原發性高血壓患者醛固酮/腎素比值與心率變異性和QT間期的關系研究

鄧 敏, 王大新, 謝 勇, 何勝虎, 張秀菊,朱慶勇, 陳 勇, 徐日新

(1. 揚州大學臨床醫學院 蘇北人民醫院 心內科, 江蘇 揚州, 225001;2. 揚州大學臨床醫學院生物工程醫學研究室, 江蘇 揚州, 225001;3. 揚州大學臨床醫學院 蘇北人民醫院 心功能室, 江蘇 揚州, 225001)

原發性高血壓患者醛固酮/腎素比值與心率變異性和QT間期的關系研究

鄧 敏1, 王大新2, 謝 勇1, 何勝虎1, 張秀菊1,朱慶勇3, 陳 勇3, 徐日新1

(1. 揚州大學臨床醫學院 蘇北人民醫院 心內科, 江蘇 揚州, 225001;2. 揚州大學臨床醫學院生物工程醫學研究室, 江蘇 揚州, 225001;3. 揚州大學臨床醫學院 蘇北人民醫院 心功能室, 江蘇 揚州, 225001)

目的探討高血壓患者醛固酮/腎素比值(ARR)與心率變異性(HRV)及QT間期的相關性。方法選取研究對象179例，根據ARR中位數分為ARR低值組和ARR高值組，比較2組24 h動態心電圖(Holter)、24 h動態血壓(ABPM)、常規心電圖、血清鉀、血清鈉等，比較2組的HRV、QT間期等指標以及相關性。結果2組Holter中的SDNN、SDNN Index、SDANN Index、RMSSD以及QTc、血鉀、血鈉有顯著差異(P<0.05)。校正相關因素后, ARR與SDNN、SDNN Index、SDANN Index、RMSSD、血鉀呈負相關(r=-0.444、-0.677、-0.381、-0.623、-0.432,P<0.05), 與QTc、血鈉呈正相關(r=0.391、0.379,P<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示, SDNN、SDNN Index、SDANN Index均是ARR的獨立相關因素(P<0.05)。結論原發性高血壓患者中醛固酮高與心率變異性減少密切相關。

原發性高血壓; 醛固酮; 心率變異性; QT間期

醛固酮是人體內作用最強的鹽皮質激素，主要參與水、鹽平衡的調節[1]。研究[2]發現，醛固酮具有生長因子的功能，是一種介導心血管損害的重要神經內分泌因子，是有絲分裂和膠原合成的強烈刺激劑，參與心力衰竭、心肌梗死、高血壓等疾病的病理生理過程[3-6], 導致內皮功能紊亂、動脈硬化、心室重構、臟器纖維化等[4-7]。這種對細胞的重構效應也是導致心肌細胞電不穩定和促心律失常的重要機制[8]。研究[9-10]推測，醛固酮通過基因和非基因二種方式在體內發揮生理和病理作用。Huang等[11]研究發現，醛固酮與交感神經的興奮性密切相關，而對醛固酮與心律失常的相關研究甚少。本研究針對高血壓患者在自然用藥不干預的狀況下，分析醛固酮/腎素(ARR)與心率變異性(HRV)以及QT間期的相關性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性篩選2015年1—12月本院高血壓科或心血管內科住院的原發性高血壓患者360例，考慮年齡對腎素、醛固酮的影響，選擇年齡在30～70歲，需完成常規心電圖、動態心電圖(有效記錄時間應不小于22 h)、24 h動態血壓監測(有效數據大于75%)、相關生化檢驗等; 排除原發性醛固酮增多癥，近4周內有過急性腦血管病變或心肌梗死病史，排除心律失常如心房顫動、房室傳導阻滯、頻繁早搏等患者，排除懷孕或流產史等患者。共納入患者179例，其中男88例，女91例，平均年齡(54.76±9.18)歲。所有患者的ARR值采用中位數，將其分為ARR低值組90例(ARR≤9.784)和ARR高值組89例(ARR>9.784)。

1.2 方法

24 h動態心電監測(HOLTER): 使用上海群天通用電器有限公司生產的PI200D-A動態心電記錄儀。本研究采用HRV時域分析指標: 平均正常RR間期的標準差(SDNN); 每5 min正常RR間期平均值的標準差(SDNN Index), 每5 min正常RR間期標準差的平均值(SDANN Index),相鄰RR間期差的均方根(RMSSD)等。

