壓力霧化復(fù)方黃柏液外噴對中毒性表皮松解癥皮損愈合的療效觀察

周英麗，張亞茹

1.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院(西安710061)，2.西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院(西安710004)

壓力霧化復(fù)方黃柏液外噴對中毒性表皮松解癥皮損愈合的療效觀察

周英麗1，張亞茹2

1.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院(西安710061)，2.西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院(西安710004)

目的：觀察稀釋后壓力霧化復(fù)方黃柏液外噴對中毒性表皮松解癥患者皮損愈合的療效。方法：中毒性表皮松解癥患者58例，隨機(jī)分為兩組，濕敷組(n=31)用稀釋后復(fù)方黃柏液紗布濕熱敷，霧化組(n=27)用稀釋后壓力霧化復(fù)方黃柏液外噴，兩組均聯(lián)合使用夫西地酸乳膏外涂，1次/4 h。結(jié)果：霧化組療效優(yōu)于濕敷組，霧化組感染及不良事件發(fā)生率均低于濕敷組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：稀釋后壓力霧化復(fù)方黃柏液外噴治療對中毒性表皮松解癥皮損愈合具有良好的效果。

中毒性表皮壞死松解癥(Toxic epidermal necrolysis，TEN)多見于藥物引起的一種嚴(yán)重的皮膚黏膜性疾病，通常受損皮膚或黏膜面積大于30%，具有病情進(jìn)展快及病死率高(約30%)的特點(diǎn)[1]。目前尚缺乏特效的治療方法，臨床多采用綜合應(yīng)用包括傷口護(hù)理、止痛、補(bǔ)液、激素、免疫球蛋白及血漿置換等方法對其進(jìn)行救治[2]。由于TEN的皮膚或黏膜受損面積大及滲出物多，可導(dǎo)致大量體液丟失及繼發(fā)感染，嚴(yán)重者可引起休克或膿毒癥休克進(jìn)而威脅到患者生命安全[3]。復(fù)方黃柏液具有清熱解毒、消瘀通脈、消腫止痛和祛腐生肌的作用，廣泛用于臨床傷口護(hù)理且具有較好的療效。臨床觀察發(fā)現(xiàn)采用復(fù)方黃柏液濕熱敷對TEN進(jìn)行傷口護(hù)理效果并不理想。本研究通過改變復(fù)方黃柏液的給藥方式來探討其治療效果欠佳是否與給藥方式有關(guān)。

資料與方法

1 一般資料 選擇2010年1月至2016年12月收治的TEN患者58例，其中男25例，女33例，年齡(33.45±4.51)歲，皮膚破潰面積30%～80%不等。58例患者隨機(jī)分為濕敷組31例，霧化組27例，兩組在年齡、性別及皮膚破潰程度方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合TEN診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡大于18歲；簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心肺腦疾病的病例、孕婦及拒絕簽署知情同意書者。

2 治療方法 兩組患者均停用致敏藥及過敏物質(zhì)，采用相應(yīng)抗生素和調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)、酸堿平衡等藥物進(jìn)行全身治療并徹底清除壞死組織和異物，生理鹽水沖洗2～3次。①濕敷組：使用6層紗布浸泡稀釋后的復(fù)方黃柏液，即30 ml復(fù)方黃柏液加溫開水至200 ml(復(fù)方黃柏液為山東漢方制藥有限公司生產(chǎn))，將濕熱的藥紗敷于患者皮損處20 min。②霧化組：用霧化器將稀釋后的黃柏液(稀釋方法相同)，均勻外噴于患者皮損處，持續(xù)20 min。然后兩組患者均使用無菌棉簽均勻外涂夫西地酸鈉乳膏，使用不銹鋼支架支撐無菌被單保護(hù)皮損，既保暖又可防止被單與皮膚糜爛面粘連。兩組用藥時間均每間隔4 h重復(fù)一次。

3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 在治療過程中觀察患者的表皮修復(fù)情況、疼痛緩解所需時間及不良反應(yīng)。表皮修復(fù)情況根據(jù)患者的創(chuàng)面情況進(jìn)行評價，治愈：創(chuàng)面愈合，結(jié)痂脫落。好轉(zhuǎn)：創(chuàng)面縮小，部分結(jié)痂，無分泌物或滲液。無效：用藥前后創(chuàng)面無變化或惡化。不良反應(yīng)包括感染、過敏、皮膚腫脹及滲液等情況。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22. 0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以(例，%)的形式表示，采用卡方檢驗(yàn)，均以P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者臨床治療中表皮修復(fù)情況、疼痛緩解時間及不良反應(yīng)情況比較：見表1、2、3。①霧化組治愈、好轉(zhuǎn)及總有效均高于濕敷組(P<0.05)。②霧化組疼痛緩解所需時間少于濕敷組(P<0.05)。③霧化組不良反應(yīng)的發(fā)生率低于濕敷組(P<0.05)。

表1 兩組患者表皮修復(fù)情況比較[例(%)]

注：與濕敷組比較，*P<0.05

表2 兩組患者疼痛緩解所需時間比較[例(%)]

