三七總皂苷分期治療高血壓性腦出血及對(duì)血腫、高敏C反應(yīng)蛋白的影響*

霍瑞民，李煒莉

河北省邯鄲市第一醫(yī)院(邯鄲056002)

三七總皂苷分期治療高血壓性腦出血及對(duì)血腫、高敏C反應(yīng)蛋白的影響*

霍瑞民，李煒莉

河北省邯鄲市第一醫(yī)院(邯鄲056002)

目的：觀察三七總皂苷分期治療對(duì)高血壓性腦出血患者血腫吸收、高敏C反應(yīng)蛋白表達(dá)的影響，探討三七總皂苷對(duì)神經(jīng)功能缺損的改善及治療腦出血的最佳時(shí)間。方法：138例小到中量高血壓性腦出血患者，隨機(jī)分為對(duì)照組、24 h治療組、72 h治療組和7 d治療組。對(duì)照組給予常規(guī)治療，三個(gè)治療組分別在發(fā)病24 h、72 h、第7天常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予三七總皂苷治療，于發(fā)病第28天CT測(cè)量腦血腫，檢測(cè)高敏C反應(yīng)蛋白和NIHSS量表評(píng)估神經(jīng)功能缺損。結(jié)果：3個(gè)治療組血腫、高敏C反應(yīng)蛋白、NIHSS評(píng)分皆低于對(duì)照組水平，且24 h治療組低于72 h治療；72 h治療組低于7 d治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

三七總皂苷是三七的有效提取成分，在腦出血早期、急性期和恢復(fù)期治療，多數(shù)研究證明其療效確定。但也報(bào)道急性期使用有血腫擴(kuò)大現(xiàn)象，尤其是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)道有加重腦水腫，神經(jīng)功能缺損加重的現(xiàn)象。所以目前三七總皂苷治療腦出血[1]的最佳時(shí)間并無(wú)統(tǒng)一意見，而有關(guān)不同期治療之間療效是否有差異報(bào)道也甚少。本研究通過(guò)觀察對(duì)血腫吸收、hs-CRP表達(dá)的影響，探討三七總皂苷促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)及治療腦出血的可能最佳時(shí)間。

資料和方法

1 一般資料 收錄邯鄲市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2014年1月份至2016年3月份，收住的經(jīng)頭顱CT檢查證實(shí)為高血壓性腦出血的病人138例，按入院先后順序隨機(jī)分24 h治療組30例，男性20例，女性10例；72 h治療組40例，男性27例，女性13例；7 d治療組40例，男性30例，女性10例；對(duì)照組28例，男性17例，女性11例。

入選標(biāo)準(zhǔn)：此次腦出血為常見高血壓性腦出血部位，癥狀、體征和出血部位病損致神經(jīng)功能缺損一致。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除出血量大于40 ml，需外科手術(shù)治療的患者和腦干出血合并意識(shí)障礙的患者。

2 治療方法 四組皆給予吸氧、絕對(duì)臥床、大便通暢等一般治療。常規(guī)治療組給予控制血壓、甘露醇降顱壓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及后期針灸康復(fù)等對(duì)癥治療。三個(gè)治療組分別在發(fā)病后24 h、72 h、7 d，常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加三七總皂苷(商品名：血栓通)劑量為300 mg,1次/d，靜脈滴注治療，連續(xù)使用14 d。

3 觀察指標(biāo) 血腫體積：四組分別在發(fā)病后24 h、第28天行頭顱CT檢查，測(cè)量血腫體積，血腫體積按多田氏公式計(jì)算。

高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)：空腹靜脈抽取對(duì)照組和三個(gè)治療組患者發(fā)病24 h、第28天的血樣本。即刻置入無(wú)菌EDTA試管中，離心20 min收集血漿。使用深圳國(guó)賽生物試劑公司生產(chǎn)的檢驗(yàn)試劑盒，用散射比濁法進(jìn)行測(cè)定，參考標(biāo)準(zhǔn)：正常健康成人血清hs-CRP<3mg/L。

神經(jīng)功能缺損評(píng)價(jià)：由神經(jīng)內(nèi)科專科量表評(píng)分醫(yī)師分別對(duì)四組患者于發(fā)病24 h、第28天用NIHSS量表評(píng)估。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 血腫變化 四組血腫在發(fā)病24 h無(wú)明顯差異(P>0.05)；在第28天，三個(gè)治療組血腫較對(duì)照組有明顯吸收(P<0.05)；24 h治療組血腫較72 h治療組、7 d治療組血腫明顯吸收(P<0.05)；72 h治療組血腫較第7天治療組明顯吸收(P<0.05)；對(duì)照組在第28天血腫較治療前有明顯吸收，見表1，(P<0.05)。

