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經內鏡逆行胰膽管造影支架置入對老年惡性梗阻性黃疸患者的臨床療效和對肝功能及免疫功能的影響

2017-11-02 03:44:08馬海艷
中國內鏡雜志 2017年8期
關鍵詞:支架

馬海艷

(河北省衡水市哈勵遜國際和平醫院 內科,河北 衡水 053000)

經內鏡逆行胰膽管造影支架置入對老年惡性梗阻性黃疸患者的臨床療效和對肝功能及免疫功能的影響

馬海艷

(河北省衡水市哈勵遜國際和平醫院 內科,河北 衡水 053000)

目的探討經內鏡逆行胰膽管造影(ERCP)支架置入在老年惡性梗阻性黃疸患者治療中的臨床應用價值。方法選取2014年1月-2015年12月該院所收治的97例老年惡性梗阻性黃疸患者作為臨床研究對象,根據治療方式的不同隨機分為研究組50例和對照組47例。研究組采用ERCP膽管支架置入術的臨床治療,對照組采用經皮肝穿刺膽道引流(PTCD)膽管支架置入術的臨床治療,并分別對兩組患者的手術治療情況、臨床癥狀改善情況、肝功能變化情況、免疫功能變化情況以及并發癥發生情況進行分析。結果與對照組相比,研究組手術成功率96.00%(48/50)略高于對照組96.31%(44/47),但差異無統計學意義(P>0.05);研究組總有效率 94.00%(47/50)明顯高于對照組 80.85%(38/47),差異有統計學意義(P<0.05);研究組治療2周后總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)和谷氨酰轉移酶(GGT)均顯著改善[TBIL(110.24±60.05)μmol/L,DBIL(82.43±46.19)μmol/L,ALT(86.79±39.30)IU/L,AST(53.65±35.81)IU/L,ALP(216.83±127.74)IU/L,GGT(196.52±100.64)IU/L],差異均有統計學意義(P<0.05);研究組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+的水平與對照組相比均明顯提高 [CD3+(70.24±5.62)%,CD4+(37.74±3.85)%,CD4+/CD8+(1.35±0.12)],而CD8+的水平則明顯降低[CD8+(27.96±3.14)%],差異均有統計學意義(P<0.05);研究組并發癥總發生率8.00%(4/50),與對照組相比明顯降低,差異有統計學意義(P<0.05)。結論經ERCP支架置入對于老年惡性梗阻性黃疸患者手術治療效果提高明顯,以及對肝功能和免疫功能的改善均具有十分重要的臨床意義。

惡性梗阻性黃疸;老年;經內鏡逆行胰膽管造影;膽管支架置入

惡性梗阻性黃疸屬于消化系統較為常見和多發的病癥之一,由于其病因主要為惡性腫瘤所引起,故一旦確診均多為晚期,再加之病情危重以致根治性手術的成功率相對較低[1]。而其中的老年惡性梗阻性黃疸患者,生理機能普遍下降,機體免疫能力減弱,全身細胞退行性病變,并發癥顯著增加,治療難度進一步加大,甚至會因手術禁忌或拒絕配合而徹底喪失手術機會[2]。已有研究證實,膽管支架置入術能夠通過膽道內引流而達到減輕黃疸、改善肝功能及延長患者生命的目的,已成為惡性梗阻性黃疸的主要治療方法,但由于受到膽管支架置入途徑不同的限制,其治療效果并不十分理想[3]。隨著經內鏡逆行胰膽管造影(endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP)技術的日趨成熟和廣泛應用,使其在惡性梗阻性黃疸診治過程中的價值備受關注[4]。因此,本研究以2014年1月-2015年12月本院所收治的老年惡性梗阻性黃疸患者作為臨床研究對象,并就ERCP支架置入在老年惡性梗阻性黃疸患者治療中的臨床應用價值予以探討和分析。現報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

