四聯(lián)療法聯(lián)合口腔潔治根除消化性潰瘍合并幽門螺桿菌感染的療效研究

張雪蓮，王一平，吳維宇，何 峰.四川大學(xué)華西醫(yī)院(成都 6004); .成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 消化科( 成都 60500 )

·論著·

四聯(lián)療法聯(lián)合口腔潔治根除消化性潰瘍合并幽門螺桿菌感染的療效研究

張雪蓮1,2，王一平1，吳維宇2，何 峰2
1.四川大學(xué)華西醫(yī)院(成都 610041); 2.成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 消化科( 成都 610500 )

目的探討四聯(lián)療法聯(lián)合口腔潔治根除消化性潰瘍合并幽門螺桿菌( helicobacter pylori，Hp)感染初治者的療效。方法246例合并胃及口腔Hp感染初治消化性潰瘍者采用隨機數(shù)字表法隨機分入對照組和試驗組。對照組123例患者予泮托拉唑+膠體果膠鉍+克拉霉素+阿莫西林四聯(lián)療法治療；試驗組123例患者在對照組基礎(chǔ)上另外給予口腔潔治處理。兩組患者均完成2周藥物治療。治療結(jié)束后4周對兩組患者胃及口腔Hp根除情況進行評估。治療結(jié)束后隨訪1年，評估兩組患者胃及口腔Hp感染復(fù)發(fā)率。結(jié)果治療結(jié)束4周時，試驗組和對照組胃Hp根除率分別為91.06%和78.86%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。試驗組口腔Hp根除率分67.48%高于對照組44.72%(P<0.05)。隨訪結(jié)束時，試驗組和對照組胃Hp感染復(fù)發(fā)率分別為24.11%和40.21%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。試驗組口腔Hp感染復(fù)發(fā)率41.96%低于對照組74.23%(P<0.05)。結(jié)論口腔潔治可提高四聯(lián)療法根除消化性潰瘍患者胃和口腔Hp的臨床療效，減少胃和口腔Hp感染復(fù)發(fā)率。

四聯(lián)療法；口腔潔治；消化性潰瘍；幽門螺桿菌

幽門螺桿菌( helicobacter pylori，Hp) 感染是消化性潰瘍主要致病因素，根除Hp可明顯降低潰瘍復(fù)發(fā)率，根除Hp已成為治療和預(yù)防消化性潰瘍的重要措施。胃是Hp的主要寄居場所，口腔是Hp除胃以外的另一個主要寄居場所，口腔Hp持續(xù)存在是胃Hp根除失敗的重要原因，口腔Hp的治療可提高胃內(nèi)Hp的根除率及降低復(fù)發(fā)率。本研究采用四聯(lián)療法輔助口腔潔治的方法治療Hp感染初治消化性潰瘍者，取得了較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選取2013年6月至2016年2月在成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院接受治療的246例合并胃及口腔Hp感染的消化性潰瘍患者隨機分為試驗組和對照組。試驗組123例，其中男84例，女39例，年齡(45.9±4.8)歲(20～65歲)。胃潰瘍患者56例，十二指腸潰瘍患者67例。對照組123例，其中男82例，女41例，年齡(46.5±5.1)歲(19～68歲)。胃潰瘍患者54例，十二指腸潰瘍患者69例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)胃鏡檢查確診為胃潰瘍或十二指腸潰瘍患者；2)經(jīng)14C-尿素呼氣試驗或病理組織染色證實Hp感染；3)Hp唾液測試板檢測證實口腔內(nèi)Hp陽性；4)年齡≥18歲；5)既往未接受根除Hp治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)年齡<18 歲；2)潰瘍合并出血、穿孔、幽門梗阻者及癌變者；3)對方案中任何一種藥物過敏；4)嚴重口腔疾病；5)近4周內(nèi)曾使用質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、鉍劑及抗生素者；6)妊娠期或哺乳期婦女；7)合并有心、肝、腎、肺功能不全者；8)既往曾行Hp 根除治療和口腔潔治。兩組患者的年齡、性別、潰瘍組成等基線情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性(表1)。

表1 兩組一般資料比較(n=123)

1.2治療方法

對照組采用泮托拉唑+膠體果膠鉍+克拉霉素+阿莫西林四聯(lián)療法進行治療。泮托拉唑腸溶片(遼寧諾維諾制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20059067)40 mg/次，2次/d；膠體果膠鉍膠囊(山西安特生物制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20058476)200 mg/次，2次/d；克拉霉素片(雅培制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20033044)0.5/次，2次/d；阿莫西林膠囊(香港奧美制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080021)1.0 /次，2次/d。療程均為14 d。試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用口腔潔治處理，具體方法：口腔衛(wèi)生指導(dǎo)；超聲波去除牙菌斑及牙石；齦下刮治和根面平整術(shù)；0.12%的葡萄糖酸氯己定沖洗牙周袋。口腔潔治為1次/3個月。

1.3檢測方法

胃Hp檢測采用14C-尿素呼氣試驗。口腔Hp檢測采用Hp唾液測試板檢測試劑盒檢測。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1兩組Hp根除率的比較

試驗組胃Hp根除率91.06%(112 /123)高于對照組78.86%(97/123)，(2=7.16，P<0.05) 。試驗組口腔Hp根除率67.48%(83/123)高于對照組44.72%(55/123)，(2=12.94，P<0.05)(表2)。

表2 兩組Hp根除率比較[n=123,n(%)]

2.2兩組Hp感染復(fù)發(fā)率比較

試驗組胃Hp感染復(fù)發(fā)率24.11%(27 /112)低于對照組40.21%(39/97)，(2=6.24，P<0.05) 。試驗組口腔Hp感染復(fù)發(fā)率41.96%(47 /112)低于對照組74.23%(72/97)，(2=22.07，P<0.05)(表3)。