表1 四組血腫吸收比較(mg/L)

2 高敏C反應(yīng)蛋白 四組在發(fā)病24 h hs-CRP濃度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在第28天，三個(gè)治療組hs-CRP濃度較對(duì)照組均明顯降低(P<0.05)；24 h治療組hs-CRP濃度明顯低于72 h治療組、7 d治療組(P<0.05)；72 h治療組hs-CRP濃度明顯低于7 d治療組(P<0.05)；對(duì)照組第28天hs-CRP濃度明顯低于治療前(P<0.05),見表2。

表2 四組hs-CRP濃度比較(mg/L)

3 NIHSS評(píng)分 四組在發(fā)病24 h后NIIHSS評(píng)分比較:差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在第28天，三個(gè)治療組NIHSS評(píng)分皆均明顯優(yōu)于同期對(duì)照組(P<0.05)；24 h治療組NIHSS評(píng)分明顯優(yōu)于同期72 h治療組、7 d治療組(P<0.05)；72 h治療組評(píng)分明顯優(yōu)于7 d治療組(P<0.05)。對(duì)照組在第28天NIHSS評(píng)分明顯優(yōu)于治療前(P<0.05)，見表3。

表3 四組NIHSS評(píng)分比較(分)

討 論

腦出血后一方面是血腫機(jī)械壓迫造成腦組織損傷[2-3]；另一方面是腦出血后腦水腫形成，組織受壓低灌注，造成血腦屏障破壞、凝血酶釋放、炎癥反應(yīng)、免疫損傷、細(xì)胞凋亡等造成腦組織二次損傷，其中炎癥損傷在腦出血神經(jīng)二次損傷中發(fā)揮重要作用。

三七總皂苷治療腦出血的機(jī)理為[4]：①加速吞噬細(xì)胞對(duì)血腫產(chǎn)物的吞噬，促進(jìn)血腫的吸收。②抑制水通道蛋白-4(Aquaporins-4，AQP4)、核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)、基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，緩解腦水腫形成[5]。另外三七總皂苷可以清除氧自由基，抑制鈣超載，減輕因血腫、腦水腫導(dǎo)致的缺血缺氧導(dǎo)致的神經(jīng)損傷[6]。然而多數(shù)臨床研究中三七總皂苷治療腦出血的用藥時(shí)間點(diǎn)從發(fā)病后到恢復(fù)期，不盡相同，不同治療時(shí)間點(diǎn)之間療效是否存在差異并未見相關(guān)報(bào)道。

本研究發(fā)現(xiàn)三個(gè)治療組血腫較同期對(duì)照組皆有吸收，表明三七總皂苷有促進(jìn)血腫吸收作用，這和多數(shù)研究結(jié)果一致。同時(shí)觀察到在發(fā)病第28天，24 h治療組較72 h治療組血腫吸收明顯，72 h治療組血腫吸收較7 d治療組明顯，這種組間階梯式差異提示對(duì)于病情穩(wěn)定腦出血的患者，三七總皂苷的治療應(yīng)盡早使用，因?yàn)檫@對(duì)于血腫吸收可能有利。

研究表明hs-CRP不僅和腦出血病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；而且和腦水腫嚴(yán)重程度有關(guān)；并且hs-CRP高者提示可能預(yù)后不佳。本研究結(jié)果顯示腦出血后24 h機(jī)體hs-CRP的濃度較正常健康水平明顯升高，說(shuō)明hs-CRP參與了腦出血后的炎癥損傷過(guò)程。第28天，三個(gè)治療組hs-CRP的濃度較同期對(duì)照組明顯降低，說(shuō)明三七總皂苷有明顯降低hs-CRP的作用，進(jìn)而可以推斷三七總皂苷有抑制炎癥反應(yīng)的作用，這可能是三七治療腦出血的重要機(jī)制之一。24 h治療組hs-CRP濃度低于72 h治療組；72 h治療組低于7 d治療組，而24 h治療組和7 d治療組比較，hs-CRP濃度降低程度更為顯著。這種組間差異提示腦出血早期使用三七總皂苷治療更有助于早期降低hs-CRP水平。進(jìn)一步推斷早期使用三七總皂苷治療腦出血可以較早地抑制炎癥反應(yīng)，從而可以避免神經(jīng)二次損傷，更有利于后期神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)。

