重復經顱磁刺激改善海洛因稽延性戒斷綜合征的研究

宋 輝，方靈芝，葉孝剛，張光勇 ，羅 偉綿陽市第三人民醫院(綿陽 621000)

·論著·

重復經顱磁刺激改善海洛因稽延性戒斷綜合征的研究

宋 輝，方靈芝，葉孝剛，張光勇 ，羅 偉
綿陽市第三人民醫院(綿陽 621000)

目的探討重復經顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS)用于治療海洛因稽延性戒斷綜合征的臨床療效。方法將已經使用美沙酮替代遞減脫毒12 d的138例海洛因依賴者進行隨機分組，試驗組接受系統的 rTMS治療，對照組接受類似rTMS的假性刺激治療，采用稽延性戒斷癥狀評分量表及焦慮自評量表(self-Rating anxiety scale ，SAS)比較兩組療效。結果試驗組SAS評分在治療后第5、10、15、20和30天均低于對照組(P<0.05)；治療5 d后試驗組稽延性戒斷癥狀評分低于對照組(P<0.05)；出院后3個月隨訪調查，試驗組復吸率為56.5%，對照組復吸率為89.8%，試驗組復吸率低于對照組。結論rTMS可改善海洛因依賴患者的焦慮癥狀與心理渴求狀況，副作用小，安全性高，復吸率低。

經顱磁刺激；稽延性戒斷綜合征；心理渴求；焦慮

海洛因依賴者急性期脫毒后長時間會感到不適的癥狀稱為稽延性戒斷癥狀[1]。稽延性戒斷癥狀(遷延性戒斷癥狀)是指脫毒后身體仍然會感到的一系列不適感，具體表現為坐立不安、煩躁、易怒、乏力、早醒和易醒等，包括焦慮情緒、軀體不適及睡眠障礙等主要癥狀[2]。有調查[3]表明，在急性脫毒后1個月內成癮人群的復吸率高達80%，在半年內達到高峰為95%，其中主要原因有毒品來源、吸毒伙伴影響、稽延性戒斷癥狀及渠道[4]。對稽延性戒斷癥狀的治療可以在一定程度上減少成癮人群對毒品的渴求，但目前國內外尚無有效治療方法。經顱磁刺激(transcranial magnetic stimulation，TMS)是一種通過產生感應電流來激活皮層，改變大腦的生理過程，調節和干預大腦功能的方法。重復經顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation， rTMS)發展起源于TMS，是新的神經生理技術，該技術具有無創、無痛、操作簡單和經濟等優點，正越來越多地被應用于多種神經精神疾病的治療[5-6]。本研究應用rTMS治療海洛因依賴者，觀察對海洛因依賴者心理渴求及焦慮的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

將2015年4月至2016年10月綿陽市第三人民醫院住院海洛因依賴患者138例作為研究對象，所有患者自愿接受美沙酮脫毒治療。入選標準： 1)年齡18～55歲，男女不限。2)所有對象須符合 ICD-10阿片類依賴診斷標準。3)所有患者均經過美沙酮急性替代遞減治療，已平穩度過急性期，尿檢陰性。4)無嚴重的臟器功能不全；5)排除嚴重軀體疾病及合并酒依賴及其他物質成癮者。6)知情同意，并簽署知情同意書。所有患者隨機分成試驗組和對照組，每組69例。兩組患者基線資料差異無統計學意義(P>0.05)(表1)。

表1 受試者人口學、基線情況及可比性分析(n=69)

1.2研究方法

試驗組患者每天接受規律的rTMS治療。對照組患者每天接受安慰劑刺激治療，療程共30 d。治療時，患者須安靜地坐在治療椅上，對右側前額葉背外側進行低頻刺激，刺激強度從最大輸出量的100%開始，每個刺激強度予以10個脈沖。確定靜息運動閾值后，選擇90%的靜息運動閾值作為刺激強度。對照組接受同樣的刺激方法，但采用安慰劑刺激[7]。

1.3療效評價

兩組患者均由兩名受過專門培訓的醫師于基線時及治療后第5、10、20和30天進行測評。應用焦慮自評量表(self-rating anxiety scale ，SAS)評定焦慮癥狀。采用《海洛因稽延性戒斷癥狀評定量表》[8]進行癥狀評分，量表采用 0～4分5級評分：0-沒有(沒有該項癥狀 ) ；1-輕度 (有輕微的該項癥狀 )；2-中度 (能明顯地感覺到該項癥狀) ；3-重度(該癥狀很嚴重，但尚能忍受 )；4-極重 (該癥狀很嚴重，無法忍受)。并在基線時及治療后第30天對兩組患者分別進行血常規、肝腎功、電解質、心電圖和腦電圖等常規檢查。

1.4統計學方法

2 結果

2.1兩組患者基線時及治療后SAS評分比較

試驗組及對照組不同時間點SAS評分差異有統計學意義(F=42.354，P<0.001)；從各時間點來看，除基線水平兩組間SAS評分差異無統計學意義，其余各個時間點均以試驗組SAS評分較低(P<0.05)；治療前后及組別間存在交互效應(F=38.452，P<0.001)(表2)。

