獨活寄生湯治療膝骨性關節炎患者的療效及對患者關節液MMP-3、MMP-9水平的影響

雷文淼，張 鴻

陜西省商洛市中心醫院(商洛726000)，2.陜西中醫藥大學第二附屬醫院(咸陽 712000)

獨活寄生湯治療膝骨性關節炎患者的療效及對患者關節液MMP-3、MMP-9水平的影響

雷文淼1，張 鴻2△

陜西省商洛市中心醫院(商洛726000)，2.陜西中醫藥大學第二附屬醫院(咸陽 712000)

目的：觀察分析獨活寄生湯治療膝骨性關節炎患者的臨床療效，以及其對患者關節液基質金屬蛋白酶-3(MMP-3)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平的影響。方法：選擇膝骨性關節炎患者108例，隨機分為觀察組和對照組，每組54例。對照組采用雙氯芬酸鈉緩釋片治療，觀察組在對照組方法的基礎上加用獨活寄生湯加減治療。兩組患者均治療4周后，比較臨床療效，并觀察治療前后兩組關節液MMP-3、MMP-9的水平變化。結果：觀察組總有效率為92.59%(50/54)，明顯高于對照組的77.78%(42/54)，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組經過治療后，關節液MMP-3、MMP-9的水平均有明顯的降低，且觀察組MMP-3、MMP-9的水平降低較對照組更為明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。結論:獨活寄生湯輔助西藥治療膝骨性關節炎的臨床療效比較顯著，其作用機制可能與降低關節液MMP-3、MMP-9的水平有關。

膝骨性關節炎是臨床上常見的關節退行性病變，多發生于老年患者，主要病變部位在關節滑膜、關節軟骨以及軟骨下骨等組織，對中老年人的身體健康造成嚴重的威脅[1]。患者早期的臨床癥狀主要是膝關節隱痛、發緊、關節僵硬、有彈響聲、在上下樓時關節疼痛更加嚴重，膝關節腫脹、變形、攣縮，導致膝關節功能喪失，患者行走困難，失去正常的勞動能力，甚至生活不能自理[2]。研究發現，在膝骨性關節炎的發生、發展過程中，基質金屬蛋白酶(MMP)起著十分重要的作用，其中基質金屬蛋白酶-3(MMP-3)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)的關系更加密切[3]。 我科在常規西藥治療的基礎上采用獨活寄生湯治療54例膝骨性關節炎患者，觀察其臨床療效以及對患者關節液MMP-3、MMP-9的水平變化，現將研究結果報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院2013年7月至2016年6月收治的膝骨性關節炎患者108例，隨機分為觀察組和對照組，每組54例。所有患者的西醫診斷標準均符合《骨關節炎診治指南(2007年版)》的相關標準[4]；中醫辨證均符合《中藥新藥臨床研究指導原則(2002年版)》的診斷標準[5]，屬中醫肝腎不足、寒濕阻絡證的辨證標準，主要表現為膝關節腫脹、疼痛，脛膝癱軟，形寒肢冷，寒冷疼痛增加，舌質暗或有瘀斑，苔厚膩或厚滑，脈沉細。排除治療前4周曾使用過非甾體消炎藥和糖皮質激素等藥物的患者、風濕結締組織疾病、血液系統疾病以及內分泌系統疾病的患者。其中，觀察組男29例，女25例；年齡52～81歲，平均年齡(65.8±8.4)歲；病程3～11年，平均病程(5.2±1.9)年；左側25例，右側21例，雙側8例。對照組男31例，女23例；年齡54～79歲，平均年齡(65.3±8.2)歲；病程4～12年，平均病程(5.3±2.1)年；左側24例，右側22例，雙側8例。兩組患者的性別、年齡、病程以及發病部位等一般情況比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 對照組患者采用雙氯芬酸鈉緩釋片進行治療，每次100 mg，1次/d。觀察組在對照組治療措施的基礎上加用獨活寄生湯加減治療，組成為：黨參、桑寄生各20 g，當歸、獨活、白芍、茯苓、熟地、杜仲、懷牛膝各15 g，防風、秦艽各10 g，肉桂、細辛、川芎、甘草各6 g。然后根據患者的具體中醫辨證進行加減：夾寒的患者加附子、干姜，夾濕的患者加防己、薏苡仁以及蒼術，夾瘀的患者加丹參、延胡索。1劑/d，水煎服，每日服用2次。兩組患者均連用4周。

3 觀察指標 關節液MMP-3、MMP-9水平，在局麻下，采集3～5 ml患肢內側膝眼處關節液，離心后取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測關節液中MMP-3、MMP-9水平，試劑盒購買自武漢博士德生物公司。

4 療效標準 參照中藥新藥臨床研究指導原則擬定[5]。①治愈：患者的臨床癥狀完全消失，膝關節功能活動恢復正常；②顯效：患者的臨床癥狀基本消除，或主要的臨床癥狀消除，膝關節功能基本恢復正常，可以參加正常的工作和勞動；③有效：患者的主要臨床癥狀基本消除，膝關節功能基本恢復正常或有明顯的進步，生活基本可以自理，或者工作和勞動能力有所恢復；④無效：患者的臨床癥狀基本無改善，膝關節功能也無改善，生活不能自理。

