CEA、CA153和CRP對乳腺癌的診斷價值研究

董娜 胡黎明

(1.濮陽市中醫院 檢驗科 河南 濮陽 457000； 2.濮陽市人民醫院 普外二科 河南 濮陽 457000)

CEA、CA153和CRP對乳腺癌的診斷價值研究

董娜1胡黎明2

(1.濮陽市中醫院 檢驗科 河南 濮陽 457000； 2.濮陽市人民醫院 普外二科 河南 濮陽 457000)

目的探討癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原153(CA153)和C反應蛋白(CRP)聯合檢測對乳腺癌的診斷價值。方法選取2014年1月至2016年1月濮陽市中醫院收治的98例乳腺癌患者作為癌癥組，選擇同期98例良性乳腺疾病患者作為良性組，98例健康人作為正常組，檢測3組患者的血清CEA、CA153和CRP水平，統計分析其診斷價值。結果癌癥組的血清CEA、CA153和CRP水平均高于良性組、正常組，差異有統計學意義(P均<0.05)；良性組的血清CA153和CRP水平均高于正常組，差異有統計學意義(P均<0.05)；良性組的血清CEA水平與正常組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。CEA、CA153及CRP的ROC曲線下面積分別為0.718、0.664、0.783； 二元Logistic 回歸分析CEA、CA153 和CRP 聯合檢測的靈敏度與特異度為0.908、0.927，ROC曲線下面積為0.946，高于各項指標單獨檢測的靈敏度及特異度，差異有統計學意義(P均<0.05)。結論聯合檢測血清CEA、CA153和CRP水平，可有效提高乳腺癌診斷的靈敏度和特異度，臨床價值較高，值得推廣應用。

癌胚抗原；糖鏈抗原153；C反應蛋白；乳腺癌

乳腺癌是威脅女性健康的惡性腫瘤之一，其發病率居女性各類腫瘤前列，早診斷、早治療是提高乳腺癌患者生存率的重要因素[1]。目前，臨床上對于乳腺癌的診斷包括B超、光透射掃描和乳腺X線鉬靶照相等技術，采用這些方法確診時，患者病情多已發展至中晚期，延誤其最佳治療時機[2]。近年來，腫瘤標志物在各種惡性腫瘤疾病方面的應用表明，其對于腫瘤的早期診斷、療效及預后評價具有重要價值。癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原153(CA153)是乳腺癌的常用血清診斷標志物，C-反應蛋白(CRP)是臨床常見的炎性指標，3種標志物的水平變化均能在一定程度上反映出患者的腫瘤狀況，聯合多指標檢測對提高診斷的靈敏度及特異度有積極影響[3]。本研究通過分析CEA、CA153和CRP聯合檢測對乳腺癌的診斷價值，為乳腺癌患者的早期診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2016年1月濮陽市中醫院收治的98例乳腺癌患者作為癌癥組，選擇同期98例良性乳腺疾病患者作為良性組，98例健康人作為正常組。癌癥組年齡30～65歲，平均(48.57±6.13)歲；TNM分期：Ⅰ期27例，Ⅱ期28 例，Ⅲ期22 例，Ⅳ期21 例。良性組年齡30～65歲，平均(48.36±6.04)歲；包括乳腺纖維瘤、乳腺炎、囊腫、乳腺小葉增生等。正常組年齡30～65歲，平均(48.29±6.17)歲，無乳腺疾病史及其他原發病癥。所有研究對象均無心、肝、肺、腎等重要臟器疾病及其他可干擾檢測結果增高的疾病。3組受試者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，患者及家屬知情并簽署同意書。

1.2檢測方法采集所有受試者清晨空腹靜脈血3 ml，室溫條件下以3 000 r/min速度離心10 min，分離血漿。采用免疫熒光法檢測CEA及CA153，設備是由德國羅氏公司生產的i400免疫發光檢測儀，試劑盒使用羅氏公司提供的配套試劑盒，嚴格按照說明書進行操作。CRP采用免疫比濁法進行檢測，檢測儀器有日立儀器有限公司生產的7600全自動生化分析儀進行檢測，試劑及質控品由日本積水醫療株式會社提供。

1.3陽性參考值CEA>5.0 ng/ml，CA153>30.0 U/ml，CRP>4.0 mg/L。

2 結果

2.13組CEA、CA153和CRP水平比較癌癥組的血清CEA、CA153和CRP水平均高于良性組、正常組，差異有統計學意義(P均<0.05)；良性組的血清CA153和CRP水平均高于正常組，差異有統計學意義(P均<0.05)；良性組的血清CEA水平與正常組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組CEA、CA153和CRP水平比較