表3 兩組Hp感染復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

3 討論

1982年Marshall等[1]首次從胃黏膜活檢樣本中成功培養(yǎng)和分離出Hp，此后逐漸證實Hp感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤、胃癌等疾病密切相關(guān)。消化性潰瘍的Hp檢出率顯著高于普通人群，Hp感染被認為是消化性潰瘍重要的發(fā)病原因和復(fù)發(fā)因素，根除Hp治療是消化性潰瘍治療的基礎(chǔ)治療[2]。根除Hp使絕大多數(shù)消化性潰瘍不再是一種慢性、復(fù)發(fā)性疾病[3]。一個好的Hp根除方案應(yīng)當(dāng)具備根除率高、不易耐藥、療程短及患者依從性好等特點[4]。然而目前沒有一種治療方案能夠完全滿足上述條件。目前根除Hp的方案主要有以質(zhì)子泵抑制劑和或鉍制劑為主，再加上兩種抗菌素的三聯(lián)或四聯(lián)療法[5-6]。近年來，三聯(lián)、四聯(lián)療法的Hp根除率呈明顯下降趨勢[7-8]，推測其原因有：1)Hp耐藥性增加；2)定植密度大,不易根除；3)宿主的免疫狀態(tài)及患者的依從性較差；4)存在胃黏膜外其他儲存灶等。結(jié)合我國實際情況，有研究[9-11]認為，含鉍劑的四聯(lián)治療方案是更加有效的治療方法。1989年Krajden等[12]自胃炎患者的牙菌斑中分離和培養(yǎng)出Hp，此后許多學(xué)者采用不同方法在唾液、牙菌斑和牙周黏膜中檢測到Hp的存在，并證實了口腔Hp與胃Hp具有相關(guān)性[13-15]。口腔中的Hp會不斷隨食物進入胃內(nèi)，引起胃內(nèi)持續(xù)性感染，導(dǎo)致Hp的根除率下降，復(fù)發(fā)率上升[16]。為提高Hp的根除率，有學(xué)者主張同步治療口腔Hp。口腔Hp存在于唾液、齦溝液及牙菌斑中，全身用藥療效有限，尤其是口腔牙菌斑是一種細菌性生物膜，牢固地黏附于牙面和牙間，藥物難以達到而發(fā)揮作用[17]，而超聲潔治術(shù)、手工齦下刮治術(shù)、刷牙及藥物含漱等口腔潔治可有效清除牙齦上的菌斑，減少Hp的附著，對控制口腔Hp有一定的療效[18]。

本組資料顯示，加用了口腔潔治的試驗組胃Hp和口腔Hp根除率分別為91.06%(112 /123)和67.48%(83 /123)，而對照組胃Hp和口腔Hp根除率分別為78.86%(97/123)和44.72%(55/123)。試驗組胃Hp和口腔Hp根除率分別高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，這說明口腔潔治提高了四聯(lián)胃Hp和口腔Hp的根除率。本組資料還觀察到，胃Hp根除有效患者停藥觀察1年，試驗組胃Hp和口腔Hp感染復(fù)發(fā)率分別為24.11%(27 /112) 和41.96%(47 /112)，而對照組胃Hp和口腔Hp感染復(fù)發(fā)率分別40.21%(39/97) 和74.23%(72/97)，試驗組胃Hp和口腔Hp感染復(fù)發(fā)率分別低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，這說明口腔潔治降低了四聯(lián)療法胃Hp和口腔Hp的感染復(fù)發(fā)率。

綜上所述，口腔潔治可提高消化性潰瘍患者四聯(lián)療法根除胃Hp和口腔Hp的臨床療效，還能降低胃Hp和口腔Hp感染復(fù)發(fā)率。

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AClinicalStudyontheEfficacyoftheQuadrupleTherapyCombinedwithOralScalinginEradicatingtheHelicobacterPyloriInfectioninPatientswithPepticUlcer

ZhangXuelian1,2,WangYiping1,WuWeiyu2,HeFeng2.
1.WestChinaHospitalofSichuanUniversity,Chengdu610041,China; 2.DepartmentofGastroenterology,TheFirstAffiliatedHospitalofChengduMedicalCollege,Chengdu610500,China

ObjectiveTo investigate the efficacy of the quadruple therapy combined with oral scaling in eradicating the helicobacter pylori (Hp) infection in patients with peptic ulcer.Methods246 patients with peptic ulcer complicated with the gastric and oral Hp infection were divided into the experiment group and control group according to the random number table and each group consisted of 123 cases. The control group was given the quadruple therapy with pantoprazole, bismuth pectin, clarithromycin and amoxicillin, while the experiment group was treated with the same quadruple therapy combined with oral scaling. The patients of both groups were treated for 2 weeks and the eradication rates of the gastric and oral Hp infection were assessed 4 weeks after treatment. The patients of both groups were followed up for 1 year to assess the reinfection rate.ResultsThe eradication rates of gastric and oral Hp infection in the experiment group were 91.06% and 67.48% respectively and those in the control group were 78.86% and 44.72% respectively, and the differences were statistically different(P<0.05). The reinfection rates of gastric and oral Hp infection in the experiment group were 24.11% and 41.96% respectively and those in the control group were 40.21% and 74.23 respectively, and the differences were statistically different (P<0.05).ConclusionThe oral scaling can improve the efficacy of the quadruple therapy in eradicating the oral and gastric Hp infection and reduce the oral and gastric Hp reinfection in patients with peptic ulcer.

Quadruple therapy; Oral scaling; Peptic ulcer; Helicobacter pylori

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20170918.1059.002.html

10.3969/j.issn.1674-2257.2017.05.010

R573.1

A