表2 兩組基線時及治療后SAS評分比較

注：*主效應的F統計量和P值；#交互效應的F統計量和P值

2.2兩組患者基線時及治療后稽延性戒斷癥狀評分比較

試驗組及對照組不同時間點稽延性戒斷癥狀評分差異有統計學意義(F=48.528，P<0.001)；從各時間點來看，除基線水平兩組間評分差異無統計學意義，其余各個時間點均以試驗組評分較低(P<0.01)；治療前后及組別間存在交互效應(F=41.251，P<0.01)(表3)。

表3 稽延性戒斷癥狀評分比較(n=69,分

注：*主效應的F統計量和P值；#交互效應的F統計量和P值

2.3兩組復吸率及不良反應比較比較

出院后3個月隨訪調查，試驗組的復吸率(56.5%)低于對照組(89.8%)。兩組患者均未出現明顯不良反應(表4)。

表4 兩組患者復吸情況比較[n=69,n(%)]

3 討論

毒品泛濫危害巨大，雖然有很多強制規范措施，但吸毒人數仍然呈井噴式增長。而導致復吸的最主要原因是經過急性脫毒治療后患者的稽延性戒斷癥狀長期存在，在癥狀的支配下，大量患者會反復濫用毒品。海洛因依賴性非常強，一旦成癮難以完全戒除，僅靠毅力更無法辦到，很多患者為了吸毒不擇手段、鋌而走險，造成惡劣的社會影響。由于海洛因依賴者反復濫用該物質，造成軀體器官損害嚴重，嚴重的可導致死亡[9]。海洛因依賴患者在經過急性期戒斷后的稽延性戒斷癥狀是客觀存在的一組綜合征[10]，可以說在某種程度上是急性戒斷癥狀的延續，但兩者之間又存在差別[11]。稽延性戒斷癥狀包含一系列癥狀群，如惡劣、心悸、興趣缺乏、心理渴求等體征和癥狀等[12]。稽延性戒斷癥狀的治療效果如何，關系到患者能否有效地緩解稽延性戒斷癥狀及對海洛因的渴求，從而成功戒毒。可見，稽延性戒斷癥狀的治療是降低復吸率、提高患者依從性最關鍵的一步[13]。在急性脫毒治療后，幾乎所有患者的稽延性戒斷癥狀是脫毒后患者復吸的主要因素[14]。對稽延性戒斷癥狀的針對性治療可以有效預防復吸[15]。但是，目前沒有治療該癥狀的有效方法。

rTMS是近年來在國內廣泛開展并大量應用于神經精神領域，通過電磁感應產生一個相互垂直的磁場，進而穿過顱骨進入大腦皮層，在特定的靶部位引起局部電流改變，從而抑制或興奮腦組織特定區域[16]。高頻刺激 (> 5 Hz)能夠興奮相應腦區，而低頻刺激(<1 Hz)能夠抑制目標腦區[17]。TMS治療近年來在精神科各個領域取得了不錯的評價[18]。研究[19]發現，rTMS能夠降低多種物質成癮者的心理渴求。在本研究中，除了關注國內海洛因依賴患者的稽延性戒斷癥狀，也對其療效及安全性做了綜合考量。本次研究結果顯示，治療后第5、10、15、20和30天試驗組戒斷癥狀評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；在治療的第5天開始到第30天，試驗組療效一直優于對照組；出院后3個月隨訪調查，試驗組復吸率為56.5%，對照組復吸率為89.8%，試驗組的復吸率低于對照組。在一定程度上驗證了一項Meta分析[20]的結果，即TMS作用于大腦皮層特定部位可以有效降低成癮人群的心理渴求，而神經刺激對于成癮人群的治療非常有前景。

綜上所述,rTMS可有效改善海洛因依賴者的稽延性戒斷癥狀，從而在一定程度上減少復吸，其安全性較高，副作用小，易耐受，特別適合長期吸毒導致身體衰弱者。由此可見，rTMS在治療成癮相關疾病中有明顯優勢，值得臨床進一步推廣。

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AStudyontheClinicalEffectofRepetitiveTranscranialMagneticStimulationontheImprovementofHeroinProtractedWithdrawalSyndrome

SongHui,FangLingzhi,YeXiaogang,LuoWei.
TheThirdHospitalofMianyang.Mianyang621000,China

ObjectiveTo explore the clinical effect of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) on heroin protracted withdrawal syndrome.Methods138 cases of heroin addicts which have substituted methadone for drugs by gradual deduction for 12 days were divided randomly into the treatment group and the control group.The treatment group

the systematic treatment of rTMS,while the control group was given the sham stimulation similar to rTMS.Heroin Withdrawal Symptoms Rating Scale (HWSRS) and Self-rating Anxiety Scale (SAS) were used to investigate and compare the clinical effect of the two groups.ResultsThe SAS scores in the treatment group were significantly lower than those in the control group after 5,10,15,20,30 days of treatment respectively (P<0.05).The HWSRS scores of the treatment group were significantly lower than those of the control group after 5 days of treatment (P<0.05).The results of 3-month follow-up investigation showed that the relapse rates of the treatment group and the control group were 56.5% and 89.8%,and the relapse rate was obviously lower in the treatment group than in the control group.ConclusionrTMS can improve the anxiety symptoms and psychological craving with few side effects,high safety and low relapse rate in patients with heroin dependence.

TMS; Protracted withdrawal syndrome; Psychological craving; Anxiety

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20170502.1635.012.html

10.3969/j.issn.1674-2257.2017.05.014

R246.6

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