注：與良性組比較，aP<0.05；與正常組比較，bP<0.05，cP>0.05。

2.2CEA、CA153和CRP單獨檢測診斷乳腺癌的靈敏度及特異度CEA、CA153及CRP的ROC曲線下面積分別為0.718、0.664、0.783，單獨檢測診斷乳腺癌，CRP的靈敏度尚可，CEA和CA153的靈敏度及特異度均較低。見表2。

表2 CEA、CA153和CRP單獨檢測的靈敏度和特異度

2.3CEA、CA153和CRP聯合檢測的靈敏度及特異度二元Logistic 回歸分析中CEA、CA153 和CRP 聯合檢測的靈敏度為0.908、0.927，ROC曲線下面積為0.946，均高于各項指標單獨檢測的靈敏度及特異度，差異有統計學意義(P均<0.05)。

3 討論

腫瘤標志物是指在腫瘤發生及增殖過程中，能夠反應腫瘤生長及生存的相關物質[4]。隨著醫學技術的發展，通過檢測腫瘤標志物觀察期存在或量變情況，可以獲取患者腫瘤的性質信息、細胞分化等相關情況，可作為腫瘤診斷、分類、治療及預后判斷的重要參考依據。乳腺癌作為中國常見的婦科腫瘤之一，Ki67、Cyclin D、P27、CA153及CEA等都是常用的乳腺癌腫瘤標志物，其中CA153、CEA較為常用。臨床中理想的腫瘤標記物需要具備高靈敏度、高特異度的特點，高靈敏性有助于早期發現腫瘤，高特異度有助于對腫瘤進行準確鑒別診斷。在乳腺癌的腫瘤標志物中，單項檢查的靈敏度及特異度均不高，因此，本研究旨在通過多項腫瘤標志物的聯合檢測提高其對乳腺癌診斷的靈敏度及特異度，提高腫瘤早期診斷的準確性。

CEA是胎兒胃腸上皮組織、胰臟及肝臟細胞合成的一種由641個氨基酸組成的酸性糖蛋白，在成人的胰腺、腸道、卵巢等有少量表達，當其進入血液及淋巴液中CEA的含量會明顯升高[5]。本研究中乳腺癌患者的血清CEA水平高于乳腺良性疾病及健康人群，說明CEA對乳腺癌的診斷具有一定的臨床價值。然而周德眾[6]研究指出，乳腺癌患者的CEA檢測陽性率僅為14.01%，本研究中CEA的敏感度為63.69%，相較于其他腫瘤標志物，CEA的特異度并不高，這也影響其單獨檢測診斷乳腺癌的準確率。因此，在臨床中常作為廣譜腫瘤標記物被應用與胃癌、腸癌等消化道腫瘤的診斷、檢測和預后評估，而未在乳腺癌的診斷中單獨使用。

CA153是以單克隆抗原體識別的粘蛋白型糖蛋白MUC-1抗原上的一個表位，附著在乳腺細胞上皮表面，與乳腺癌的發生具有密切關系[7]。當細胞發生癌變后，乳腺細胞膜上的唾液酶及蛋白酶的活性逐漸升高，破壞正常細胞骨架，導致附著在乳腺細胞上皮表明的CA153凋零，釋放到血液中，導致患者血液內的CA153水平上升。本研究中，乳腺癌患者的CA153水平高于乳腺疾病患者及正常人群，證實了CA153對于乳腺疾病的診斷價值。本研究中CA153對于乳腺癌的診斷靈敏度為72.58%，特異度為69.89%，雖然其靈敏度與特異度尚可，但其對初發的乳腺癌診斷靈敏度并不高。竇慧青等[8]研究指出，在肺癌、口腔癌等其他惡性腫瘤中，容易出現CA153假陽性，因此將CA153單一檢測并不能作為乳腺癌的早期診斷標準。

CRP是由肝細胞分泌合成的急性期反應蛋白，是炎癥反應的重要標志物之一，可調節機體免疫功能[9]。正常情況下，血液中的CRP水平較低，僅有少量表達，當機體出現急性炎癥或惡性腫瘤時，血液中的CRP水平會明顯上升。本研究中，癌癥組及良性組的血液的CRP水平均高于正常組，且癌癥組的CRP表達高于良性組，表明其可以作為乳腺癌的一種診斷指標。其主要作用機理與腫瘤的發生發展及炎癥關系密切，CRP 作為一種炎性指標，會因腫瘤導致的炎癥而水平升高[10]。本研究中CRP的靈敏度較高，特異度相對較低，提示其不易作為單獨檢測的腫瘤標志物。本研究中3項指標聯合檢測的靈敏度與特異度均高于其單獨檢測結果，提示對于乳腺癌的早期診斷，聯合檢測CEA、CA153和CRP的水平其診斷的準確度更高，值得臨床推廣。