24 h動態血壓監測(ABPM): 使用深圳邁瑞動態血壓監測儀MC-6800, 早晨8∶00前完成，患者選擇合適的血壓袖帶，日間血壓(06∶00-22∶00)每15 min測量1次，夜間血壓(22∶00-次日06∶00)每30 min測量1次，觀察24 h平均心率(AAH)、24 h平均心率標準差(ASD)、日間平均心率(DAH)、日間平均心率標準差(DSD)、夜間平均心率(NAH)、夜間平均心率標準差(NSD)等。

心電圖監測(ECG): 使用日本鈴謙Cardico1211心電圖機，心電圖在動態血壓監測前7∶00-11∶00完成，采樣率1 000/s、分辨率5 μV, 走紙速度為25 mm/s, 電壓為10 mm/mV, 機器默認使用Bazetts公式矯正QT間期，再使用人工復核。

1.3 實驗室指標

患者禁食、晨起坐姿10 min后在早晨約7∶00抽血, 4 h內完成檢測或立即存放在-20 ℃冰箱保存，使用北京北方生物技術研究所提供的放射免疫分析藥盒檢驗腎素活性，使用深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司提供的化學發光法醛固酮測定試劑盒檢驗醛固酮活性。使用德國羅氏模塊化組合分析系統modularpp測定血鉀、血鈉、血脂、血糖等生化指標。

1.4 統計學處理

所有數據采用SPSS 18.0版統計軟件進行處理。符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示，兩組間差異用獨立樣本t檢驗，計數資料采用構成比表示，用χ2檢驗。相關分析采用單因素Pearson相關分析以及偏相關分析，多因素分析采用Logistic回歸分析。所有統計均采用雙側檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組患者的基本特性

2組SDNN、SDNN Index、SDANN Index、RMSSD、QTc、血鉀、血鈉有顯著差異(P<0.05), 而其余的相關變量均無差異。見表1。

表 1 2組患者的基本資料比較[n(%)]

與ARR低值組比較, *P<0.05。

2.2 ARR與HRV、QTc等指標的單因素Pearson

相關分析以及偏相關分析

ARR與HRV、QTc等指標的單因素相關分析顯示, ARR與SDNN、SDNN Index、SDANN Index、RMSSD、血鉀呈負相關，而與QTc、血鈉呈正相關，其中SDNN Index與ARR的相關性最顯著。見表2。ARR與HRV、QTc等指標的偏因素相關分析顯示，在校正所有患者性別、年齡、糖尿病、吸煙、AAH、ASD、DAH、DSD、NAH、NSD等因素后, SDNN、SDNN Index、SDANN Index、RMSSD、QTc、血鉀、血鈉與ARR的仍具有較強相關性。見表3。

2.3 多因素Logistic回歸分析

采用多因素Logistic回歸分析，以ARR值為因變量，以單因素分析中有統計學意義的因素為自變量，代入回歸方程，排除混雜因素后，發現SDNN、SDNN Index、SDANN Index是ARR的獨立相關因素(P<0.05)。見表4。

表2 ARR與HRV、QTc等指標的單因素相關分析

表3 ARR與HRV、QTc等指標的偏相關分析值

表4 ARR與HRV、QTc等指標的Logistic回歸分析

3 討 論

心率變異性是指心電圖中RR間期變異性，由于它產生于自主神經系統，對心臟竇房結的調節，因而它可以間接反映心臟自主神經系統的平衡。大量的流行病學資料[12-13]顯示，心率變異性的降低在一般人群及心血管疾病人群中都預示著不良預后，并且低心率變異性已被證實為心律失常事件和心肌梗死后死亡的獨立危險因子。心率變異性分析方法主要包括時域分析、頻域分析、頻譜分析、幾何分析和非線性分析，另外壓力反射敏感性和心率紊亂度也可以作為心率變異性的分析方法。目前臨床上較常用的是時域分析法，研究[14]表明其正常參數值隨年齡的增長而降低，并且與性別相關。QT間期是指QRS波群起點至T波終點的時間間隔，即心室除極開始至心室復極結束時間，也稱心室的電收縮時間，QT間期延長可致室性心律失常，致死率高。

