促黃體激素釋放激素類似物聯合低劑量炔諾酮治療子宮內膜異位癥的療效及安全性

田甜

（沈陽七三九醫院婦產科，遼寧 沈陽 110000）

促黃體激素釋放激素類似物聯合低劑量炔諾酮治療子宮內膜異位癥的療效及安全性

田甜

（沈陽七三九醫院婦產科，遼寧 沈陽 110000）

目的 探究低劑量炔諾酮聯合促黃體激素釋放激素類似物(LHRH-a)治療子宮內膜異位癥的療效及安全性。方法 選取本院2016年2月～2017年2月收治的92例子宮內膜異位癥患者資料，按醫治藥物不同分成兩組，行LHRH-a醫治的46例患者設對照組，行低劑量炔諾酮聯合LHRH-a醫治的46例患者設研究組，并對兩組血清指標水平、盆腔腫塊大小、主觀癥狀評分及骨代謝生化指標進行對比。結果 研究組TIMP-1、MMP-9水平以及MMP-9/TIMP-1比值較對照組低，盆腔腫塊體積較對照組小，且堿性磷酸酶、磷水平較對照組低(P＜0.05)。結論 子宮內膜異位癥患者行低劑量炔諾酮聯合LHRH-a醫治可降低血清TIMP-1、MMP-9與磷酸酶、磷水平，縮小盆腔腫塊。

子宮內膜異位癥；炔諾酮；安全性

通常子宮內膜主要覆蓋在子宮體腔層面，因某些因素導致子宮內膜生長在其它部位時，即可稱為子宮內膜異位，在組織學方面異位內膜既有內膜腺體，而且還存在內膜間質性環繞，臨床癥狀多表現在性交疼痛、月經不調、不孕以及痛經等[1-2]。為此本院將近期收治的的92例子宮內膜異位癥患者作為探討對象，旨在研究低劑量炔諾酮聯合LHRH-a的醫治療效，并做相應報道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2016年2月～2017年2月收治的92例子宮內膜異位癥患者資料，按醫治藥物不同分成對照組46例，年齡22～51歲，平均(39.58±5.11)歲，身高154～170 cm，平均(164.48±3.12)cm，病程1～5年，平均(3.39±1.01)年；研究組46例，年齡23～49歲，平均(38.50±5.25)歲，身高 152～171 cm，平均(163.98±3.06)cm，病程1～5年，平均(3.67±1.10)年。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義。

1.2 納入與排除標準 將持續性疼痛、簽署知情同意書、無藥物過敏史及未合并免疫性疾病、消化性疾病、血液疾病、神經性疾病的患者納入；將接受過藥物醫治、精神障礙、嚴重性肝腎功能障礙、凝血障礙及依從性差的患者排除。

1.3 方法 研究組行低劑量炔諾酮聯合LHRH-a醫治，每次肌內注射2.5毫克炔諾酮+150 μg LHRH-a，每天1次。對照組行LHRH-a醫治，給藥方法同研究組。所有患者均在月經后卵泡時期給藥，醫治療程為3個月。

1.4 觀察指標和評判標準[3]兩組血清指標水平，運用酶聯免疫性吸附法檢測患者TIMP-1、MMP-9水平，并對MMP-9/TIMP-1比值進行計算。兩組盆腔腫塊大小與主觀癥狀評分，主觀癥狀評分：依據患者體征(盆腔硬結、觸痛)以及盆腔癥狀(盆腔痛、性交痛、痛經)進行評估，分值介于0～3分，其中總陽性體征分值6分，總盆腔癥狀分值9分。兩組骨代謝生化指標，包括堿性磷酸酶、磷、鈣。

1.5 統計學方法 數據以SPSS20.0相關軟件統計，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清指標水平 對照組TIMP-1、MMP-9水平以及MMP-9/TIMP-1比值較研究組高，比較差異有統計意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清指標水平比較（±s）Table 1 Comparison of two groups of serum indicators(±s)

表1 兩組血清指標水平比較（±s）Table 1 Comparison of two groups of serum indicators(±s)