綜上所述，聯合檢測血清CEA、CA153和CRP水平，可有效提高乳腺癌診斷的靈敏度和特異度，對于乳腺癌的篩查及預后判斷都有重要作用，值得臨床推廣應用。

[1] 呂秀娟,高旭靈,陳新,等.乳腺癌合并糖尿病患者血清胰島素、瘦素及C反應蛋白的水平變化及意義[J].泰山醫學院學報,2014,35(1):15-16.

[2] 門莎莎,李海濤,李艷偉,等.CEA、CA153和CRP對乳腺癌的診斷價值[J].標記免疫分析與臨床,2015,22(12):1193-1195.

[3] Dobrzycka B,Mackowiak-Matejczyk B,Terlikowska K M,et al.Serum levels of IL-6,IL-8 and CRP as prognosticFactors in epithelial ovarian cancer[J]. Eur Cytokine Netw,2013,24(3):106-113.

[4] 蒲瑞雪,趙芹.癌胚抗原(CEA)與糖類抗原(CA125、CA153)對乳腺癌的診斷價值[J].醫學檢驗與臨床,2016,27(1):60-61.

[5] 張琳,吳興平,丁偉龍,等.Cyfra21-1和CEA及CRP聯合檢測對食管癌診斷價值的探討[J].中華腫瘤防治雜志,2012,19(9):667-670.

[6] 周德眾.CA153、CA125和CEA聯合檢測診斷乳腺癌的臨床價值[J].中國醫學工程,2014,22(2):177.

[7] Geng B,Liang M M,Ye X B,et al.Association of CA 15-3 and CEA with clinicopathological parameters in patients with metastaticbreast cancer[J]. Mol Clin Oncol, 2015, 3(1): 232-236.

[8] 竇慧青,閆文浩,魏寧寧,等.化療后乳癌患者圍術期血流動力學、cTnI、CRP變化的研究[J].現代腫瘤醫學,2014,22(1):180-182.

[9] 腰利云,施根林.聯合檢測CA153、CA125和CEA對乳腺癌診斷價值的Meta分析[J].中國循證醫學雜志,2015,15(1):54-61.

[10] 尹莉莉,武春梅,李霞蓮,等.聯合檢測血清糖類抗原153糖類抗原125及癌胚抗原對乳腺癌的診斷價值[J].實用醫技雜志,2014,(8):817-818.

DiagnosticvalueofCEA,CA153andCRPinbreastcancer

Dong Na1, Hu Liming2

(1.DepartmentofLaboratory,PuyangHospitalofTraditionalChineseMedicine,Puyang457000,China;2.DepartmentofGeneralSurgery,PuyangCityPeople’sHospital,Puyang457000,China)

ObjectiveTo investigate the diagnostic value of combined detection of carcinoembryonic antigen, carbohydrate antigen 153 and C reactive protein in breast cancer.MethodsNinety-eight patients with breast cancer from January of 2014 to January of 2016 in Puyang City Hospital were selected as the cancer group. Ninety-eight patients with benign breast disease were selected as benign group and ninety-eight healthy subjects as the normal group. Three groups of patients Serum CEA, CA153 and CRP levels, statistical analysis of its diagnostic value.ResultsThe levels of serum CEA, CA153 and CRP in the cancer group were significantly higher than those in the benign group and the normal group (P<0.05). The levels of serum CA153 and CRP in the benign group were higher than those in the normal group, the difference was statistically (P<0.05). There was no significant difference in serum CEA level between benign group and normal group (P>0.05). The area under the ROC curve of CEA, CA153 and CRP was 0.718, 0.664 and 0.783 respectively. The sensitivity and specificity of CEA, CA153 and CRP were 0.908 and 0.927, and the area under the ROC curve was 0.946 (P<0.05). The sensitivity and specificity of the individual indexes were statistically significant (P<0.05).ConclusionThe combined detection of serum CEA, CA153 and CRP levels can effectively improve the sensitivity and specificity of breast cancer diagnosis, the clinical value is high, worthy of popularization and application.

carcinoembryonic antigen; carbohydrate antigen 153; C-reactive protein; breast cancer

R 737.9

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.20.007

2017-03-22)