奧拉西坦聯合天智顆粒治療血管性癡呆的療效觀察

韓永強 付軍

464000 河南省信陽市中醫院神經內科

奧拉西坦聯合天智顆粒治療血管性癡呆的療效觀察

韓永強 付軍

目的探討奧拉西坦膠囊聯合天智顆粒治療血管性癡呆( VD)的臨床療效。方法將2012年2月～2016年8月本院收治的240例血管性癡呆患者隨機分為3組，每組各80例，分別給予奧拉西坦治療、天智顆粒治療、奧拉西坦聯合天智顆粒治療，療程均為16周；治療前和治療后所有患者均采用簡易智能精神狀態量表(MMSE) 和日常生活活動能力量表(ADL) 測評，并以MMSE 評分為依據判斷治療總有效率。結果和治療前比較，3組患者治療后 MMSE評分均有顯著提高，ADL評分均有明顯減低(P<0.05)，且治療后聯合治療組評分較其他2組治療后變化更明顯(P<0.05)。奧拉西坦治療組、天智顆粒治療組、奧拉西坦聯合天智顆粒治療組的總有效率分別為83.75%、80.0%、92.5%,聯合治療組均高于單獨治療組(P<0.05)。結論天智顆粒聯合奧拉西坦能有效治療血管性癡呆，明顯提高患者認知功能、日常生活能力。

血管性癡呆 天智顆粒 奧拉西坦 聯合治療

有資料顯示，隨著人口老齡化，65歲以上老人老年癡呆的患病率約為7%，其中約三分之一為血管性癡呆(vascular dementia，VD)，VD 是被認為僅次于阿爾茨海默病的第二大癡呆[1]。VD是由于許多腦血管因素例如包括腦組織缺氧、腦出血、腦梗死等相關疾病所導致的癡呆。VD的發病率隨著年齡的增長而呈相關性上升。另外，高血壓病、糖尿病、心臟病也是導致血管性癡呆的高危因素[2]。雖然目前仍沒有根治血管性癡呆的治療方法，但針對該病的臨床特征，選擇合適的藥物，特別是通過聯合用藥方案可以明顯地提高VD的治療效果。本研究將本院神經內科2012年2月～2016年8月聯合應用天智顆粒和奧拉西坦治療VD并取得滿意療效報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所有病例均為 2012年2月～2016年8月在本院就診患者，共入選 240例，將入院患者隨機分成3組，A組(奧拉西坦治療組)80例，其中男48例、 女32例，年齡58～87歲，平均年齡(65.2±4.5)歲;B組(天智顆粒治療組)80例，其中男47 例、女33例，年齡60～86歲，平均年齡(66.0±4.2)歲;C組(奧拉西坦聯合天智顆粒治療組)80例， 其中男45例， 女35例， 年齡57～89歲，平均年齡(67.2±3.8)歲。3組患者治療前在性別、 年齡及病情嚴重程度、合并癥等方面比較均無明顯差異(P>0.05)。

納入標準：(1)所有患者診斷均符合第四屆全國腦血管病會議制定的診斷標準，表現出認知異常、記憶減退相關癥狀，并經頭顱CT或MRI證實；(2)根據臨床MMSE[3]評分，分界值根據不同文化程度而設定，文盲≤17 分，小學≤20分，中學≤22 分，大學≤23 分；(3)患者服藥期間不得服用其他促智藥物，若服用其它促智藥，必需停藥至少2周再參加本試驗；(4)經醫院倫理委員會批準，所有患者均知情同意。

排除標準: (1)阿爾茨海默病(Alzheimer)；(2)嚴重肝、 腎疾病；(3)嚴重抑郁癥; (4)相關藥物過敏、患者臨床資料不完整; (5)凝血障礙、腦積水等。

1.2 治療 3組患者均給予包括抑制血小板聚集及改善腦循環等基礎治療，對于合并其它疾病如高血壓病、冠心病也給予相關治療; 在此基礎上A組給予口服奧拉西坦膠囊0.8 g， 3次/d; B組給予天智顆粒5 g，3次/d; C組給予奧拉西坦膠囊聯合使用天智顆粒，其中天智顆粒5 g、 奧拉西坦0.8 g，均為3次/d;3組患者的療程均為16周。

1.3 觀察指標

療效判定標準：以MMSE[3]評分制定療效評定標準。顯效：和治療前比較，治療16周后MMSE評分增加≥4分；好轉：和治療前比較，治療16周后MMSE評分增加1～3分；無效：和治療前比較，治療16周后MMSE評分增加≤1分，甚至有所減少。

認知功能評價：根軍MMSE評分評價患者智能狀況，得分和智能狀況呈正相關，越低提示患者癡呆程度越重，越高則表示癡呆有所改善；使用ADL評價日常生活能力，得分和智能狀況呈負相關，得分越高表示日常生活能力越差，得分越低表示日常生活能力有所提高。所有患者均在治療前和治療16周后分別應用MMSE和ADL量表各測查1次[4]。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 治療前后3組患者MMSE 評分比較 3組患者治療16周后MMSE 評分較治療前均有顯著提高(P<0.5);且治療16周后C組(聯合治療組)患者MMSE評分顯著高于 A(奧拉西坦治療組)、B(天智顆粒治療組)組(P<0.05)(表1)。

表1 3組MMSE 評分,分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05； 與治療后聯合治療組比較，△P<0.05