經本院醫學倫理委員會批準,選取2014年1月-2015年12月本院所收治的97例老年惡性梗阻性黃疸患者作為臨床研究對象,入選標準:①符合世界衛生組織所制定的梗阻性黃疸臨床診斷標準[5];②經B超、CT及核磁共振等影像學檢查或穿刺病理活檢確診為惡性腫瘤引起膽總管梗阻的患者;③年齡均≥60歲,且術前評估無行根治性手術機會;④自愿參與研究,對本研究目的意義知曉,并簽署知情同意書。排除標準:①全身重要臟器功能不全者;②惡性腫瘤及其他系統性疾病者;③精神類疾病及意識障礙者;④妊娠期及哺乳期女性;⑤臨床資料不全,無法判斷療效者。根據治療方式的不同將患者隨機分為研究組50例和對照組47例。研究組中,男27例,女23例;年齡60~82歲,平均(72.38±10.54)歲;其中膽管癌18例、胰頭癌14例、十二指腸壺腹癌12例、膽囊癌2例、肝癌侵犯膽管2例、轉移癌2例。對照組中,男25例,女22例;年齡60~83歲,平均(72.41±10.63)歲;其中膽管癌17例、胰頭癌12例、十二指腸壺腹癌11例、膽囊癌3例、肝癌侵犯膽管2例、轉移癌2例。兩組患者在性別結構、年齡分布及原發疾病等方面比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 研究方法

研究組老年惡性梗阻性黃疸患者采用ERCP膽管支架置入術的臨床治療,具體方法如下:先經十二指腸乳頭進行插管,膽總管插管成功后注入適量造影劑行膽管造影,并以此全面了解和掌握膽管狹窄的確切部位、性質、程度及長度,根據所反映的實際病情確定支架置入的可行性,最后選擇長度適宜的金屬網眼膽管支架。插入導絲至狹窄近端管腔位置,沿導絲插入擴張氣囊導管擴張狹窄段后,使導絲進入至膽管內,并循導絲用支架推引管將支架送至所預定的部位,行X射線檢查并再次確定支架位置和支架擴張情況,并于內鏡下觀察引流效果。對照組老年惡性梗阻性黃疸患者采用經皮肝穿刺膽道引流(percutaneous transhepatic cholangial drainage,PTCD)膽管支架置入術的臨床治療,具體方法如下:依照B超探查結果并結合肝內膽管的實際擴張情況選擇膽管穿刺路徑并明確具體走行,取患者仰臥位并于平靜呼吸狀態下屏氣進針,成功穿刺并抵達靶點后拔出針芯,并經擴張管送入導絲,導絲經球囊擴張后通過梗阻部位的狹窄段進入十二指腸后置入膽管支架,并留置多功能引流管以利于內外引流。兩組患者手術操作的醫師均具有副高級以上職稱及多年手術經驗。

1.3 觀察指標

分別對兩組患者的手術治療情況、臨床療效改善情況、肝功能變化情況、免疫功能變化情況和并發癥發生情況進行比較和分析。療效評定標準[5]:①顯效:1周內總膽紅素(total bilirubin,TBIL)下降1/3以上,或2周內下降50%以上;②有效:1周內TBIL下降不足1/3,或2周內下降在50%以下;③無效:TBIL下降不明顯或甚至上升;顯效和有效兩者之和計為總有效率。其中肝功能采用血液生化檢查測定(于術前及術后1周早晨分別采集外周靜脈血)TBIL、直接膽紅素(direct bilirubin,DBIL)、谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草轉氨酶(aspartate transaminase,AST)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和谷氨酰轉移酶(glutamyl transferase,GGT)水平。其中免疫功能采用流式細胞術直接免疫標記技術測定(于術前及術后1周早晨分別采集外周靜脈血)T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+,并計算CD4+/CD8+比值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件對本研究所得數據進行統計學處理和分析,計量資料以均數±標準差(±s)表示,組間比較采用t檢驗;計數資料以百分率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗,并以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組老年惡性梗阻性黃疸患者手術治療情況的比較

研究組手術失敗患者2例,其中十二指腸乳頭處腫物較大而無法插管1例,膽總管占位插管困難1例;對照組手術失敗患者3例,其中導絲通過狹窄段困難2例,無法放置支架1例。與對照組患者相比,研究組老年惡性梗阻性黃疸患者的手術成功率96.00%(48/50)略高于對照組93.61%(44/47),但經過統計學分析,差異不具有統計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組老年惡性梗阻性黃疸患者臨床療效改善情況的比較