P值＜0.05＜0.05＜0.05項目MMP-9/TIMP-1 TIMP-1(pg/mL)MMP-9(pg/mL)研究組(n=46)0.92±0.20 135.61±37.09 138.07±42.35對照組(n=46)1.48±0.41 156.35±39.55 215.22±40.55 t值8.325 9 2.594 3 8.924 3

2.2 兩組盆腔腫塊大小與主觀癥狀評分 兩組主觀癥狀評分對比差異無統計學意義，而研究組的盆腔腫塊則較對照組小，比較差異有統計意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組盆腔腫塊大小與主觀癥狀評分比較（s）Table 2 Comparison of pelvic mass size and subjective symptom scores between the two groups±s)

表2 兩組盆腔腫塊大小與主觀癥狀評分比較（s）Table 2 Comparison of pelvic mass size and subjective symptom scores between the two groups±s)

P值＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05項目盆腔腫塊(mm)總主觀癥狀(分)總陽性體征(分)總盆腔癥狀(分)研究組(n=46)49.00±4.91a 0.60±0.50 0.35±0.29 0.20±0.18對照組(n=46)60.23±5.18 0.83±0.62 0.50±0.46 0.16±0.09 t值10.671 5 1.958 5 1.870 9 1.317 5

2.3 兩組骨代謝生化指標 兩組鈣水平對比差異無統計學意義，而對照組堿性磷酸酶、磷水平均較研究組高，比較差異有統計意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組骨代謝生化指標比較（±s）Table 3 Comparison of two groups of biochemical markers of bone metabolism(±s)

表3 兩組骨代謝生化指標比較（±s）Table 3 Comparison of two groups of biochemical markers of bone metabolism(±s)

項目堿性磷酸酶(U/L)磷(mmol/L)鈣(mmol/L)研究組(n=46)138.12±42.00 1.01±0.24 2.40±0.29對照組(n=46)187.00±54.11 1.45±0.39 2.33±0.20 t值4.839 9 6.516 8 1.347 7 P值＜0.05＜0.05＞0.05

3 討論

子宮內膜異位癥為常見性婦科病，主要是指患者子宮內膜在子宮腔外生長而引起的癥狀與病變，如生長于人體卵巢、子宮肌層以及盆腔其它部位，其中周期性膀胱刺激、直腸刺激以及月經不調、不孕等均為該病常見癥狀，目前主要以放射、手術方案及藥物醫治為主[4-5]。為探析低劑量炔諾酮聯合LHRH-a在子宮內膜異位癥中的醫治效果，針對性選取本院收治的92例子宮內膜異位癥患者資料進行闡述。

子宮內膜異位癥為良性病變，但是可誘發不孕、盆腔疼痛等并發癥，其中以育齡期女性多見，患病率占10%～15%左右，手術切除是子宮內膜異位癥醫治的常用方法，能及時控制病情進展，但是術后大多患者可復發。研究中研究組血清指標水平、盆腔腫塊大小及骨代謝生化指標均比對照組優，說明予以子宮內膜異位患者低劑量炔諾酮聯合LHRH-a醫治能降低血清TIMP-1、MMP-9水平與磷酸酶、磷水平，顯著縮小盆腔腫塊。相關研究提到LHRH-a無論是和炔諾酮合用還是單獨用藥均可有效緩解其盆腔疼痛、痛經及月經不調等癥狀，而且能消除或縮小異位病灶，用于術后復發灶醫治療效更佳[6]。臨床中將LHRH-a與多種藥物合用，主要為解決單獨使用LHRH-a醫治造成的骨丟失問題，其常用藥物包括降鈣素、雙磷酸鹽、利維愛以及孕、雌激素，研究發現LHRH-a的釋放途徑、潛能、時間以及劑量可直接影響其骨密度丟失程度，該類情況能否徹底恢復或可逆尚不清楚[7]。單獨運用LHRH-a醫治時患者堿性磷酸酶、磷水平明顯升高，表明患者骨轉換速度明顯加快，其骨量丟失增加，而與炔諾酮聯用能有效減少機體骨量丟失，降低出血率。炔諾酮屬于性激素藥物，產品形狀呈白色及類白色性結晶粉末，味微苦、無臭，可用于子宮內膜異位、子宮功能性出血及月經不調等病癥醫治，和雌激素類藥物聯用可抑制排卵，起到避孕的功效[8-9]。TIMP-1、MMP-9在內膜異位的進展及發生中可起到推動作用，MMP-9是一種能降解細胞基底膜與外基質的蛋白水解酶，對細胞外基質具破壞作用，可使子宮間質及內膜腺體侵入至肌層，而且能使血管內皮性細胞出芽，有助于內膜細胞生長與異位黏附，因此通過降低TIMP-1、MMP-9水平以及MMP-9/TIMP-1比值是醫治子宮內膜異位的新途徑[10-11]。研究中將LHRH-a與低劑量炔諾酮聯用能顯著降低患者組TIMP-1、MMP-9水平，因為LHRH-a與炔諾酮可直接在異位內膜病灶發揮作用，通過阻止內膜雌激素性受體合成而阻滯子宮內膜生長，促使異位內膜逐漸萎縮，而且短期內能較快控制痛經癥狀，在降低骨丟失量與TIMP-1、MMP-9水平水平的同時，并未出現月經失調、白帶增多、食欲不振、嘔吐疲倦以及體質量增加等不良反應，臨床療效顯著[12]。關于患者行低劑量炔諾酮聯合LHRH-a醫治的實際療效，有待以后細致探究。

