HBV感染相關性肝癌患者血清免疫球蛋白及免疫復合物含量的檢測與分析

胡永敏

(三明市第一醫院 消化內科 福建 三明 365000)

HBV感染相關性肝癌患者血清免疫球蛋白及免疫復合物含量的檢測與分析

胡永敏

(三明市第一醫院 消化內科 福建 三明 365000)

目的探討乙型肝炎病毒(HBV)感染相關性肝癌患者血清免疫球蛋白及循環免疫復合物(CIC)含量變化及意義。方法選取三明市第一醫院收治并確診為肝癌的患者88例為實驗組，據其HBV感染情況將其分為HBV陽性肝癌組(n=55)及HBV陰性肝癌組(n=33)，另選取同期體檢的健康者40例為對照組，檢測并比較對照組與實驗組血清免疫球蛋白及CIC含量，另檢測并比較HBV陽性肝癌組及HBV陰性肝癌組患者血清免疫球蛋白及CIC含量。結果實驗組患者血清IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白含量及CIC含量均高于對照組，差異有統計學意義(P均<0.05)；HBV陽性肝癌組患者高于HBV陰性肝癌患者，差異有統計學意義(P<0.05)。結論血清免疫球蛋白及CIC含量的變化是HBV感染相關性肝癌患者病情預測的重要評估指標，血清免疫球蛋白及CIC含量升高是其病情惡化的危險信號。

HBV；肝癌；免疫球蛋白；免疫復合物

肝癌是目前臨床比較常見的一種惡性腫瘤，乙型肝炎病毒(HBV)感染是其主要發病機制之一，絕大多數肝癌患者均伴有HBV感染。HBV感染患者體內的病毒會出現持續性的復制，引發持續性炎性損傷及肝損傷，嚴重者則會出現壞死，進展為慢性肝纖維化、肝硬化、甚至演變為肝癌。曹淑風等[1]研究證實，HBV感染機體后并不會直接損傷肝細胞，而是在肝細胞表面表達特異性抗原，引發機體免疫應答，機體免疫應答的強弱及免疫調節功能是否正常直接關系到HBV感染患者的轉歸，腫瘤的形成與發展與患者機體體液免疫及細胞免疫功能息息相關。血清免疫球蛋白是反應機體體液免疫功能的重要指標，血清循環免疫復合物(CIC)則是免疫應答過程中抗原及其特異性抗體結合所形成的復合物，血清免疫球蛋白及血清CIC含量均與機體的免疫狀態直接相關[2]。本研究旨在探討HBV感染相關性肝癌患者血清免疫球蛋白及CIC含量的變化及意義，分析HBV感染對肝癌患者免疫功能的影響，為臨床HBV感染相關性肝癌的治療提供一定的理論指導。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2013年12月至2016年12月三明市第一醫院就診并確診為肝癌的患者88例，所有納入患者均符合2011年衛生部制定的《原發性肝癌診療規范》[3]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；年齡18～80歲者；確診前期均未接受過任何相關治療者；自愿參與本研究，且患者與其家屬對本研究內容及研究目的均知情且同意者。排除標準：合并其他病毒感染引發的肝炎；合并HIV、EBV等其他病毒重疊感染者；合并自身免疫性肝炎及酒精性肝炎等疾病者；伴有急性、亞急性肝炎者；近期服用過免疫調節劑或接受過干擾素等抗病毒治療者；伴有嚴重精神疾病或其他嚴重器質性疾病者；依從性差且不能配合取樣檢測者等。本研究經醫院倫理委員會審批和同意。

采用酶聯免疫吸附試驗法檢測所有肝癌患者HBV感染情況，其中大/小三陽、窗口期HBV攜帶者均視為HBV陽性，據患者HBV感染情況，將其分為HBV陽性肝癌組(n=55)及HBV陰性肝癌組(n=33)，其中HBV陽性肝癌組男35例，女20例；年齡21～63歲，平均(34.68±9.12)歲。HBV陰性肝癌組男21例，女12例；年齡22～65歲，平均(35.05±10.03)歲。另選取同期體檢的健康者40例為對照組，男25例，女15例；年齡25～62歲，平均(34.87±9.56)歲。3組患者性別、年齡等資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法入院時分別采集所有研究對象空腹外周靜脈血3 ml，經3 000 r/min離心10 min，棄沉淀，分離血清，保存于-20 ℃待測。采用酶聯免疫吸附試驗法檢測各組受試對象血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)等免疫球蛋白含量；另聚乙二醇沉淀比濁法檢測血清CIC含量。

2 結果

2.1對照組及實驗組血清免疫球蛋白及CIC含量比較與對照組比較，實驗組血清IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白含量及血清CIC含量均升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 對照組及實驗組血清免疫球蛋白及CIC含量比較

2.2HBV陽性肝癌組和HBV陰性肝癌組血清免疫球蛋白及CIC含量比較與HBV陰性肝癌組比較，HBV陽性肝癌組血清IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白含量及血清CIC含量均升高，差異有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 HBV陽性肝癌組和HBV陰性肝癌組血清免疫球蛋白及CIC含量比較

3 討論

肝癌的惡性程度極高，極易發生轉移或侵襲。目前，我國肝癌患病率呈現出不斷升高的趨勢，已成為臨床研究的熱點。HBV感染是肝癌的主要致病原因之一，機體感染HBV后，在其進展為慢性乙肝、肝硬化及肝癌的過程中，免疫細胞會對HBV進行識別及清除，免疫細胞的耗竭，使患者免疫功能低下，腫瘤的形成、發展與機體免疫功能密切相關，慢性乙型肝炎防治指南中特別指出，最大限度地抑制HBV感染及復制，抑制肝細胞炎性損傷及凋亡、壞死，阻抑其纖維化進程，是HBV相關性肝癌治療的關鍵，即抗病毒治療，同時，輔以免疫調節治療可有效提高其治療效果[4]。