Matsumura等[15]研究證實，原發性醛固酮增多癥的患者QTc延長。Maule等[16]收集186例原發性醛固酮患者，證實原醛和低腎素性高血壓有相似的QT間期。Martin等[17]使用ABPM監測，心率標準差作為心率變異性，得出ARR與心率變異性的減小和QTc的延長有關，同時指出醛固酮介導的致心律失常特性可導致高血壓患者的心血管發病率和死亡率增加，對醛固酮的干預也是治療的靶點。醛固酮直接激活交感神經和抑制副交感神經，或通過激活鹽皮質激素受體，使醛固酮介導的膠原蛋白轉化障礙，增加心肌毛細血管密度膠原沉積，左室重構[18-19]?；蚴荏w激活增加還原型輔酶II(NADPH)氧化酶的表達，與后者亞單位NOX2和NOX4相關作用，改變應激性NF-rB活性，還可促進超氧化物的生成，超氧負離子通過一氧化氮降低內皮功能，促進氧化應急反應，介導心肌細胞的凋亡。

本研究考慮血漿醛固酮高和腎素低，可導致相對和絕對醛固酮濃度增加，因此作者使用ARR作為研究參數，對高血壓患者在常規用藥、日常生活狀態下的研究，顯示出ARR的水平與性別、年齡、是否吸煙、是否合并有糖尿病、24 h動態血壓監測中的心率變化無顯著相關，而與24 h動態心電圖中心率變異性以及血鉀、血鈉明顯相關。多因素Logistic回歸分析證實SDNN、SDNN Index、SDANN Index是ARR的獨立相關因素或存在因果關系，而QTc的延長卻不是ARR升高的獨立相關因素，因此可以說心率變異性降低與醛固酮的相對或絕對增加都是有密切相關的。Oliver等[13]研究指出心率變異性主要依賴于心臟率，心率變異性的變化和改變對心臟的發病率和死亡率之間的相關性基本上是由于并發心臟率的變化。本研究采用HOLTER監測中的時域分析法與ABPM中心率標準差相互對照，但并不能得出Martin[17]的結論，也就是說本研究中時域分析法得出的HRV與心率標準差并沒有很好的相關性，可能與研究對象較少, HOLTER與ABPM不是同時監測以及藥物環境影響等有關[20]。

綜上所述，原發性高血壓患者中醛固酮高與心率變異性減少密切相關，心率變異性的研究仍然建議使用時域分析法等，而心率標準差的方法僅能作為補充和參考。

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Correlationstudybetweenratioofaldosteronetoreninandheartratevariability,QTintervalinpatientswithessentialhypertension

DENGMin1,WANGDaxin2,XIEYong1,HEShenghu1,ZHANGXiujue1,ZHUQingyong3,CHENGYong3,XURixin1

(1.DepartmentofCardiology,ClinicalMedicalCollegeofYangzhouUniversity,SubeiPeople′sHospital,Yangzhou,Jiangsu, 225001; 2.BiologicalEngineeringLaboratory,ClinicalMedicalCollegeofYangzhouUniversity,Yangzhou,Jiangsu, 225001; 3.DepartmentofElectrocardiography,ClinicalMedicalCollegeofYangzhouUniversity,Subeipeople′sHospital,Yangzhou,Jiangsu, 225001)

ObjectiveTo study the correlation between aldosterone/renin ratio (ARR) and heart rate variability (HRV), QT interval in patients with essential hypertension.MethodsA total of 179 people were divided into two groups according to median number of ARR, and 24 h Holter, 24 h ambulatory blood pressure, ECG, serum potassium, serum sodium were monitored, then HRV and QT interval index were compared between the two groups.ResultsThere were significant differences between the two groups in SDNN, SDNN index, SDANN index, RMSSD, QTc, blood potassium, sodium (P<0.05), while gender, age, diabetes, smoking, BMI, average heart rate, heart rate standard deviation showed no significant difference. At the same time, correction factors showed that ARR was still negatively correlated with SDNN, SDNN Index, SDANN Index, RMSSD, serum potassium (r=-0.444, -0.677, -0.381, -0.623, -0.432,P<0.05), and was positively correlated with QTc, serum sodium (r=0.391, 0.379,P<0.05). Multivariate logistic regression analysis showed that SDNN, SDNN Index, SDANN Index were the independent factors related to ARR (P<0.05).ConclusionHigh aldosterone is closely related to heart rate variability reduction.

essential hypertension; aldosterone; heart rate variability; QT interval

R 544.1

A

1672-2353(2017)19-006-04

10.7619/jcmp.201719002

2017-04-06

徐日新