腹腔鏡手術治療宮頸癌臨床預后的影響因素分析

熊旭光，孫靜，胡超峰

（浙江省寧波市鄞州區第二醫院 婦產科，浙江 寧波 315100）

腹腔鏡手術治療宮頸癌臨床預后的影響因素分析

熊旭光，孫靜，胡超峰

（浙江省寧波市鄞州區第二醫院 婦產科，浙江 寧波 315100）

目的分析影響腹腔鏡手術治療宮頸癌臨床預后的危險因素。方法研究納入2013年3月-2016年1月在該院行腹腔鏡手術治療宮頸癌患者80例為研究對象，術后對患者進行隨訪，并以宮頸癌復發和死亡為終點事件，分析患者總生存期和無病生存期，通過Cox回歸模型分析影響宮頸癌手術預后的危險因素。結果80例患者隨訪時間12～46個月，中位隨訪時間39個月。隨訪期間16例患者復發，6例患者死亡。無病生存期為（41.85±1.06）個月，總生存期為（44.86±0.74）個月。Cox回歸分析顯示腫瘤大小、臨床分期、淋巴結轉移和脈管浸潤是影響宮頸癌手術預后的獨立危險因素。結論影響腹腔鏡手術治療宮頸癌臨床預后的獨立危險因素為腫瘤大小、臨床分期、淋巴結轉移和脈管浸潤。

宮頸癌；腹腔鏡手術；臨床預后；危險因素

宮頸癌是世界第三大女性惡性腫瘤[1-2]，統計數據顯示，我國每年新增宮頸癌患者約15萬，每年宮頸癌相關的死亡病例數約5萬[3]。目前，我國宮頸癌的發生呈低齡化趨勢，發病年齡集中于45歲左右的女性，且30歲以下女性的發病率明顯上升，可能與這部分女性性生活活躍，人乳頭瘤病毒感染率上升有關[4-5]。盡管許多宮頸癌患者在疾病早期就接受了手術根治術，但預后并不理想，仍有一部分患者術后出現復發和轉移[6-8]。目前，宮頸癌術后的5年生存率在50.0%～90.0%[9]。隨著腔鏡器械的改進和技術發展，腹腔鏡越來越多地用于婦科惡性腫瘤手術治療中。既往研究顯示，腹腔鏡手術治療宮頸癌安全有效，而且相較開腹手術，具有術后恢復快等優點，認為腹腔鏡下根治性子宮切除及盆腔淋巴結清掃術可作為子宮頸癌手術治療的方法之一[10]。

那么，明確影響宮頸癌手術預后的危險因素將對術后監測病情變化，制定針對性、個體化的防治策略具有重要意義和臨床價值。目前，有關影響宮頸癌手術預后的危險因素并不一致，如有研究顯示腫瘤大小是影響宮頸癌手術預后的危險因素，而另一研究則顯示，腫瘤大小與宮頸癌預后無明顯相關性[11-12]。另外，既往還有研究發現臨床分期、腫瘤浸潤深度和淋巴結轉移與宮頸癌手術預后密切相關。這些不同的研究結果可能與研究的設計，病例的納入和排除標準，以及隨訪時間的不同有關。

為進一步探索和明確影響腹腔鏡手術治療宮頸癌臨床預后的危險因素，本研究納入2013年3月-2016年1月在我院行腹腔鏡手術治療宮頸癌患者80例為研究對象，術后對患者進行隨訪，并以宮頸癌復發和死亡為終點事件，分析患者總生存期和無病生存期，并通過Cox回歸模型分析影響宮頸癌手術預后的危險因素?，F將研究結果報告如下：

1 資料和方法

1.1 納入標準和排除標準

納入標準：符合宮頸癌的診斷標準；臨床分期為Ⅰ～Ⅱa期；手術前均行X線攝片、超聲檢查和骨掃描以排除遠處轉移；無手術禁忌證。排除標準：有精神障礙，無法正常交流，不能配合完成本試驗；孕婦；不愿參加本試驗的患者。本研究共納入2013年3月-2016年1月在我院行腹腔鏡手術治療宮頸癌患者80例為研究對象。本研究經醫院倫理委員會同意，試驗開始前，所有入組者均簽署知情同意書。

1.2 資料采集

收集患者年齡、腫瘤的病理類型、腫瘤大小、臨床分期（依據國際婦產聯盟標準）、是否伴淋巴結轉移、腫瘤的浸潤深度和是否伴脈管浸潤等相關資料。

1.3 治療

所有入組者均行根治性手術，根據臨床分期，Ⅰa期：采取次廣泛子宮切除術；Ⅰb～Ⅱa期：采取廣泛子宮切除聯合盆腔淋巴結清掃術；Ⅰb～Ⅱa期：采取術前放療和新輔助化療，以及廣泛子宮切除聯合盆腔淋巴結清掃術。

