酚麻美敏膠囊中四組分溶出度檢測方法的建立

江蘇省泰州市食品藥品檢驗所（225300）翟曄

酚麻美敏膠囊臨床適用于緩解由感冒或流感引起的發熱、頭痛、咽痛、肌肉酸痛、鼻塞流涕、打噴嚏、咳嗽等癥狀。處方中含對乙酰氨基酚162.5mg、氫溴酸右美沙芬7.5mg、鹽酸偽麻黃堿15mg和馬來酸氯苯那敏1mg，現行標準《國家標準WS-267(X-241)-2001》中未設定氫溴酸右美沙芬、鹽酸偽麻黃堿和馬來酸氯苯那敏溶出度檢查項；為此我們對酚麻美敏膠囊中該四組分的體外溶出度進行了研究，為探討該藥溶出度的測定方法提供實驗依據。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 ZRS-8G型智能溶出試驗儀(天津市天大天發科技有限公司)；Dionex Ultimate 3000高效液相色譜儀(賽默飛世爾科技有限公司)；Mettler XPE-105電子天平(梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司)。

1.2 試藥 對乙酰氨基酚(批號：100018～2 0 0 4 0 8)；鹽酸偽麻黃堿(批號：171237～200807)；氫溴酸右美沙芬(批號：100201～200502)；馬來酸氯苯那敏(批號：100047～200606)；酚麻美敏膠囊(上海信誼百路達藥業有限公司，批號：1660004、1660005、1660006)。乙腈、甲醇為色譜純；水為超純水；其余試劑為分析純。

2 方法與結果

2.1 溶出度試驗條件選擇

2.1.1 溶出介質的選擇 根據有關文獻的方法，先取酚麻美敏膠囊進行不同溶出介質中的溶解度試驗。分別以pH1.2、pH4.0、pH6.8的緩沖液和純水為溶出介質。取樣時間點設計為：5min、10min、15min、20min、25min、30min、45min，結束試驗的判斷標準為溶出量大于90%或達到介質的最長試驗時間，結果表明30min平均溶出量均在90%以上，故確定水為溶出介質。

2.1.2 轉速的選擇 取酚麻美敏膠囊，以水作為溶出介質，分別在50r·min-1,75r·min-1,100r·min-1進行溶出度試驗。結果顯示，溶出時間同樣為30min，三種轉速溶出量均很高，平均溶出量均超過90%，確定轉速用50r·min-1。

附表1 各成分在其相應的線性范圍內與峰面積呈良好的線性關系

附表2 各成分用色譜條件進樣測定的結果

2.1.3 溶出度測定方法 取本品6粒，照溶出度與釋放度測定法（中國藥典2015年版四部通則0931）測定，以水100mL為溶劑，轉速50r·min-1，于30min時，取溶液適量濾過，按下述溶出量的測定方法進行測定，計算四組分的溶出量。

2.2 四組分溶出量測定方法與結果

2.2.1 色譜條件與系統適用性，色譜柱為Waters Sunfire C18柱（250mm×4.6mm，5um），流動相為甲醇-磷酸鹽緩沖液（取乙腈250mL、十二烷基硫酸鈉1.73g、磷酸1mL，用三乙胺調pH3.8）（35∶65），流速為1mL·min-1，柱溫為35℃，進樣量10μL，檢測波長分別為309nm（對乙酰氨基酚）、266nm(鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏）。取混合對照品溶液，在上述色譜條件進樣。4種成分的分離良好，對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、馬來酸氯苯那、氫溴酸右美沙芬的保留時間分別為2.40、5.08、18.56、23.96min。

2.2.2 溶液的制備 精密稱取馬來酸氯苯那敏對照品10.08mg，置50mL量瓶中，用水溶解并定容，得0.2016mg·mL-1馬來酸氯苯那敏對照品貯備液；分別精密稱取對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬對照品321.16、30.23、15.26mg，置同一200mL容量瓶中，精密加入馬來酸氯苯那敏對照品貯備液10mL，用水定容，即得混和對照品溶液。取溶出度測定項下續濾液作為供試品溶液。

2.2.3 線性范圍的考察 取各對照品適量，用水制得分別含對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏3.2、0.3、0.15、0.02mg·mL-1的混合對照品溶液，并分別稀釋至0.8、0.6、0.4、0.2倍。按“2.2.1”項下色譜條件分別進樣測定，記錄峰面積。以峰面積為縱坐標、濃度為橫坐標進行線性回歸，各成分在其相應的線性范圍內與峰面積呈良好的線性關系。詳見附表1。

2.2.4 精密度與重復性試驗 取“2.2.2”項下對照品溶液，重復進樣5次，記錄色譜圖。計算得4種成峰面積的RSD為0.2%～0.8%（n=5），表明方法的精密度較好。取同一批樣品按“2.1.3”項下方法制備供試液，進行測定。計算得4種成分的平均溶出量為93.1%～100.1%，RSD為0.9%～1.4%(n=5)，表明方法的重復性較好。

2.2.5 穩定性試驗 取“2.2.4”項下供試品溶液，于0、4、8、12、24h時進樣測定，記錄峰面積。計算得4種成分峰面積的RSD為0.5%～1.8%（n=5），表明供試品溶液在24h內穩定。精密稱取同一批樣品細粉，分別相當于含對乙酰氨基酚70、30、10mg，置25mL容量瓶中，分別加入“1.2.2”項下對照品溶液5mL，用水定容，過濾，進樣測定。每個濃度制備3份供試液。計算得對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、馬來酸氯苯那敏的平均回收率分別99.8%、100.4%、98.9%、99.1%，RSD分別為0.4%、1.3%、1.7%、1.1%（n=9）。

2.2.6 樣品的測定 按“2.1.3”項下方法制備3批酚麻美敏膠囊供試品溶液，按“2.2.1”項下色譜條件進樣測定，結果見附表2。

3 討論

通過以上各項試驗,初步確定溶出裝置為小杯法，溶出介質為水，轉速為50r·min-1。用本法測定酚麻美敏膠囊中四組分溶出度具有穩定性好，回收率高，精密度佳等特點，為酚麻美敏膠囊溶出度測定質量標準的建立提供了科學數據和方法基礎。采用上述溶出條件，30min時平均溶出量均在90%以上，45min時平均溶出量達100.2%，故確定取樣時間點為30min，溶出度限度定為標示量的80%。