射干麻黃湯治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效及對血清IgE、IL-4、TNF-α水平的影響

陳華僑，王寶珍

1.湖北省鄂州市公立醫院管理中心兒科(鄂州436000)， 2.湖北省鄂州市中醫醫院康復科(鄂州436000)

射干麻黃湯治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效及對血清IgE、IL-4、TNF-α水平的影響

陳華僑1，王寶珍2

1.湖北省鄂州市公立醫院管理中心兒科(鄂州436000)， 2.湖北省鄂州市中醫醫院康復科(鄂州436000)

目的：探討射干麻黃湯治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效及對血清IgE、IL-4、TNF-α水平的影響。方法：78例咳嗽變異性哮喘患兒隨機分為兩組，對照組患兒予孟魯司特鈉治療，觀察組患兒在此基礎上聯合應用射干麻黃湯治療，比較兩組患兒治療后臨床療效及血清IgE、IL-4、TNF-α水平的變化。結果：觀察組咳嗽緩解時間及消失時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療總有效率為97.44%，明顯高于對照組的84.62%(P<0.05)；治療后，兩組患兒血清IgE、IL-4及TNF-α水平均較治療前顯著下降，且觀察組患兒血清IgE、IL-4及TNF-α水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論： 射干麻黃湯治療小兒咳嗽變異性哮喘可有效降低患兒血清炎癥因子水平，促進臨床癥狀的緩解，提高臨床療效。

咳嗽變異性哮喘( Cough variant asthma,CVA)是小兒常見呼吸系統疾病之一，臨床上以持續或者反復發作咳嗽為特征[1]。目前認為CVA是支氣管哮喘的特殊類型及早期階段，如果未得到及時的診治則可進展為典型的支氣管哮喘，從而影響患兒的肺功能、生長發育及生活質量。西醫多采用支氣管擴張、抗炎、抗過敏等方法治療CVA，但是一般療程較長、副作用較大且易復發。中醫藥在兒童呼吸道疾病防治方面具有療效確切、副作用少等獨到優勢并獲得了廣泛的臨床應用[2]。近年來，我們應用射干麻黃湯治療小兒咳嗽變異性哮喘取得了較好的臨床療效，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2015年6月至2016年8月期間我院兒科診治的78例咳嗽變異性哮喘患兒為研究對象，其中男性42例，女性36例；年齡3～12歲，病程2～19個月。均符合咳嗽變異性哮喘的診斷標準。排除標準：①年齡<3歲或>14歲；②合并上呼吸道感染、慢性支氣管炎、肺結核、鼻后滴流綜合征等疾病的患兒；③對本研究所用藥物過敏的患兒。將患兒隨機分為兩組，每組39例，其中觀察組包括男性20例，女性19例，平均年齡(5.1±1.4)歲，平均病程(6.1±2.3)個月；對照組包括男性22例，女性17例，平均年齡(5.3±1.5)歲，平均病程(6.9±2.6)個月，兩組患兒在性別、年齡、病程等臨床資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

診斷標準：西醫診斷參照《兒童支氣管哮喘診斷與治療指南(試行)》中的CVA診斷標準[3]；中醫診斷標準：主癥必備并兼具3項次癥且結合脈象舌象可以確診，主癥包括：①慢性咳嗽；②病程長；③咽癢。次癥：①受寒病史; ②氣短、流清涕、鼻癢喉癢，打噴嚏、痰少稀白; ③倦怠、畏寒、手足涼; ④大便略溏、小便清長。舌脈：舌質淡，苔白膩，脈濡或弦。

2 研究方法 對照組患兒予孟魯司特鈉(商品名：順爾寧)，睡前頓服。觀察組患兒在此基礎上聯合應用中藥射干麻黃湯治療，方劑組成：射干、炙麻黃、蟬蛻、生姜、細辛、地龍各10 g，冬花、紫菀各15 g，五味子、大棗各5 g ，同時對噴嚏者加紫玉蘭、蒼耳各13 g；咽痛者加牛蒡子8 g；咽癢者加僵蠶10 g；胸悶者加瓜蔞皮10 g。水煎服，每日1劑，分2次服用，兩組患兒均以4 周為1 個療程。

3 觀察指標

3.1 臨床療效指標 觀察兩組患兒咳嗽緩解時間及咳嗽消失時間，并進行療效判斷。療效判斷標準：顯效指患兒治療后咳嗽癥狀完全消失，且 2 周以上未發現復發；有效指患兒治療后咳嗽癥狀有明顯減輕，咳嗽的次數較治療前明顯減少或咳嗽間隙有不同程度的延長；無效指治療后咳嗽癥狀無明顯改善甚至有加重。

3.2 血清IgE、IL-4及TNF-α水平的測定：兩組患兒均于治療前后抽取清晨空腹靜脈血5 ml，靜置1 h后以2000轉/min的速度離心5 min，將血清分離并保存于-20℃條件下待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清IgE、IL-4及TNF-α水平，嚴格按照試劑盒說明書操作步驟進行。

結 果

1 兩組患兒咳嗽癥狀緩解時間比較 觀察組咳嗽緩解時間及消失時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 兩組患兒咳嗽癥狀緩解時間比較(d)

2 兩組患兒臨床療效的比較 治療后，觀察組顯效28例，有效10例，無效1例，總有效率為97.44%；對照組顯效22例，有效11例，無效6例，治療總有效率為84.62%，觀察組患兒治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=3.924，P<0.05)。

3 兩組患兒治療前后血清IgE、IL-4及TNF-α水平的比較 兩組患兒治療前血清IgE、IL-4及TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒血清IgE、IL-4及TNF-α水平均較治療前顯著下降，且觀察組患兒血清IgE、IL-4及TNF-α水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清IgE、IL-4及TNF-α水平的比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05