術后病理檢查如示腫瘤浸潤深度達到或超過宮頸肌層的一半，或浸潤深度累及脈管，或伴盆腔淋巴結轉移，則術后需要進行輔助化療（博萊霉素+順鉑，14 d/療程，共2～4個療程，療程間需間歇28 d）和輔助放療（劑量：40 Gy，療程4～6 周）。

1.4 隨訪

術后1年，每3個月隨訪1次，以后每6個月隨訪1次，以腫瘤復發或死亡為終點事件，記錄患者的無病生存期和總生存期。無病生存期：從手術日至終點事件的時間?？偵嫫冢菏中g日至任何原因導致死亡或隨訪截止的時間。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析。生存曲線采用Kaplan-Meier法繪制。首先采用單因素Cox回歸模型篩選與宮頸癌手術預后相關的影響因素，再將P＜0.1的影響因素帶入多因素Cox回歸模型中，確定影響宮頸癌手術預后的獨立危險因素，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 患者的臨床病理特征

80例患者中，手術時的平均年齡（43.68±12.18）歲，其中，43例（53.8%）患者年齡≤30歲，37例（46.2%）患者年齡＞30歲。在腫瘤大小方面，50例（62.5%）患者腫瘤≤4 cm，30例（37.5%）患者腫瘤＞4 cm；在病理類型方面，65例（81.3%）患者為鱗癌，15例（18.7%）患者為腺癌。在臨床分期方面，80例患者中，5例（6.2%）患者為Ⅰa期，49例（61.3%）患者為Ⅰb期，26例（32.5%）患者為Ⅱa期。另外，31例（38.8%）患者伴盆腔淋巴結轉移，49例（61.2%）患者無盆腔淋巴結轉移。29例（36.3%）患者腫瘤浸潤深度達到或超過肌層的一半，51例（63.7%）患者腫瘤浸潤深度未達肌層的一半。21例（26.3%）患者伴脈管浸潤，59例（73.7%）患者無脈管浸潤。

2.2 宮頸癌患者術后無病生存期和總生存期

截止2017年1月，80例患者隨訪時間12～46個月，中位隨訪時間39個月。隨訪期間16例患者復發，6例患者死亡。無病生存期為（41.85±1.06）個月，總生存期為（44.86±0.74）個月。患者生存曲線見圖1和 2。

圖1 無病生存期Fig. 1 Disease-free survival

圖2 總生存期Fig. 2 Overall survival

2.3 單因素Cox回歸模型篩選與腹腔鏡手術治療宮頸癌臨床預后相關的危險因素

表1 單因素Cox回歸模型篩選與腹腔鏡手術治療宮頸癌臨床預后相關的危險因素Table 1 Risk factors associated with the prognosis of cervical cancer after laparoscopic surgery using univariate Cox regression analysis

如表1所示，單因素Cox回歸模型顯示患者的腫瘤大小、臨床分期、盆腔淋巴結轉移、浸潤深度和脈管浸潤可能與宮頸癌的手術預后密切相關。而患者的年齡和病理類型與腹腔鏡手術治療宮頸癌臨床預后無明顯相關性。

2.4 多因素Cox回歸模型確定與腹腔鏡手術治療宮頸癌臨床預后相關的獨立危險因素

如表2所示，進一步將單因素分析中P＜0.1的因素帶入多因素Cox回歸模型中進行分析，結果顯示腫瘤大小、臨床分期、淋巴結轉移和脈管浸潤是影響腹腔鏡手術治療宮頸癌臨床預后的獨立危險因素。

表2 多因素Cox回歸分析影響腹腔鏡手術治療宮頸癌臨床預后的獨立危險因素Table 2 Independent risk factors associated with the prognosis of cervical cancer after laparoscopic surgery using multivariate Cox regression analysis