與對照組患者相比,研究組老年惡性梗阻性黃疸患者的總有效率94.00%(47/50)明顯高于對照組80.85%(38/47),而無效率為6.00%(3/50)則明顯降低,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.3 兩組老年惡性梗阻性黃疸患者肝功能變化情況的比較

與治療前相比,兩組老年惡性梗阻性黃疸患者治療2周后的各項肝功能指標均明顯好轉,差異均有統計學意義(P<0.05)。研究組老年惡性梗阻性黃疸患者治療后,TBIL由治療前的(242.75±118.53)μmol/L降 至(110.24±60.05)μmol/L,DBIL由治療前(173.14±70.27)μmol/L降至(82.43±46.19)μmol/L,ALT 由治療前(185.87±104.62)IU/L降至(86.79±39.30)IU/L,AST由治療前(118.72±70.43)IU/L降至(53.65±35.81)IU/L,ALP由治療前(427.65±182.15)IU/L 降至(216.83±127.74)IU/L,GGT由治療前(440.20±181.53)IU/L降至(196.52±100.64)IU/L,與對照組患者相比,改善更明顯,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.4 兩組老年惡性梗阻性黃疸患者細胞免疫功能變化情況的比較

與治療前相比,兩組老年惡性梗阻性黃疸患者治療后的細胞免疫功能指標均明顯好轉,差異均有統計學意義(P<0.05)。與對照組患者相比,研究組老年惡性梗阻性黃疸患者治療后T細胞亞群的水平均明顯提高 [CD3+(70.24±5.62)%,CD4+(37.74±3.85)%,CD4+/CD8+(1.35±0.12)],而 CD8+的水平則明顯降低[(27.96±3.14)%],差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.5 兩組老年惡性梗阻性黃疸患者并發癥發生情況的比較

研究組患者中并發高淀粉酶血癥2例,急性胰腺炎1例,膽道感染1例;對照組患者并發膽道感染4例,導管移位堵塞致引流不暢4例,穿刺道出血3例。與對照組患者相比,研究組老年惡性梗阻性黃疸患者的并發癥總發生率8.00%(4/50)明顯降低,差異有顯統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床治療情況的比較 例(%)Table 1 Comparion of clinical treatment between the two groups n(%)

表2 兩組患者肝功能變化情況的比較 (±s)Table 2 Comparion of the changes of liver function between the two groups (±s)

表2 兩組患者肝功能變化情況的比較 (±s)Table 2 Comparion of the changes of liver function between the two groups (±s)

t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后研究組(n =50) 242.75±118.53 110.24±60.05 7.05 0.000 173.14±70.27 82.43±46.19 7.63 0.000對照組(n =47) 245.36±116.72 149.83±64.47 4.91 0.000 170.95±88.36 116.72±58.40 3.51 0.000 t值 0.11 3.12 0.13 3.19 P值 2.304 0.002 2.226 0.002組別 TBIL/(μmol/L)DBIL/(μmol/L)t值 P值t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后研究組(n =50) 185.87±104.62 86.79±39.30 6.27 0.000 118.72±70.43 53.65±35.81 5.82 0.000對照組(n =47) 189.10±101.45 122.45±56.82 3.93 0.000 115.81±74.55 80.47±41.68 2.84 0.000 t值 0.15 3.57 0.20 3.39 P值 2.162 0.001 1.958 0.002組別 ALT/(IU/L)AST/(IU/L)t值 P值t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后研究組(n =50) 427.65±182.15 216.83±127.74 6.70 0.000 440.20±181.53 196.52±100.64 8.30 0.000對照組(n =47) 431.26±180.76 312.90±149.63 3.46 0.001 445.01±187.42 269.71±121.33 5.38 0.000 t值 0.10 3.39 0.13 3.22 P值 2.341 0.002 2.226 0.002組別 ALP/(IU/L)GGT/(IU/L)t值 P值

表3 兩組患者細胞免疫功能變化情況的比較 (±s)Table 3 Compared of the changes of cellular immune function between the two groups (±s)

表3 兩組患者細胞免疫功能變化情況的比較 (±s)Table 3 Compared of the changes of cellular immune function between the two groups (±s)

