原發性肝癌合并門靜脈瘺TACE藥代動力學影響因素的研究

林?；?吳 寧 李斯銳 黃春新 陳 峰 趙 軍 邢 麗

原發性肝癌合并門靜脈瘺TACE藥代動力學影響因素的研究

林福煌 吳 寧 李斯銳 黃春新 陳 峰 趙 軍 邢 麗

目的研究與分析原發性肝癌合并門靜脈瘺TACE藥代動力學影響因素。方法選取行TACE治療的30例原發性肝癌合并門靜脈瘺患者為研究組，同時期的30例無門靜脈瘺患者為對照組，然后統計與比較兩組的臨床總有效率、不同時間的洛鉑外周靜脈血藥濃度、藥代動力學參數，并比較研究組中不同嚴重程度與瘺口處理方式患者的上述檢測結果。結果研究組的臨床總有效率低于對照組，不同時間的洛鉑外周靜脈血藥濃度高于對照組，藥代動力學參數均低于對照組，且研究組中不同嚴重程度與瘺口處理方式患者的上述檢測結果也存在顯著性差異，P均<0.05。結論門靜脈瘺對原發性肝癌患者的TACE治療效果有一定的影響，而門靜脈瘺的嚴重程度與瘺口處理方式對患者的藥代動力學影響也較大，應給予充分重視。

原發性肝癌；門靜脈瘺；TACE；藥代動力學

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1674～1676)

肝癌的臨床發病率呈現逐年升高的趨勢，而本病的治療方式較多，其中TACE是受認可程度較高的一類治療方式，而肝癌患者中較多存在動靜脈瘺的情況，有研究認為[1-2]，此類情況的存在對于臨床療效的不良影響較大，因此對此類患者進行治療方式的選取極為必要。而藥代動力學作為藥效保證的重要基礎與前提，關于門靜脈瘺對患者藥代動力學影響的研究卻相對不足，因此此方面的研究價值較高。本文中我們就原發性肝癌合并門靜脈瘺TACE藥代動力學影響因素進行研究，結果總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年1月至2016年6月期間于本院進行TACE治療的30例原發性肝癌合并門靜脈瘺患者為研究組，同時期的30例無門靜脈瘺患者為對照組。對照組的30例無門靜脈瘺的原發性肝癌患者中，男性患者18例，女性患者12例，年齡為38～70歲，平均年齡為(51.6±7.3)歲，肝功能分級：A級者5例，B級者19例，C級者6例；臨床分期：Ⅲ期患者19例，Ⅳ期患者11例。研究組的30例原發性肝癌合并門靜脈瘺患者中，男性患者19例，女性患者11例，年齡為39～70歲，平均年齡為(51.8±7.0)歲，肝功能分級：A級者5例，B級者20例，C級者5例；臨床分期：Ⅲ期患者18例，Ⅳ期患者12例；門靜脈瘺嚴重程度：輕度及中度者15例，重度者15例；瘺口處理方式：先處理瘺口者15例，后處理瘺口者15例。兩組原發性肝癌患者的性別、年齡、肝功能分級與疾病分期等數據比較，P均>0.05，因此兩組之間具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組患者均進行瘺口處理及TACE治療，其中15例患者的處理方式為：①供血動脈選擇性插管，洛鉑30 mg+碘化油5 ml乳化灌注；②瘺口處理：Ⅰ微導管超選擇插管避開瘺口；Ⅱ對瘺口進行栓塞(明膠海綿，無水乙醇)；③吡柔比星40 mg+碘化油(用量根據實際需要在5 ml基礎上補充)乳化灌注；④適量明膠海綿顆粒栓塞。15例患者的處理方式為：①先瘺口處理：Ⅰ微導管超選擇插管避開瘺口；Ⅱ對瘺口進行栓塞(明膠海綿，無水乙醇)；②供血動脈選擇性插管，洛鉑30 mg+碘化油5 ml乳化灌注；③吡柔比星40 mg+碘化油(用量根據實際需要在5ml基礎上補充)乳化灌注；④適量明膠海綿顆粒栓塞。

對照組進行腫瘤供血動脈超選擇插管(必要時應用微導管)，然后按常規給藥方案進行灌注栓塞。

然后統計與比較兩組的臨床總有效率、不同時間的洛鉑外周靜脈血藥濃度、藥代動力學參數，并比較研究組中不同嚴重程度與瘺口處理方式患者的上述檢測結果。

1.2.2 檢測指標與方法 分別于TACE完成后按0、1、2、6、12、24 h抽取外周靜脈血，采用高效液相色譜法進行洛鉑外周靜脈血藥濃度檢測，首先取血標本，然后以離心機按照4 000 r/min的速度離心10 min，然后取血漿進行HPLC檢測，將數據采用藥代動力學計算軟件藥代動力學參數。

1.3 評價標準

患者治療后的病灶完全消失，且持續時間在4周及以上為完全緩解；患者治療后的病灶縮小幅度在50%以上，且持續時間在4周及以上為部分緩解；患者治療后的病灶縮小幅度在50%以下或增大幅度未達到25%為穩定；患者治療后的病灶增加幅度在25%以上為進展?？傆行蕿橥耆徑饴屎筒糠志徑饴手蚚3]。

1.4 統計學分析

數據檢驗軟件為SPSS 12.0，計量資料的檢驗方式為t檢驗，計數資料的檢驗方式為χ2檢驗，P<0.05表示比較數據間有顯著性差異。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床總有效率比較