討 論

咳嗽變異性哮喘是一種潛在的哮喘隱匿形式，可在任何年齡發病，但尤其多見于學齡前期和學齡期兒童。因為本病臨床癥狀體征不明顯，臨床上常被誤診為反復上呼吸道感染或慢性支氣管炎等。CVA的發病機理目前尚未完全闡明，不過普遍認為本病是一種氣道慢性炎癥反應性疾病[4]，其中IgE、IL-4及TNF-α水平是與CVA關系最為密切的炎癥因子。IgE是引起哮喘的主要效應分子之一，其與肥大細胞、嗜中性粒細胞有很強的親和力，能通過導致細胞脫顆粒、組胺釋放等引起變態反應[5]。IL-4則是B細胞的生長、分化因子，可通過誘導CD23的表達促進IgE的合成，還能激活巨噬細胞和肥大細胞釋放炎癥因子。TNF-α則是一種最常見的促炎因子，在維持機體內穩態方面具有重要作用[6]。孟魯司特鈉可通過選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性，減少炎癥介質的釋放，進而支氣管痙攣狀態得以緩解，并抑制氣道高反應和降低血管通透性，該藥已在支氣管哮喘等疾病治療中獲得廣泛應用[6]。因此，本研究也將孟魯司特鈉作為CVA的基礎治療藥物。

中醫學上并沒有咳嗽變異性哮喘的病名，根據其臨床表現特點多將其歸屬于 “咳喘”、“咳嗽”、 “久咳”、 “頑咳”等疾病范疇。本病歷來均屬多發、難治疾病。射干麻黃湯源于東漢時期張仲景《金匱要略》中記載的“咳而上氣, 喉中水鳴聲, 射干麻黃湯主之”。方中射干主要發揮開結祛痰的功效，炙麻黃則可宣肺散寒，細辛、冬花、紫菀則可降氣化痰，五味子使肺氣收斂肺，生姜溫肺，大棗則使諸藥調和[7-8]。諸藥合用可共奏宣肺平喘、止咳化痰之功。本研究結果發現觀察組咳嗽緩解時間及消失時間均明顯短于對照組，血清IgE、IL-4及TNF-α水平下降程度也明顯高于對照組，且觀察組治療總有效率為97.44%，明顯高于對照組的84.62%，差異均有統計學意義。說明孟魯司特鈉治療的基礎上聯合應用射干麻黃湯可有效降低CVA患兒的血清IgE、IL-4及TNF-α水平，促進臨床癥狀的緩解，并提高臨床療效。

綜上所述，射干麻黃湯治療小兒咳嗽變異性哮喘可有效降低患兒血清炎癥因子水平，促進臨床癥狀的緩解，并提高臨床療效。

[1] 張永明,林江濤.咳嗽變異性哮喘診斷和治療新認識[J].中華結核和呼吸雜志,2012,35(1):62-64.

[2] 李草旎,陳雪莉.自擬平喘湯配合 GINA 階梯方案對支氣管哮喘患兒血清 IL -17、IL -33水平及生活質量的影響[J].現代中西醫結合雜志,2016,25(29): 3205-3207,3224.

[3] 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南(2009版)[J].中華結核和呼吸雜志,2009,32(6):407-413.

[4] 李紅燕,隆紅艷.兒童咳嗽變異性哮喘氣道炎癥研究[J].長春中醫藥大學學報,2015,31(2):414-417.

[5] 劉海燕.兒童過敏性哮喘的特應性體質與血清總免疫球蛋白E水平的相關性研究[J].湖南師范大學學報：醫學版,2014,11(3):52-54.

[6] 賀金娥,李 靜,高春燕.肺炎支原體肺炎患兒血清細胞因子IL-6、TNF-α檢測及臨床價值[J].陜西醫學雜志,2015,44(9):1151-1152,1172.

[7] 楊 碩,羅光偉,胡小萍,等.射干麻黃湯中藥配方顆粒治療哮喘的療效觀察[J].中國中西醫結合急救雜志,2014,21(2):81-83.

[8] 張 波.參蛤散合射干麻黃湯加減治療哮喘64例[J] .陜西中醫,2011,32(4):397-398.

(收稿：2017-03-26)

CurativeeffectofSheganMahuangdecoctioninthetreatmentofchildrenwithcoughvariantasthmaandinfluenceonserumIgE,IL-4,TNF-α

Chen Huaqiao,Wang Baozhen.

Department of Pediatric, E’zhou Public Hospital Management Enter(E’zhou 436000)

Objective： To investigate the curative effect of Shegan Mahuang decoction in treating CVA and effect on serum IgE, IL-4, TNF-α. Methods ：78 cases of children with CVA were randomly divided into two groups, the control group were treated with montelukast sodium treatment,the observation group based on the that and combined with shegan mahuang decoction, the clinical curative effect and the changes of serum IgE, IL-4, TNF-α levels were compared. Results： In the observation group, cough relief time and the disappearance time were significantly shorter than the control group (P< 0.05); the total efficiency of the observation group was 97.44%, significantly higher than the control group (84.62%), the difference was of statistically significant (P< 0.05); After treatment, serum IgE, IL-4, TNF-α in the two groups were significantly lower, and the observation were lower than the control group, the difference was of statistically significant (P< 0.05). Conclusion ：Shegan Mahuang decoction in the treatment of children with CVA can be effectively reduced serum levels of inflammatory factors, promote remission of clinical symptoms, and improve the clinical efficacy.

Asthma /integrated Chinese traditional and western medicine therapy Shegan Mahuang decoction Montelukast Inflammatory factors

哮喘/中西醫結合療法 射干麻黃湯 孟魯司特鈉 炎癥因子

R725.6

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.10.019