CD3+/%CD4+/%t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后研究組(n =50) 58.21±5.46 70.24±5.62 11.22 0.000 30.34±3.76 37.74±3.85 9.61 0.000對照組(n =47) 58.78±6.23 66.53±4.81 6.75 0.000 30.65±3.52 33.60±3.69 3.97 0.000 t值 0.48 3.50 0.30 5.41 P值 0.873 0.001 1.164 0.000組別t值 P值t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后研究組(n =50) 23.89±3.20 27.96±3.14 6.32 0.000 1.27±0.11 1.35±0.12 3.42 0.000對照組(n =47) 23.76±3.34 32.94±3.50 13.01 0.000 1.29±0.10 1.02±0.13 11.29 0.000 t值 0.20 7.36 0.94 12.97 P值 1.985 0.000 0.362 0.000 CD8+/%CD4+/CD8+組別t值 P值

3 討論

惡性梗阻性黃疸往往是指由肝門部膽管癌、肝外膽管癌、壺腹癌、胰頭癌、膽囊癌或其他部位腫瘤轉移的淋巴結壓迫膽道,以及肝癌、膽管癌癌栓等引起的黃疸病癥[6]。惡性梗阻性黃疸大都處于進行性加重狀態,極易導致肝臟功能的迅速惡化,繼而出現消化道出血和腎臟功能衰竭等一系列并發癥的發生,且臨床病死率相對較高。已有研究證實,外科根治性切除是惡性膽道梗阻的首選治療方式之一,但由于惡性梗阻性黃疸多起病隱匿,且一旦出現顯性黃疸多數已屬晚期,再加之基礎狀況較差,甚至呈現惡病質表現,外科手術切除率較低[7]。

目前,姑息性減黃則逐漸成為惡性梗阻性黃疸的又一有效治療途徑,通過姑息性膽道引流的施行,能夠積極緩解梗阻性黃疸對機體所造成的損害,進而達到減輕痛苦、延長生命、提高生活質量的治療目的[8]。尤其是隨著現代醫學的不斷發展,以及內鏡技術和介入技術的日趨成熟,也使ERCP及其相關治療性微創手術在治療膽道梗阻性疾病中發揮著越來越重要的作用,并呈現出創傷小、痛苦少、恢復快和退黃效果好等優勢,為惡性梗阻性黃疸的臨床治療帶來了新的希望[9]。本研究對老年惡性梗阻性黃疸患者給予ERCP膽管支架置入的臨床治療后發現,本組的手術成功率相對較高,同時治療后TBIL、DBIL、ALT、AST、ALP和GGT等各項肝功能指標均顯著改善,臨床總有效率明顯提高,而無效率則明顯降低,這與劉艷萍等[10]的臨床研究相一致。分析原因,可能是由于ERCP膽管支架置入能夠全面改善老年惡性梗阻性黃疸患者因膽汁淤滯所導致的肝功能損害,同時有效解除患者膽道壓力,顯著改善肝臟血流,進而增強肝臟代謝,最終促使血膽紅素濃度降低以達到改善患者肝臟功能的目的。近年來,臨床上對腫瘤患者機體免疫功能的重視程度不斷加強,已有研究證實,腫瘤患者機體免疫功能均處于不同程度的降低狀態,其對腫瘤的發生、發展、療效以及預后亦存在直接或間接的影響,而T細胞所介導的細胞免疫是腫瘤免疫的重要組成部分[11]。老年惡性梗阻性黃疸患者易因膽道長期梗阻誘發嚴重的內毒素血癥,進而造成患者細胞免疫功能呈現被抑制狀態[12]。T細胞表面共有標志物是CD3+,根據細胞表面是否表達CD4+和CD8+將T細胞分為兩個亞群[13]。CD4+分化的效應細胞為輔助性T細胞,具有協助體液免疫和細胞免疫的功能,分泌細胞因子輔助機體完成抗感染免疫。CD8+分化的效應細胞為細胞毒性T細胞,可特異性殺傷靶細胞,具有顯著的免疫調節作用。正常生理狀態下CD4+/CD8+保持動態平衡以維持機體細胞免疫功能的穩定,而在老年惡性梗阻性黃疸患者免疫功能評價中,其比值降低程度與免疫系統損害程度相關。本研究通過對老年惡性梗阻性黃疸患者給予ERCP膽管支架置入的臨床治療后發現,本組患者T細胞亞群的水平與對照組相比均明顯提高 [CD3+(70.24±5.62)%,CD4+(37.74±3.85)%,CD4+/CD8+(1.35±0.12)],而 CD8+的水平則明顯降低[(27.96±3.14)%],這與陸其明等[14]的研究報道相一致,據此筆者推測,可能是由于ERCP膽管支架置入能夠全面增強肝臟內皮系統及肝臟巨噬細胞的吞噬功能,減少因內毒素溢出而進入血液中的數量,進而降低了內毒素對機體免疫功能的影響。同時膽紅素血癥的逐步消失,也進一步促使膽紅素對免疫系統的直接抑制作用逐漸減弱。因此,患者T細胞亞群免疫功能的改善,與患者臨床相關指標的改善和治療效果的提高具有密不可分的關系。在下一步的研究中,將進行更加詳盡的分析。