注：與濕敷組比較，*P<0.05

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

注：與濕敷組比較，*P<0.05

討 論

TEN最常發(fā)生于成人，進(jìn)展快，誘發(fā)因素多為致敏藥，病死率達(dá)30%以上[5]。該病是藥疹中最嚴(yán)重的一種，感染是最常見的死因[6]，約有1/5的患者否認(rèn)有服藥史，約在1/3病例中，由于同時患有嚴(yán)重疾病及用藥物治療而病因不明。TEN典型發(fā)病開始為疼痛性局部紅斑，很快蔓延，在紅斑上發(fā)生松弛性大皰或表皮剝離。若遇輕度觸碰或牽拉可導(dǎo)致大面積剝離(Nikolsky征)[7]，病人在24～72 h內(nèi)發(fā)生廣泛的糜爛。

本研究發(fā)現(xiàn)霧化組的治愈率明顯高于濕敷組，且前者無效率明顯低于后者，與此同時霧化組較濕敷組能夠更好地及更早地緩解疼痛及具有較少不良反應(yīng)的特點(diǎn)。其可能原因如下:①黃柏液可通過增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能，起到解毒殺菌的作用；同時降低血清 IL-1、TNF-α和IL-2等細(xì)胞因子的產(chǎn)生和分泌，抑制免疫反應(yīng)，減輕炎癥損傷[8-9]。②霧化治療利用稀釋的黃柏液霧化給藥治療TEN患者皮損處，使患者舒適度較濕敷組明顯提高，減少藥紗直接接觸皮膚后的濕冷、疼痛不適感，患者配合度較高。③霧化給藥是利用壓縮空氣通過細(xì)小管口形成高速氣流，產(chǎn)生的負(fù)壓帶動液體或其它流體一起噴射到阻擋物上，在高速撞擊下向周圍飛濺使液滴變成霧狀微粒從出氣管噴出，藥物的吸收利用率高，促進(jìn)患者皮膚黏膜的修復(fù)和再生[10]。④濕敷使得創(chuàng)面處于潮濕狀態(tài)有利于創(chuàng)面愈合，與此同時可導(dǎo)致敷料濕潤而失去了阻隔病原微生物的作用，而霧化給藥能夠更加有效地阻隔微生物，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用夫西地酸(夫西地酸可通過抑制核糖體的易位來干擾延長因子 C，從而阻礙細(xì)菌蛋白的合成，達(dá)到殺菌效果，這種獨(dú)特的作用機(jī)理避免了與其他抗菌藥物的交叉，從而避免了交叉耐藥現(xiàn)象[11])，能夠更加進(jìn)一步減少感染機(jī)會。

綜上所述，對于TEN的治療在徹底清除壞死組織和異物的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用復(fù)方黃柏液霧化給藥及外涂夫西地酸乳膏，可更好地保護(hù)新生的皮膚黏膜及減少感染，同時能夠提高患者舒適度及患者的配合度，從而提高TEN的治療效果及降低不良反應(yīng)。

[1] 李 楠. 95例兒童SJS/TEN患者的臨床回顧性研究[D].首都醫(yī)科大學(xué)，2014.

[2] 晏愛珍，馮占芹，蔡碧珊，等.大劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫球蛋白治療中毒性表皮壞死松解癥的護(hù)理[J].皮膚性病診療學(xué)雜志，2016，23(2):122-124.

[3] 付源偉.預(yù)測嚴(yán)重膿毒癥及感染性休克預(yù)后的生物標(biāo)記物研究進(jìn)展[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2016，36(3)：219-223.

[4] Yildirim CG，Sayar H，Ozkan F，etal.A case oftoxic epidermal necrolysis-like skin lesions with systemiclupus erythematosus and review of the literature[J].Lupus，2013，22:839-846.

[5] 韓永智，韓 芳，蔣 源，等.Stevens-Johnson綜合征/中毒性表皮壞死癥的臨床分析[J].中山大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2016，37(4):637-640.

[6] 王俠生，廖康煌，楊國亮.皮膚病學(xué)[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2005：585-586.

[7] 徐 璐，胡竹芳.1例系統(tǒng)性硬化癥合并大皰性表皮松解壞死型藥疹患者的護(hù)理體會[J].當(dāng)代護(hù)士，2015(6)：141-143.

[8] 楊周平，武志軍.中藥黃柏的藥理作用和臨床應(yīng)用研究[J].甘肅醫(yī)藥，2010，29(3)：329-331.

[9] 鄒 甜，易 丹.復(fù)方黃柏液濕敷對金黃色葡萄球菌感染傷口的效果觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2011，28(6)：1209-1210.

[10] 吳 敏，劉鐵兵，湯黎明，等.呼吸道緊急救治用無源氣動霧化給藥裝置的研制和應(yīng)用研究[J].醫(yī)療衛(wèi)生裝備，2016，37(11):28-31.

[11] Aubin GG，Bemer P，Guillouzouic A，etal.Failure of combination therapy for bone infection: a case of selection with resistance to rifampicin and fusidic acid[J]. Infectious Diseases，2016，48(9):1.

(收稿：2017-04-11)

皮膚疾病，濕疹性/治療 濕敷療法/方法 黃柏 @壓力霧化

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10.3969/j.issn.1000-7377.2017.10.068