3 討論

根治性手術是目前臨床上宮頸癌的有效治療手段[13]，然而，仍有部分患者死于術后腫瘤復發和轉移。影響宮頸癌手術預后的因素較多，而且并不完全清楚[14]。截至2016年1月，本研究中的80例患者隨訪時間為12 ～46個月，中位隨訪時間39個月。隨訪期間16例患者復發，6例患者死亡。無病生存期為（41.85±1.06）個月，總生存期為（44.86±0.74）個月。單因素Cox回歸模型顯示患者的腫瘤大小、臨床分期、盆腔淋巴結轉移、浸潤深度和脈管浸潤可能與腹腔鏡手術治療宮頸癌臨床預后密切相關。而患者的年齡和病理類型與宮頸癌的手術預后無明顯相關性。本研究將單因素分析中P＜0.1的因素進一步帶入多因素Cox回歸模型中進行分析，結果顯示腫瘤大小、臨床分期、淋巴結轉移和脈管浸潤是影響腹腔鏡手術治療宮頸癌臨床預后的獨立危險因素。

前期研究[15]結果顯示，腫瘤大小為Ⅰb期宮頸癌手術預后的獨立危險因素，而且腫瘤大?。? cm可作為不良預后的界限。本研究結果也顯示：腫瘤大小是宮頸癌手術預后的獨立危險因素，這與既往研究基本一致。淋巴結轉移是公認的影響宮頸癌預后的獨立危險因素，本研究結果也顯示淋巴結轉移是影響腹腔鏡手術治療宮頸癌臨床預后的獨立危險因素。前期研究也發現[9，16-17]，盆腔淋巴結轉移率與宮頸癌患者的預后密切相關，淋巴結轉移的數目與宮頸癌患者的生存率呈負相關，多處淋巴結轉移的宮頸癌患者的5生存率明顯低于無淋巴結轉移的患者。

另外，臨床分期、腫瘤浸潤深度和脈管浸潤是影響宮頸癌預后的危險因素。而本研究顯示，臨床分期和脈管浸潤是影響宮頸癌手術預后的獨立危險因素。而腫瘤浸潤深度與手術預后無明顯相關性。研究結果的不一致性，一方面可能與本研究納入的病例數較少，終點事件也較少有關，也可能與納入病例的臨床分期和治療方案的差異有關。

本研究存在一些不足之處，主要為病例數較少，隨訪時間較短，不能全面反映影響宮頸癌患者手術預后的危險因素。隨著醫學研究的發展，影響宮頸癌患者手術預后的因素已不僅僅局限于臨床病理特征，一些腫瘤分子標志物[18-19]，如EphA2、MMPs和E-cadherin對宮頸癌手術預后的影響也越來越引起重視，極有可能成為預測手術預后理想的分子標志物。在今后的研究中，筆者會完善實驗設計，并進一步篩選可能成為宮頸癌手術預后預測的分子標志物。

綜上所述，腫瘤大小、臨床分期、盆腔淋巴結轉移和脈管浸潤是影響腹腔鏡手術治療宮頸癌臨床預后的獨立危險因素。臨床上，應當根據腫瘤大小和臨床分期等制定個體化的治療策略，手術中應盡量切除轉移的淋巴結。術后對高?；颊邞敿訌姳O測和隨訪，以減少術后腫瘤的復發率和轉移率，提高患者的遠期生存率。

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Risk factors associated with clinical prognosis of cervical cancer treated with laparoscopic surgery

Xu-guang Xiong, Jing Sun, Chao-feng Hu
(Department of Obstetrics and Gynecology, the Second Hospital of Yinzhou District,Ningbo, Zhejiang 315100, China)

ObjectiveTo investigate the risk factors associated with clinical prognosis of cervical cancer treated with laparoscopic surgery.Methods80 patients with cervical cancer were recruited in the study, who underwent radical surgery with laparoscopic surgery from March 2013 to December 2016. The patients were followed up after surgery, and the overall survival and disease free survival was analyzed with tumor recurrence and death as the terminal events. And the risk factors associated with clinical prognosis were identi fied by using Cox regression analysis.ResultsThe patients were followed up from 12 months to 46 months, and the median period was 39 months. There were 16 recurrences and 6 deaths during the period of follow-up, yielding a disease-free survival of (41.85 ± 1.06)year and an overall survival of (44.86 ± 0.74) year. Cox regression analysis demonstrated that tumor size, clinical stage, lymph node metastasis and vascular invasion were independent risk factors associated with clinical prognosis of cervical cancer treated with laparoscopic surgery.ConclusionTumor size, clinical stage, lymph node metastasis and vascular invasion were independent risk factors associated with clinical prognosis of cervical cancer treated with laparoscopic surgery.

cervical cancer; laparoscopic surgery; clinical prognosis; risk factors

R737.33

A

10.3969/j.issn.1007-1989.2017.09.015

1007-1989（2017）09-0079-05

2017-02-10

孫靜，E-mail：13867856781@163.com

（曾文軍 編輯）