HBV相關性肝癌是一種免疫相關性疾病，HBV感染機體后常以激發、誘導機體免疫系統，產生免疫應答，進而清除HBV，但同時會造成機體肝臟損害，導致肝功能障礙，HBV感染對機體肝功能的損傷主要是通過機體免疫應答引發的，因此機體免疫應答決定了HBV感染后疾病的發生、進展及轉歸[5]。機體的體液免疫應答主要是依靠免疫球蛋白來實現的，免疫球蛋白屬于一群高度不均一的復雜混合物，主要包括IgG、IgA及IgM等，它們不僅具有各種抗體功能，還具有各種各樣的抗原差異性；健康人群血清免疫球蛋白含量處于恒定狀態，一旦出現免疫球蛋白含量升高或降低均提示機體處于病態。肝癌患者血清游離的免疫球蛋白既包括對抗原特異性的免疫球蛋白，也包括對抗原非特異性的免疫球蛋白。肝癌患者正常的免疫功能受到破壞，處于免疫抑制狀態，特異性的體液免疫應答不足，即特異性的免疫球蛋白含量不足，但通常檢測結果顯示，HBV相關性肝癌患者血清免疫球蛋白含量卻較正常人群明顯升高，主要是由于非特異免疫球蛋白含量升高所致[6]。本研究結果與上述報道相似，研究結果顯示，實驗組患者血清IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白含量高于對照組。乙肝患者通常會伴有一些常見的血清病樣表現，如血管炎、關節疼痛等，這些表現與其免疫球蛋白及補體沉積于血管壁相關，血清理化及電鏡學研究也顯示，HBV相關性肝癌患者血清中存在大量的HBV相關的CIC。CIC是指抗原及其對應的特異性抗體結合所形成的復合物，存在于血液中，由于其分子量比較大，抗原與免疫球蛋白結合的比例不同，因而所形成的CIC分子大小也不盡相同，當抗原與抗體的比例適宜時形成大分子不溶性的CIC，易被吞噬清除，但當抗原稍微過量時，形成中等大小的可溶性CIC，其既不易被吞噬細胞清除，也不易通過腎小球濾孔排出，因而可長期游離于血液及其他體液中。CIC的形成是機體清除抗原的一種方式，正常情況下機體形成的CIC會被防御系統清除，但在病理條件下，過強的免疫反應則會導致病情加重。肝臟是機體重要的免疫輔助器官，肝臟受損會直接影響到CIC的清除。肝癌患者肝臟功能受損，其網狀內皮系統不能清除大部分大分子物質，因而血液CIC蓄積，抗原持續存在于血液循環中[7]。此外，HBV相關性慢性乙型肝癌患者血清CIC檢出率較高，檢出量也較多。本研究結果顯示，實驗組患者血清CIC含量均高于對照組。病理情況下，CIC引發的免疫病理反應可直接損害肝細胞，CIC含量與HBV感染肝癌患者疾病嚴重程度密切相關。宋成功[8]研究報道，CIC含量的高低與HBV復制密切相關，HBV感染患者血清CIC含量顯著高于HBV陰性肝癌患者。本研究結果與其相似，HBV陽性肝癌組患者血清IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白含量及CIC含量均高于HBV陰性肝癌患者。這提示HBV陽性肝癌患者體內病毒復制時伴有明顯的免疫球蛋白及CIC含量升高，是肝癌患者病情進展的危險信號，一旦發現HBV相關性肝癌患者血清免疫球蛋白及CIC含量升高，則需嚴密檢測，并給予必要的治療措施。因此，動態監測HBV相關性肝癌患者血清免疫球蛋白及CIC含量，對其病情進展具有重要的預測價值，對其治療也具有重要的指導意義。

[1] 曹淑風,郝迎迎,夏娟,等.HBV感染相關性原發性肝癌患者外周血及肝組織中T細胞、NK細胞亞群及NKT細胞變化特點[J].江蘇醫藥,2014,40(11):1270-1273.

[2] 楊曉霞,劉翔寧,劉明成,等.肝癌患者體液免疫和細胞免疫的變化情況[J].現代生物醫學進展,2016,16(22):4367-4369.

[3] 中華人民共和國衛生部.原發性肝癌診療規范(2011年版)[J].臨床腫瘤學雜志,2011,16(10):929-946.

[4] 竇曉光,丁洋.HBV相關肝癌復發主要危險因素及抗病毒治療策略[J].中國實用外科雜志,2012,25(10):811-814.

[5] 王鳳梅.調節性T細胞在HBV感染的肝癌中的免疫抑制作用初探[D].天津:天津醫科大學,2012.

[6] 劉媛媛.HBV感染慢性肝病中醫證型與T細胞亞群、免疫球蛋白及補體水平相關性研究[D].鄭州:河南中醫學院,2014.

[7] 杜君,田萍,陳陶陽,等.慢性乙肝病毒感染者進展為肝癌病程中血清循環免疫復合物的含量變化和意義[J].中華腫瘤雜志,2011,33(12):905-910.

[8] 宋成功.HBV感染肝癌患者血清中Ig和CIC的檢測與研究[J].現代腫瘤醫學,2005,13(4):484-485.

R 735.7

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.20.081

2017-04-10)