miR-181家族在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的表達(dá)及其臨床意義

王成德 李群 盧江龍 蔡霖 高志超 蘇志鵬

miR-181家族在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的表達(dá)及其臨床意義

王成德 李群 盧江龍 蔡霖 高志超 蘇志鵬

目的 探討miR-181家族在人多形性腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）中的表達(dá)及其與臨床病理特征的關(guān)系。方法 采用莖環(huán)實(shí)時(shí)熒光定量PCR（RT-qPCR）法檢測(cè)40例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中miR-181a、miR-181b、miR-181c、miR-181d的表達(dá)水平，并分析其與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤臨床病理特征的關(guān)系。采用慢病毒轉(zhuǎn)染上調(diào)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U251 miR-181a的表達(dá)，分析miR-181a對(duì)U251克隆形成、細(xì)胞增殖和凋亡的影響。結(jié)果 miR-181a高表達(dá)的GBM患者生存預(yù)期明顯延長(zhǎng)（P＜0.05）；且miR-181a表達(dá)水平越高，GBM瘤周水腫越明顯（P＜0.05）。O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（MGMT）陽性組的GBM miR-181a表達(dá)明顯高于陰性組（P＜0.05）。上調(diào)miR-181a的表達(dá)后，U251膠質(zhì)瘤細(xì)胞克隆形成數(shù)明顯少于對(duì)照組（P＜0.05），且細(xì)胞生長(zhǎng)抑制在第5天最明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；對(duì)細(xì)胞凋亡起促進(jìn)作用（P＜0.05）。結(jié)論 miR-181a表達(dá)水平與GBM患者的臨床預(yù)后相關(guān)。miR-181a表達(dá)減少與GBM的發(fā)生密切相關(guān)。

miR-181 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 MGMT

microRNA是一種內(nèi)源性、高度保守的微小RNA，不編碼任何蛋白質(zhì)，但能夠高效調(diào)控癌基因或抑癌基因的表達(dá)，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的調(diào)控作用[1]。腦多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（Glioblastoma，GBM）是最常見的星形細(xì)胞來源的大腦原發(fā)性惡性腫瘤[2]。盡管有現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的各種治療手段，但是GBM患者的預(yù)后仍然極差[3]。目前臨床上缺少準(zhǔn)確預(yù)測(cè)GBM患者生存預(yù)后的指標(biāo)。近年來，發(fā)現(xiàn)miR-181a、miR-181b能抑制GBM的生長(zhǎng)[4]，miR-181a能提高GBM對(duì)放化療的敏感性[5-6]。本研究采用莖環(huán)實(shí)時(shí)熒光定量PCR（RT-qPCR）和免疫組化方法檢測(cè)GBM組織標(biāo)本中miR-181家族及O6-甲基鳥嘌呤-DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶（MGMT）、Ki-67、p53等蛋白的表達(dá)水平，分析miR-181家族的表達(dá)與GBM臨床病理特征的關(guān)系；……