研究組臨床總有效率低于對照組，且研究組中先處理瘺口者的臨床總有效率高于后處理者，輕中度者則高于重度者，P均<0.05，均有顯著性差異，詳細比較見表1。

表1 兩組患者臨床總有效率比較(例，%)

注：與對照組比較，*為P<0.05；與輕中度患者比較，#為P<0.05；與先處理者比較，&為P<0.05。

2.2 兩組不同時間的洛鉑外周靜脈血藥濃度比較

研究組TACE后0、1、2、6、12、24 h的洛鉑外周靜脈血藥濃度高于對照組，且研究組中不同嚴重程度與瘺口處理方式患者的上述檢測結果也存在顯著性差異，P均<0.05，均有顯著性差異，詳細比較見表2。

表2 兩組不同時間的洛鉑外周靜脈血藥濃度比較

注：與對照組比較，*為P<0.05；與輕中度患者比較，#為P<0.05；與先處理者比較，&為P<0.05。

2.3 兩組藥代動力學參數比較

研究組的藥代動力學參數均低于對照組，且研究組中不同嚴重程度與瘺口處理方式患者的上述檢測結果也存在顯著性差異，P均<0.05，均有顯著性差異，詳細比較見表3。

表3 兩組藥代動力學參數比較

注：與對照組比較，*為P<0.05；與輕中度患者比較，#為P<0.05；與后處理者比較，&為P<0.05。

3 討論

肝癌是在我國高發且危害極大高的一類惡性腫瘤，且本病高居惡性腫瘤中致死率的第二位，而肝癌患者中以原發性肝癌所占比例較高[4-5]，與原發性肝癌相關的治療研究較多，其中TACE治療相關的療效肯定程度持續提升，但是較多因素仍對本類治療的療效造成一定的影響，其中門靜脈瘺的存在即可能導致治療難度的增加[6-7]，而這也是合并門靜脈瘺肝癌被稱之為難治性肝癌的重要原因。臨床中對于合并門靜脈瘺患者的TACE治療多以瘺口處理和化療應用為主，但是對于瘺口處理的先后存在一定的差異，而這種差異導致的藥效影響研究臨床相對乏見[8-9]。藥代動力學在肝癌TACE患者中的研究有助于了解化療藥物藥效情況，化療藥物在一定濃度范圍內對于腫瘤細胞的殺傷效果呈濃度依賴性的特點，當局部濃度增加1倍時，對于腫瘤細胞殺傷的數量卻可呈現10～100倍的效果[10-11]，因此TACE的臨床應用優勢得以提升，而對外周靜脈血進行血藥濃度的研究則可在一定程度上反應肝臟組織的藥物濃度，其可顯著降低肝動脈化療藥物進入體循環的量，故對合并門靜脈瘺患者進行藥代動力學的變化研究意義更高[12-13]。

本文中我們就原發性肝癌合并門靜脈瘺TACE藥代動力學影響因素進行研究與分析，研究結果顯示，TACE治療的原發性肝癌合并門靜脈瘺患者的臨床總有效率低于無門靜脈瘺的患者，不同時間的洛鉑外周靜脈血藥濃度高于無門靜脈瘺的患者，藥代動力學參數均低于無門靜脈瘺的患者，且合并門靜脈瘺患者中不同嚴重程度與瘺口處理方式患者的上述檢測結果也存在顯著性差異，以重度門靜脈瘺及后處理者的波動差異相對更大，說明門靜脈瘺的存在導致血藥濃度的變化，同時較為嚴重者的不良影響相對更大，其中先灌注化療藥物后處理瘺口的患者其不良影響也相對更為突出，說明門靜脈瘺的嚴重程度與處理方式均是TACE治療的療效影響較大[14-16]。綜上所述，我們認為門靜脈瘺對原發性肝癌患者的TACE治療效果有一定的影響，而門靜脈瘺的嚴重程度與瘺口處理方式對患者的藥代動力學影響也較大，應給予充分重視。

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StudyontheInfluenceFactorsofPharmacokineticsofPatientswithPrimaryHepatocellularCarcinomawithPortalVeinFistulaTreatedwithTACE

LINFuhuang,WUNing,LISirui,etal.

HainanPeople'sHospital,Hainan,570311

ObjectiveTo study and analyze the influence factors of pharmacokinetics of patients with primary hepatocellular carcinoma with portal vein fistula treated with TACE.Methods30 patients with primary hepatocellular carcinoma with portal vein fistula treated with TACE were selected as the study group，30 patients without portal vein fistula were selected as the control group，the total effective rates，peripheral venous blood concentration of lobaplatin at different time，pharmacokinetic parameters of the 2 groups were analyzed and compared，and those detection results of the study group with different severity degree and fistula treatment methods were compared too.ResultsThe total effective rate of the study group was lower than that of the control group，the peripheral venous blood concentration of lobaplatin at different time were all higher higher than those of the control group，the pharmacokinetic parameters were all lower than those of the control group，and those detection results of the study group with different severity degree and fistula treatment methods had significant difference，allP<0.05，there were significant difference.ConclusionThe portal vein fistula has certain influence for primary hepatocellular carcinoma treated with TACE，and the influence of severity degree and fistula treatment methods for the pharmacokinetics is greater，it should be paid fully attention.

Primary hepatocellular carcinoma；Portal vein fistula；TACE；Pharmacokinetics

海南省社會發展科技專項項目(編號：2015SF02)；海南省自然科學基金項目(編號：814308)

570311 海南省人民醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.10.032

R735.7

A

1001-5930(2017)10-1674-03

2017-04-13

2017-06-12)

(編輯吳小紅)