2.2 3組患者治療前后ADL評分比較 3組患者治療16周后ADL評分較治療前均有顯著降低(P<0.05);且治療后C組(聯合治療組)患者ADL評分明顯低于A(奧拉西坦組)、B(天智顆粒組)組(P<0.05)(表2)。

表2 3組ADL評分,分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05； 與治療后聯合治療組比較，△P<0.05

2.3 3組患者臨床療效比較 3組患者治療16周后，A(奧拉西坦治療)組顯效46例，好轉21例，總有效率為83.75%；B(天智顆粒治療)組顯效44例，好轉20例，總有效率為80.0%，C(奧拉西坦聯合天智顆粒治療)組顯效48例，好轉26例，總有效率92.5%。A組與B組治療效果相當(P>0.05)；與A、B組比較，C組的治療有效率顯著提高(P<0.05)(表3)。

表3 3組臨床療效比較

注：與A、B組比較，*P<0.05

3 討 論

血管性癡呆是由于缺血、出血性腦卒中和導致腦區低灌注的腦血管疾病所致的嚴重認知功能障礙綜合征。有研究報道我國 VD 的患病率為2%左右[5]。目前VD的主要治療手段是藥物治療，主要藥物有膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊、石杉堿等。另外，酰胺類中樞興奮藥奧拉西坦也逐漸被應用于AD的治療，但目前仍沒有可以根治VD的治療方法，根據該病的特點和機制，選擇合適的使用藥物，特別是聯合用藥可以有效地提高VD的治療效果[6]。

奧拉西坦于1987 年在意大利首次上市，結構特點為一種 γ-氨基丁酸的環狀衍生物，主要用于治療神經功能缺失、記憶與智能障礙等。該藥激動乙酰膽堿系統，促進磷酰膽堿及磷酰乙醇胺的合成，并且激活腺苷激酶，提高腦中ATP與ADP比值以增加對氧、葡萄糖的攝取，改善大腦的學習記憶功能，并提高癡呆患者的認知能力。有研究表明，奧拉西坦治療VD的作用機制為(1)選擇性提高海馬和大腦皮層膽堿水平激動乙酰膽堿；(2)改變蛋白激酶 C的活化反應進程，增加其活性來提高學習和記憶能力；(3)能夠與 NMDA受體和 AMPA受體作用而提高記憶和認知能力。另外，對抗谷氨酸釋放過量導致的神經興奮性毒性而保護神經細胞；(4)增加磷脂、RNA、蛋白質合成，使大腦物質和能量代謝得到改善。另外，國內多項臨床研究對VD患者使用奧拉西坦治療，通過比較治療前后 MMSE 和長谷川癡呆量表(HDS)評分，均得出奧拉西坦能夠顯著改善VD患者的學習、記憶及思維能力的結論[7-9]。

VD在中醫屬于“癡呆”、“善忘”范疇，一般發生在腦卒中后。通常認為肝陽上亢、痰瘀互阻和肝腎不足是VD的主要病機。中成藥制劑天智顆粒組方源自《雜病證治新義》中的天麻鉤藤飲，其主要由天麻、首烏藤、石決明、益母草、槐花、鉤藤、杜仲、梔子、黃芩、川牛膝等主要十味中藥組成。根據君、臣、佐、使理論，方中天麻、鉤藤為君藥；天麻平肝熄風、 益智安神; 鉤藤清熱平肝、熄風止痙;石決明、杜仲為臣藥，石決明鎮肝潛陽; 杜仲補肝腎、強筋骨;槐花、首烏藤為佐藥，槐花清熱涼血，首烏藤養血活血、 養心安神;益母草為使藥，發揮養血活血、化瘀調經。諸藥合用，發揮平肝潛陽、 益智安神之效。張春源等研究表明天智顆粒可緩解肝陽上亢型血管性癡呆患者認知功能和執行能力，對VD具有顯著療效，且明顯改善頭痛、急躁、失眠、耳鳴、心悸及舌苔脈象等中醫證候[10]。本研究表明單用天智顆粒治療血管性癡呆患者療效也確定，這與臨床研究報道的其它結果相一致[11-12]。

近年來對于VD治療，為更有效地提高療效及改善患者認知能力和生活質量，聯合治療方法應用較多。宋艷玲[2]總結了奧拉西坦聯合其它藥物治療VD的臨床應用進展，其中與中成藥特別是與具有補腎抗衰作用的中成藥聯用是聯合方法之一；張俊等[13]通過MMSE評分評價天智顆粒聯合奧拉西坦治療118例VD患者的療效分析，結果表明聯合治療組MMSE評分及治療總有效率均高于奧拉西坦單獨治療組。朱寧等[14]也通過天智顆粒聯合奧拉西坦治療80例輕中度癡呆患者，結果表明聯合治療組患者MMSE評分及ADL評分改善均優于奧拉西坦單獨治療組。和之前研究不同，本研究納入研究患者較多達240例，治療時間相對于其它研究較長為16周，同時患者分為3組，更利于比較聯合治療組較單獨治療組的療效。本研究結果表明和單用奧拉西坦或天智顆粒比較，奧拉西坦聯合天智顆粒可顯著改善VD患者的臨床癥狀、日常行為能力。這說明天智顆粒和奧拉西坦聯合應用兩藥能各自發揮自身優勢，彌補單一治療不足，對 VD 患者的智能和認知功能的提高更加顯著，值得臨床推廣應用。

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R742.8+9

A

1007-0478(2017)05-0464-03

10.3969/j.issn.1007-0478.2017.05.022

(2016-12-20收稿)