復方苦參注射液聯合奧沙利鉑亞葉酸鈣治療中晚期結直腸癌療效觀察

劉娟娟

北京豐臺鐵營醫院中醫科(北京100071)

復方苦參注射液聯合奧沙利鉑亞葉酸鈣治療中晚期結直腸癌療效觀察

劉娟娟

北京豐臺鐵營醫院中醫科(北京100071)

目的：對比復方苦參注射液聯合奧沙利鉑亞葉酸鈣與FOLFOX4方案在中晚期結直腸癌患者中的療效。方法：分析78例中晚期結直腸癌患者的臨床資料。根據化療方案的不同，將入選者分成觀察組(復方苦參注射液+奧沙利鉑亞葉酸鈣，38例)和對照組(FOLFOX4方案，40例)兩組。比較兩組患者的基線資料、近期療效、總有效率、1年生存率及不良反應發生率。結果：兩組患者的基線資料無統計學意義(P>0.05)。觀察組患者的近期療效、總有效率及1年生存率均明顯優于對照組(P<0.05)，且不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組患者的總有效率及1年生存率均明顯優于對照組(P<0.05)。 結論：復方苦參注射液+奧沙利鉑亞葉酸鈣在中晚期結直腸癌患者具有顯著的臨床療效，且安全可靠，預后情況良好，值得應用。

目前我國的結直腸癌患者的發病率及致死率均呈逐年上升趨勢，臨床上首選手術法治療[1]。臨床上采用的化療方案主要基于奧沙利鉑，而實踐中結直腸癌患者由于無法耐受化療藥物所產生的不良反應(包括肝腎功能受損、骨髓抑制、惡心嘔吐、食欲衰退、乏力及手足麻木等)而被迫放棄治療，不適合接受化療治療的大部分中晚期結直腸癌者都存在免疫功能低下及疼痛等一系列生存質量較差情況，故緩解和拮抗此類患者化療后的毒副反應、增強患者的免疫功能和改善患者的生存質量則顯得特別重要[2]。中醫藥能改善中晚期癌癥患者術后的生存質量及增強免疫功能和緩解化療引起的毒副反應。本研究旨在通過采用復方苦參注射液+奧沙利鉑亞葉酸鈣治療結直腸癌患者，探析兩組治療方案的療效，以期給中晚期結直腸癌患者的治療提供最佳方案。

資料與方法

1 一般資料 選取2012年2月至2014年2月接受治療的78例中晚期結直腸癌患者的臨床資料。根據化療方案的不同，可以將入選者分成觀察組(復方苦參注射液+奧沙利鉑亞葉酸鈣，38例)和對照組(奧沙利鉑亞葉酸鈣，40例)兩組。其中觀察組患者平均年齡(54.4±8.7)歲，男20例，女18例，身體質量指數(BMI)(21.9±3.1)kg/m2，空腹血糖(5.9±1.0)mmol/l；其中鱗癌12例，腺癌8例，非鱗、腺癌者18例。對照組患者平均年齡(56.1±6.8)歲，男19例，女21例，身體質量指數(BMI)(22.1±2.9)kg/m2，空腹血糖(5.8±0.9)mmol/l；其中鱗癌13例，腺癌10例，非鱗、腺癌者16例。兩組患者的基線資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 對照組：奧沙利鉑亞葉酸鈣+氟尿嘧啶(FOLFOX4)。化療第1天靜滴2 h 85mg/m2奧沙利鉑。第1～2天靜滴2 h 200 mg/m2亞葉酸鈣，第1～2天靜脈推注400 mg/m2氟尿嘧啶。兩周為1個療程，共需4個治療療程。

觀察組：基于對照組的用藥方案，添加使用復方苦參注射液(國藥準字：Z14021231)20 ml，與5%葡萄糖溶液250 ml混勻，在化療第1～7天以靜脈滴注的方式注入患者體內。化療前12 h所有入選者均服用地塞米松進行預處理，在化療期間則均接受昂丹司瓊進行護肝、免疫及止吐等治療。兩周為1個療程，共4個療程。

3 觀察指標及療效評定 觀察并記錄治療后患者的近期療效、不良反應發生情況、生活質量改善情況及預后情況。

近期療效的評定：參照實體瘤療效評價標準(RECIST)，分成完全緩解CR(腫瘤病灶化療后完全消失)、部分緩解PR(腫塊體積縮小超過50%)、穩定SD(化療后腫塊體積增加<25%或減少<50%)和進展PD(腫瘤體積增加超過25%或有新病灶出現)。由影像學資料確定腫瘤病灶大小，將腫瘤組織病灶最大垂直徑×最大橫徑作為指標，患者總有效率(OR)=(CR+PR)/總例數×100%。

生活質量改善情況的評定：Karnofsky評分(KPS)。評分降低或者不變為無效；評分上升10～20分為有效；評分上升超過20分為顯效。

治療后不良反應發生情況評價：詳細記錄各組患者治療后的不良反應(包括神經系統毒性、白細胞下降、胃腸道反應及肝功能受損等)發生情況，并計算其不良反應發生率。分級標準參照世界衛生組織(WHO)關于抗癌藥物急、亞性毒性反應的分度標準進行判定，分成0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件，計量資料以均數±標準差形式表示，比較采用t檢驗；計數資料以百分比(%)形式表示，比較采用卡方檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