NIHSS評(píng)分變化趨勢(shì)和血腫吸收、hs-CRP濃度降低趨勢(shì)均一致，再次印證了三七總皂苷有效地促進(jìn)血腫吸收、降低hs-CRP而改善神經(jīng)功能缺損的確切療效，同時(shí)也提示早期使用比晚期使用更為有利。24 h治療組NIHSS評(píng)分優(yōu)于72 h治療組，分析其原因考慮是24 h治療組比72 h治療組較早地使用三七治療，較早地促進(jìn)了血腫吸收，減輕血腫機(jī)械壓迫。另外，總所周知，腦出血后腦水腫是一個(gè)逐漸形成的過(guò)程，發(fā)病72 h后正是腦水腫高峰期，而三七總皂苷有緩解腦水腫形成的作用，故24 h治療組早期三七總皂苷的干預(yù)，緩解了后期腦水腫的形成，改善了血腫周圍缺血半暗帶的神經(jīng)微環(huán)境，避免了神經(jīng)二次損傷，為神經(jīng)修復(fù)創(chuàng)造了條件。

綜上所述，本研究結(jié)果證明，三七總皂苷有促進(jìn)血腫吸收及降低hs-CRP水平，抑制炎癥反應(yīng)而促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的作用。同時(shí)提示，對(duì)于病情穩(wěn)定的腦出血患者，三七總皂苷早期使用(腦出血24 h后)比晚期使用，這種作用可能更為顯著。

[1] 潘新發(fā).腦出血后血腫周圍組織炎癥反應(yīng)的研究進(jìn)展[J].國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2010，37(3)：263-267.

[2] 李 濤.高敏C反應(yīng)蛋白水平與腦出血病情嚴(yán)重程度相關(guān)性研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53(28)：72-73.

[3] 宋紀(jì)寧,梁日晶,薛振生,等.復(fù)方麝香注射液治療高血壓性腦出血300例[J].陜西中醫(yī),2014,35(6):663-664.

[4] 張?zhí)K明，劉 鳴，蒲傳強(qiáng)，等.中國(guó)腦出血診治指南(2014) [J].中華神經(jīng)科雜志，2015，48(6)：435-444.

[5] 李 旗.NSE、S100β與老年高血壓性腦出血患者認(rèn)知障礙的相關(guān)性研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2015,44(8):1030-1031.

[6] 甘 雨，徐惠波，孫曉波.三七總皂苷的藥理作用研究進(jìn)展[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2007，18(5)：1251-1252.

EffectoftPNSonhematomaandtheexpressionofhs-CRPinpatientswithhypertensivecerebralhemorrhageatdifferentphase

Huo Ruimin，Li Weili.

Handan First Hospital in He bei Province(Handan 056002)

Objective：To observe the effect of total Panax Notoginseng Saponins(tPNS) on hematoma absorption and the expression of high sensitive C reaction protein(hs-CRP) in patients with small to medium quantity of Hypertensive Cerebral Hemorrhage (HCH) at different phase.To investigate tPNS promoting recovery of neurologic impairment and the best time of tPNS treating HCH.Methods ：The 138 cases were randomly divided into the control group,the 24h treatment group ,72h treatment group and the 7th day.Scanning hematoma volume by CT, testing hs-CRP and the NIHSS scores were used at the 28th day after cerebral hemorrhage.Results：Hematoma volume,the expression of hs-CRP and the NIHSS scores of three treatment groups were lower than the control group(P<0.05).The above indicators of the 24h treatment group were lower than the 72h treatment group(P<0.05).Conclusions：tPNS can promote the absorption of hematoma , reduce expression of hs-CRP and improve neurologic deficits. Early use of tPNS in HCH might be better than it was used at the late stage．

Cerebral hemorrhage/integrated Chinese traditional and western medicine therapy Total panax notoginseng saponins C-reactive protein

*河北省邯鄲市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃資助項(xiàng)目(1423108123)

腦出血/中西醫(yī)結(jié)合療法 三七總皂苷 C-反應(yīng)蛋白質(zhì)

R743.34

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.10.025

(收稿：2017-03-25)