結 果

1 兩組臨床療效比較 觀察組的總有效率為91.94%，明顯高于對照組的80.65%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2 兩組患者治療前后關節液MMP-3、MMP-9水平比較 兩組經過治療后，關節液MMP-3、MMP-9的水平均有明顯的降低，差異有統計學意義(P<0.05)；與對照組治療后比較，觀察組治療后MMP-3、MMP-9的水平降低更為明顯，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組患者關節液MMP-3、MMP-9水平比較(ng/ml)

討 論

膝骨性關節炎主要表現為滑膜炎癥，導致膝關節功能受到嚴重的損害，患者的身體健康以及生活質量受到嚴重的影響。西醫主要采用手術治療以及服用非甾體抗炎藥治療。但是，手術治療的效果不十分顯著，且對患者的創傷較大；藥物治療的副作用較大，患者的治療依從性較差，也增加了患者的痛苦[6]。

中醫認為，該病屬于“痹證”的范疇，病機主要為肝腎兩虛，筋骨失榮，在風寒、勞累以及外傷的情況下，導致濕邪侵襲，導致經絡淤阻，滯留于關節肌肉，從而發病[7]。老年人群由于氣血不足、肝腎漸衰，導致筋失濡養，骨髓化生不足，氣血不暢，因而容易發病。獨活寄生湯中的君藥為獨活，具有祛濕止痛的功效；肉桂可以通利血脈、濕里散寒，與具有祛風勝濕的秦艽、防風共為臣藥；杜仲、牛膝以及桑寄生等藥物可以強壯筋骨、補益肝腎；當歸、川芎、白芍以及生地等可以養血活血；茯苓、黨參以及甘草等可以起到健脾補氣的作用[8]。眾藥合用，共同起到活血通絡、益氣養血、祛風除濕、補益肝腎之功效。現代藥理學研究認為，獨活寄生湯中的補腎活血中藥能夠降低關節軟骨、血清以及滑膜中的一氧化氮(NO)，改善或延緩疾病的進展；另外，該藥物還可以提高抗氧化活性，緩解關節軟骨的退行性病變，促進關節軟骨的修復[9]。本次我們采用獨活寄生湯配合西藥治療了54例膝骨性關節炎患者，并根據患者的具體中醫辨證進行加減，研究結果顯示，觀察組總有效率為92.59%(50/54)，明顯高于對照組的77.78%(42/54)。研究發現，MMP在膝骨性關節炎的發病過程中具有重要的作用。MMP-3、MMP-9是MMP家族中的成員，可以破壞膠原和蛋白多糖構成的網狀結構，激活間質膠原酶，促進軟骨細胞基質降解，破壞軟骨的拱形結構，軟骨彈性變差、容易受到降解酶的作用而破壞，最終破壞關節軟骨。MMP-3、MMP-9可以相互影響、相互作用，作用于關節軟骨的細胞外基質，使得關節軟骨的正常結構受到破壞，導致關節軟骨發生退行性病變。因此，有效的調節膝骨性關節炎患者MMP-3、MMP-9水平，可以明顯的抑制關節軟骨的破壞過程，在治療膝骨性關節炎方面起到明顯的治療效果。本次結果還顯示，兩組經過治療后，關節液MMP-3、MMP-9的水平均有明顯的降低，且觀察組MMP-3、MMP-9的水平降低較對照組更為明顯。

[1] 張 博，邊朝輝，劉海艷.獨活寄生湯加減內服外用治療膝骨性關節炎40例[J].中國臨床醫生，2013,41(4)：39-40.

[2] 周敬蓉.獨活寄生湯加減配合溫針灸治療膝骨性關節炎臨床療效探討[J].亞太傳統醫藥，2014,10(22)：106-107.

[3] 鄭劍南，陳洪波.獨活寄生湯加減配合膝關節功能鍛煉治療膝骨性關節炎的療效觀察[J].湖北中醫藥大學學報，2014,16(3)：90-91.

[4] 中華醫學會骨科學分會.骨關節炎診治指南(2007年版)[J].中華骨科雜志，2007，27(10)：793-796.

[5] 國家食品藥品監督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002：350-353.

[6] 許漢權.獨活寄生湯聯合中藥熏蒸治療膝骨性關節炎52例療效觀察[J].云南中醫中藥雜志，2015,36(5)：61-62.

[7] 張宏宇.獨活寄生湯配合關節鏡手術治療膝骨性關節炎療效觀察[J].陜西中醫，2014,35(8)：988-990.

[8] 林天旭，羅利飛.獨活寄生湯治療膝骨關節炎臨床觀察[J].中國中醫急癥，2013,22(8)：1389-1390.

[9] 梁才雄.獨活寄生湯配合針刺治療膝骨性關節炎30例臨床觀察[J].世界中醫藥，2013,8(10)：1230-1232.

△通訊作者

關節炎/中西醫結合療法 膝 獨活寄生湯/治療應用

R684.3

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.10.056

(收稿：2017-04-11)