復方牛胎肝提取物聯合恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者肝功能及血清TGF-β1、AFP水平的影響

田曉培

(舞陽縣人民醫院 消化內科 河南 漯河 462400)

復方牛胎肝提取物聯合恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者肝功能及血清TGF-β1、AFP水平的影響

田曉培

(舞陽縣人民醫院 消化內科 河南 漯河 462400)

目的觀察復方牛胎肝提取物聯合恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者肝功能及血清轉化生長因子-β1(TGF-β1)、甲胎蛋白(AFP)水平的影響。方法選取2015年3月至2016年3月舞陽縣人民醫院收治的慢性乙型肝炎患者92例，采用隨機數表法分為兩組，各46例。對照組接受恩替卡韋治療，觀察組在對照組基礎上接受復方牛胎肝提取物治療。比較兩組肝功能指標[谷丙轉氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)]及血清TGF-β1、AFP水平。結果治療后，兩組血清ALT、TBIL水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組血清ALB水平高于對照組，血清AST、TGF-β1、AFP水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論復方牛胎肝提取物聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，可促進患者肝功能恢復，降低血清TGF-β1和AFP水平。

復方牛胎肝提取物；恩替卡韋；慢性乙型肝炎

慢性乙型肝炎指乙肝病毒感染導致肝臟出現炎性病變，造成多器官損害，且患病時間不少于半年。慢性乙型肝炎多表現為惡心、乏力、腹脹、畏食、肝區疼痛等，可伴有脾大、肝掌、肝功能異常等。慢性乙型肝炎會緩慢進展，造成肝臟纖維化，進而發展為肝硬化，甚至肝癌[1]。恩替卡韋為治療慢性乙型肝炎常用藥物，可有效抑制病毒復制，降低乙型肝炎病毒活性，但其治療效果有所欠缺。復方牛胎肝提取物主要成分為牛胎肝提取物，牛胎肝提取物含IGF1、HGF等多種細胞因子，可誘導肝細胞聚糖蛋白受體，提高細胞攝取及利用葡萄糖效率，促進能量合成。本研究選取慢性乙型肝炎患者92例，觀察復方牛胎肝提取物聯合恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者肝功能及血清TGF-β1、AFP水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年3月至2016年3月舞陽縣人民醫院慢性乙型肝炎患者92例，采用隨機數表法分為兩組，各46例。對照組男28例，女18例；年齡22～64歲，平均(42.96±3.27)歲。觀察組男29例，女17例；年齡23～63歲，平均(43.04±3.31)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經舞陽縣人民醫院倫理委員會批準。

1.2納入及排除標準納入標準：符合中華醫學會肝病學分會制定的慢性乙型肝炎診斷標準[2]；兩組均知情并簽署同意書。排除標準：其他類型肝炎；酒精性肝?。恢拘愿尾　?/p>

1.3治療方法予以對照組恩替卡韋(安徽貝克生物制藥有限公司，國藥準字H20140037)治療，口服恩替卡韋0.5 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上接受復方牛胎肝提取物(北京第一生物化學藥業有限公司，國藥準字H11022251)治療，口服復方牛胎肝提取物80 mg/次，3次/d。兩組均治療48周。

1.4觀察指標治療前后抽取兩組清晨空腹靜脈血3 ml，離心取血清，采用改良賴式法測定兩組肝功能指標[血清ALT、ALB、AST、TBIL]水平，采用酶聯免疫法測定兩組血清TGF-β1、AFP水平。

2 結果

2.1肝功能指標治療前，兩組血清ALT、ALB、AST、TBIL水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組血清ALT、TBIL水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組血清ALB水平高于對照組，血清AST水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組肝功能指標水平比較

2.2血清TGF-β1和AFP水平治療前，觀察組血清TGF-β1和AFP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清TGF-β1和AFP水平均低于對照組，差異有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清TGF-β1和AFP水平比較

3 討論

慢性乙型肝炎流行范圍廣泛、危害嚴重，且慢性乙型肝炎多遷延不愈，可引起肝內纖維組織增生，導致肝纖維化。肝纖維化持續進展會轉為肝硬化，嚴重損害患者身體健康，影響患者正常生活[3]。因此，尋找能有效治療慢性乙型肝炎的方法，對中斷肝纖維化進程，降低肝硬化風險具有重要意義。

恩替卡韋可通過抵抗三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷，抑制乙型肝炎病毒多聚酶啟動，阻止乙型肝炎病毒DNA正鏈合成，從而減緩乙型肝炎病毒復制，減輕肝臟炎癥反應，有利于慢性乙型肝炎患者肝功能恢復。同時，恩替卡韋還能抑制肝星狀細胞激活，減少膠原纖維合成，阻止或逆轉肝纖維化。盧敏等[4]研究發現，復方牛胎肝提取物可改善乙型肝炎肝硬化患者肝功能，延緩肝纖維化。劉洪英等[5]研究證實了以上觀點。復方牛胎肝提取物主要由牛胎肝提取物、肌醇及維生素B12組成。牛胎肝提取物可調節細胞因子，減弱TGF-β1等促纖維化因子表達，抑制肝星狀細胞增殖與活化，減少細胞外基質合成與分泌，實現肝纖維化逆轉。TGF-β1可調節成纖維細胞表型，促進白介素-6產生，抑制細胞外基質降解，其升高會加重慢性乙型肝炎患者肝纖維化。AFP主要由胎兒肝細胞合成，在胎兒出生約14 d后，AFP迅速減少，成人肝臟病變時，血清AFP水平升高。肌醇可降低膽固醇，加速肝臟內脂肪清除。維生素B12可代謝脂肪酸，有利于體內脂肪、蛋白質等合理使用。復方牛胎肝提取物還能發揮干擾素與細胞因子的協同作用，啟動肝細胞核糖體，增加ALB及載脂蛋白合成，對肝細胞起到保護作用。ALB為肝實質細胞所合成，對血漿球蛋白有膠體保護作用，當肝臟為乙型肝炎病毒侵襲時，肝臟受損導致ALB合成減少，影響血漿球蛋白穩定性。AST在肝細胞線粒體中廣泛存在，當肝臟因乙型肝炎病毒感染受損時，血清中AST濃度升高。本研究結果顯示，治療后，觀察組血清ALB水平高于對照組，血清AST、TGF-β1、AFP水平均低于對照組(P<0.05)，說明復方牛胎肝提取物聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，可促進患者肝功能恢復，降低血清TGF-β1、AFP水平。

綜上所述，復方牛胎肝提取物聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，可促進患者肝功能恢復，降低血清TGF-β1、AFP水平。

[1] 竇芊,楊瑞,王園園,等.慢性乙型肝炎患者實驗室檢查指標與肝纖維化程度的關系[J].中國老年學雜志,2017,37(3):658-660.

[2] 中華醫學會肝病學分會.慢性乙型肝炎診斷標準(2015年版)[J].中西醫結合肝病雜志,2015,25(6):384-384.

[3] 何兵.恩替卡韋聯合六味五靈片治療慢性乙型肝炎肝硬化的近期療效及安全性研究[J].中國醫刊,2015,50(2):83-86.

[4] 盧敏,毛華,黃純熾,等.復方牛胎肝提取物治療乙型肝炎肝硬化療效觀察[J].實用肝臟病雜志,2015,18(3):262-265.

[5] 劉洪英,王艷榮.復方牛胎肝提取物與拉米夫定聯合口服治療慢性乙型肝炎肝纖維化[J].山東醫藥,2016,56(3):64-66.

R 512.6

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.20.065

2017-02-19)