綜上所述，子宮內膜異位癥患者行低劑量炔諾酮聯合LHRH-a醫治既能縮小盆腔腫塊，而且還能降低血清TIMP-1、MMP-9與磷酸酶、磷水平，值得推廣。

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[3] 古幼霞.腹腔鏡術后不同方法治療子宮內膜異位伴不孕對妊娠率的影響[J].吉林醫學,2014,35(30):6753-6754.

[4] 王義紅.腹腔鏡手術聯合孕三烯酮治療子宮內膜異位囊腫的臨床應用效果初步觀察與評估[J].現代診斷與治療,2016,27(78):1272-1273.

[5] 吳海英.口服米非司酮配合局部注射無水乙醇治療子宮內膜異位囊腫的可行性及安全性研究[J].臨床合理用藥,2015,8(6):107-108.

[6] 樊天云.手術聯合媽富隆治療子宮內膜異位的療效觀察[J].中國傷殘醫學,2014,22(10):110-111.

[7] 陳建芹,原瓊.腹腔鏡聯合孕三烯酮治療子宮內膜異位囊腫82例臨床分析[J].中國藥物與臨床,2013,13(9):1202-1203.

[8] 魏繼紅,阮曉紅,榮穎柔.腹腔鏡手術聯合孕三烯酮治療子宮內膜異位囊腫的療效分析[J].醫學理論與實踐,2015,28(3):365-366.

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Luteinizing hormone releasing hormone analogs in combination with low dose norethindrone efficacy and safety for the treatment of endometriosis

Tian Tian
(739 Hospital Obstetrics and Gynecology in Shenyang,Shenyang,Liaoning,110000,China)

Objective To explore the low dose norethindrone joint luteinizing hormone releasing hormone analogue(LHRH-a)efficacy and safety for the treatment of endometriosis.Methods Selection in our hospital in February 2016 to February 2017 were the 92 examples of intrauterine membrane in patients with endometriosis data,according to the different healing drugs were divided into 2 groups,line LHRH-a cure 46 patients of control group,joint line low doses norethindrone LHRH-a cure 46 cases of patients with a team,and serum of two groups of target level,pelvic tumor size,subjective symptom scores and bone metabolic biochemical indicators were compared.Results The team,MMP-9 level and TIMP-1 MMP-9/TIMP-1 ratio was lower than those of control group,the pelvic mass was small in volume,and alkaline phosphatase,phosphorus levels lower than the control group(P＜0.05).Conclusion Endometriosis patients with low dose norethindrone joint LHRH-a healing can decrease the serum,MMP-9 and TIMP-1 phosphatase,phosphorus level,narrow the pelvic mass.

Endometriosis;Norethindrone;Security

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.31.025