結 果

1 兩組患者術后近期療效比較 觀察組患者的OR明顯高于對照組(χ2=4.168，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的近期療效比較[例 (%)]

2 兩組患者術后不良反應發生情況比較 觀察組患者術后出現神經系統毒性2例(5.3%)，出現白細胞下降3例(7.9%)，肝功能受損5例(13.2%)，胃腸道反應5例(13.2%)；對照組患者術后出現神經系統毒性9例(22.5%)，出現白細胞下降11例(27.5%)，肝功能受損14例(35.0%)，胃腸道反應14例(35.0%)。觀察組患者的不良反應發生率均顯著低于對照組(P<0.05)。

3 兩組患者術后生活質量情況比較 觀察組患者有效率(76.3%)明顯高于對照組(32.5%)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的KPS評分比較[例 (%)]

4 預后情況 隨訪結果顯示，觀察組患者的1年生存率(21.1%，8/38)明顯較對照組(5.0%，2/40)高,差異有統計學意義(P<0.05)。

討 論

中晚期結直腸癌患者首選FOLFOX4化療方案。 FOLFOX4化療方案在預防腫瘤復發與腫瘤轉移方面有著良好的的臨床效果，然而該化療方案會使中晚期結直腸癌患者產生各種不良反應，且此不良反應發生率還有著時間依賴性特點[3-4]，故大部分中晚期結直腸癌患者無法按部就班地完成所有化療周期。故最大程度地降低FOLFOX4化療方案治療后的不良反應發生率可以有效改善患者的預后狀況，同時還可以有效增強患者的臨床治療效果。

復方苦參注射液的有效成分主要取自白茯苓及苦參等中藥，屬于中成藥，藥理成分主要是氧化苦參堿[5]。大量研究結果證實，氧化苦參堿可以對患者腫瘤細胞特有的端粒酶功能產生足夠地影響，從而使腫瘤細胞分化或凋亡，良好地抑制腫瘤細胞增殖；此外，其還可以抵抗腫瘤組織生成新生血管內皮細胞，對腫瘤的遠處轉移及浸潤進行有效抑制，還可以顯著改善患者自身的機體免疫功能，幫助化療藥物更好地發揮其藥理作用，減少不良反應的發生[6]。據報道，在臨床各種實體瘤的治療中，復方苦參注射液的臨床療效尤為突出[7]。

本研究發現，觀察組患者的OR明顯高于對照組，提示復方苦參注射液+奧沙利鉑亞葉酸鈣的治療方案在中晚期結直腸癌患者中的近期療效明顯較單用FOLFOX4化療方案優秀。觀察組患者有效率(76.3%)明顯高于對照組(32.5%)，提示復方苦參注射液+奧沙利鉑亞葉酸鈣可以明顯改善患者的生活質量，故該聯合治療方案可以有效提升患者依從性。此外，觀察組患者的不良反應(包括神經系統毒性、白細胞下降、胃腸道反應及肝功能受損等)發生率均顯著低于對照組，提示該聯合方案安全可靠。隨訪所有患者的結果顯示，觀察組患者的1年生存率(21.1%，8/38)明顯較對照組(5.0%，2/40)高，提示該聯合方案預后情況較好。

[1] 李道睿, 林洪生. 大劑量復方苦參注射液治療中晚期惡性腫瘤的有效性和安全性[J]. 中華腫瘤雜志, 2011,33(4):291-294.

[2] Ge L, Wang YF, Tian JH,etal. Network meta-analysis of Chinese herb injections combined with FOLFOX chemotherapy in the treatment of advanced colorectal cancer[J]. J Clin Pharm Ther, 2016,41(4):383-391.

[3] Brodowicz T, Ciuleanu TE, Radosavljevic D,etal. FOLFOX4 plus cetuximab administered weekly or every second week in the first-line treatment of patients with KRAS wild-type metastatic colorectal cancer: a randomized phase II CECOG study[J]. Ann Oncol, 2013,24(7):1769-1777.

[4] Sakamoto Y, Beppu T, Miyamoto Y,etal. Feasibility and short-term outcome of adjuvant FOLFOX after resection of colorectal liver metastases[J]. J Hepatobiliary Pancreat Sci, 2013,20(3):307-312.

[5] 高春燕, 楊躍青. 雙環醇片與苦參注射液配伍治療慢性丙肝30例[J]. 陜西醫學雜志, 2016,45(9):1239-1241.

[6] 劉勁松, 李麗萍, 劉 俊. 復方苦參注射液聯合化療治療對結直腸癌患者血清血管內皮生長因子的影響[J]. 中國老年學雜志, 2014,34(2):333-334.

[7] 劉 瑛, 謝玉權. 復方苦參注射液聯合化療治療晚期結腸癌的療效[J]. 陜西中醫, 2016,37(12):1587-1588.

(收稿：2017-03-24)

直腸腫瘤/中西醫結合療法 化療 @復方苦參注射液

R735.37

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.10.044