此外,筆者通過對老年惡性梗阻性黃疸患者給予ERCP膽管支架置入的臨床治療后,還發現研究組患者并發癥總發生率明顯降低,這與楊洪偉等[15]的臨床報道相符合,表明ERCP膽管支架置入治療在充分發揮其臨床有效性的同時,還進一步保障了臨床應用的安全性,全面促進了患者預后情況的大幅度改善。

綜上所述,ERCP支架置入對于老年惡性梗阻性黃疸患者手術治療效果有明顯提高,以及對肝功能和免疫功能的改善均具有十分重要的臨床意義。

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Clinical eff cacy and impact on liver and immune function in ERCP stent implantation for elderly patients with malignant obstructive jaundice

Hai-yan Ma
(Department of Internal Medicine, Harrison International Peace Hospital, Hengsui, Hebei 053000, China)

ObjectiveTo probe into the clinical application value of ERCP stent implantation in treatment of elderly patients with malignant obstructive jaundice.MethodsFrom January 2014 to December 2015, 97 elderly patients with malignant obstructive jaundice were selected in our hospital as study objects.According to the different treatment, the patients were divided into study group (n= 50) and control group(n= 47) randomly. The patients in study group were treated with ERCP biliary stent implantation. The patients in control group were treated with PTCD biliary stent implantation. The surgical treatment, clinical symptoms, liver function, immunologic function and incidence of complication of the patients betweenthe two groups were compared and analyzed.ResultsCompared with control group, the patients in study group, the rate of successful operation was 96.00% (48/50), there was increased, but the differences were not significant statistically (P> 0.05); the patients in study group, total efficiency rate was 94.00% (47/50),there were increased significantly, the differences were significant statistically (P< 0.05); the patients in study group after 2 weeks treatment, TBIL were (110.24±60.05) μmol/L, DBIL were (82.43 ± 46.19) μmol/L,ALT were (86.79 ± 39.30) IU/L, AST were (53.65 ± 35.81) IU/L, ALP were (216.83 ± 127.74) IU/L, GGT were(196.52 ± 100.64) IU/L, there were improved signi fi cantly, the differences were signi fi cant statistically (P< 0.05);the patients in study group after treatment, the levels of CD3+was (70.24 ± 5.62)%, CD4+was (37.74 ± 3.85)%,CD4+/CD8+was (1.35 ± 0.12) and CD8+was (27.96 ± 3.14)%, there was reduced signi fi cantly, the differences were signi fi cant statistically (P< 0.05); the patients in study group, the incidence of total complication was 8.00% (4/50),there was decreased signi fi cantly, the differences were signi fi cant statistically (P< 0.05).ConclusionERCP stent implantation has very important clinical signi fi cance in improving the treatment effect, liver function and immune function for elderly patients with malignant obstructive jaundice.

malignant obstructive jaundice; elderly; ERCP; biliary stent implantation

R656

A

10.3969/j.issn.1007-1989.2017.08.012

1007-1989(2017)08-0055-06

2017-01-10

(吳靜 編輯)

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