急性冠狀動脈綜合征患者缺血修飾白蛋白水平與冠狀動脈病變程度的相關性研究

紫凈，余陸嬌，張子新

（1. 民航總醫院心內科，北京 100000； 2. 中國醫科大學附屬第一醫院老年病科，沈陽 110001； 3. 中國醫科大學附屬第一醫院心內科，沈陽110001）

急性冠狀動脈綜合征患者缺血修飾白蛋白水平與冠狀動脈病變程度的相關性研究

紫凈1，余陸嬌2，張子新3

（1. 民航總醫院心內科，北京 100000； 2. 中國醫科大學附屬第一醫院老年病科，沈陽 110001； 3. 中國醫科大學附屬第一醫院心內科，沈陽110001）

目的探討急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者缺血修飾白蛋白（IMA）水平與冠狀動脈病變程度的相關性。方法入選ACS患者51例。所有患者入院后均進行冠狀動脈造影檢查及冠狀動脈粥樣硬化性心臟病規范治療，收集冠狀動脈造影結果并計算Gensini評分，檢測IMA水平。同期選取健康志愿者10例作為對照組。結果冠狀動脈病變組IMA水平均高于對照組（P ＜ 0.05）；但各冠狀動脈病變組組間比較IMA水平均無統計學差異。IMA水平與其Gensini評分無相關性；但Gensini評分中度組TIMI血流3級比例低。結論ACS患者IMA水平升高，但IMA水平與冠狀動脈病變程度無相關性，IMA不能準確反映冠狀動脈病變程度，IMA水平升高提示心肌缺血處于不穩定狀態。

急性冠狀動脈綜合征； 缺血修飾白蛋白； Gensini評分

網絡出版時間：

傳統的心肌壞死標志物（如肌鈣蛋白、肌酸激酶等）主要用于評價心肌壞死發生后的心肌受損程度，不能反映未梗死心肌的缺血程度。尋找能夠在心肌壞死發生前預測和判斷心肌缺血程度的生化標記物十分必要，近來的研究［1-2］發現，缺血修飾白蛋白（ischemia modified albumin，IMA）在此方面有一些基礎研究和臨床研究證據，IMA對早期診斷急性心肌缺血發作有輔助價值［3-5］。本研究旨在探討IMA與急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）患者冠狀動脈病變程度的關系，評估IMA對ACS患者疾病嚴重程度的預測價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 入組標準：納入2015年8月至2016年3月于中國醫科大學附屬第一醫院心內科診治的ACS患者51例（年齡33～74歲，男29例，女22例），其中不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP） 39例，急性心肌梗 死（acute myocardial infarction，AMI）12例（非ST段抬高型心肌梗死9例，ST段抬高型心肌梗死3例）；選取同期健康志愿者10例作為對照組。ACS診斷符合人民衛生出版社第8版《內科學》中ACS的診斷標準。

1.1.2 排除標準：主要除外影響IMA水平的臨床情況（包括各種急性感染、乳酸酸中毒、肝硬化失代償期、終末期腎臟疾病、妊娠宮內缺氧、晚期腫瘤、嚴重傳染病、血液及免疫系統疾病、嚴重周圍血管病及嚴重腦血管疾病等），心功能不全（B型鈉尿肽＞500 ng/mL），明顯肝功能異常（谷丙轉氨酶及總膽紅素超過正常上限3倍）等。

1.2 研究方法

1.2.1 一般臨床資料收集：記錄入選者的年齡、性別，詢問病史（包括糖尿病史、高血壓病史、腦卒中史以及其他相關病史），疾病診斷同時記錄。入院當天及時抽取肘靜脈血，測定肌鈣蛋白、腎功能、B型鈉尿肽等，次日晨5時空腹抽取肘靜脈血測定血脂、血糖、肝功能等，IMA標本在此時采集。

1.2.2 IMA水平測定：IMA的血清標本貯存于-80 ℃低溫冰箱，收集所有標本后統一時間檢測。采用酶聯免疫吸附方法，嚴格按照試劑說明書的標準操作程序操作完成，采用雙孔檢測，吸光度取均值。

1.2.3 研究對象分組方法：將所有入選研究對象根據冠狀動脈造影結果按照血管狹窄程度、血管病變支數和Gensini評分3種方法分組并進行比較，對照組為C組，共10例。

1.2.3.1 按冠狀動脈狹窄程度分組 Ⅰ組為冠狀動脈造影血管最重狹窄≤50% （11例）；Ⅱ組冠狀動脈造影血管狹窄最重為＞50%～80% （8例）；Ⅲ組為冠狀動脈造影血管最重狹窄＞80% （32例）。

1.2.3.2 按冠狀動脈病變支數分組 1支病變組有11例，2支病變組有12例，3支病變組有20例。病變支數的分組標準：主要血管及其分支冠狀動脈狹窄≥50%者定義為1支病變。

1.2.3.3 按Gensini評分分組 輕度組15例（0～20分），中度組8例（＞ 20分 ～ 40分），重度組28例（ ＞ 40分）。Gensini 評分標準：根據不同冠狀動脈分支得分乘以相應系數。若一支血管有2處以上狹窄，則以最嚴重的病變作為該支血管狹窄分數，若多支血管有狹窄則將各支血管狹窄分數累加，即為該患者冠狀動脈病變Gensini評分。TIMI 血流分級標準：0級，無灌注；1級，滲透而無灌注；2級，部分灌注；3級，完全灌注。

1.3 統計學分析

應用SPSS 17.0軟件進行統計分析，計量資料以x-±s表示，計數資料以頻數（百分比）表示。符合正態分布的組間比較采用方差分析，不符合正態分布的組間比較采用秩和檢驗。P ＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般臨床資料

51例患者平均年齡（59.3±9.6）歲，其中男29例，女22例。UAP 39例，AMI 12例，其中ST段抬高型心肌梗死3例。合并高血壓30例；合并糖尿病（diabetes mellitus，DM）15例，合并腦梗死（cerebral infarction，CI）2例。同時記錄研究相關的血液檢測指標，見表1。研究對象一般情況有可比性，其中年齡、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、白 蛋 白（albumin，ALB）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low densith lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）符合正態分布；谷丙轉氨酶（glutamic-pyruvic transaminase，ALT）、甘油三酯（triglyceride，TG）、肌酐（creatinine，Cr）不符合正態分布。Ⅱ組總膽紅素高于Ⅲ組［（15.33±8.68 ）mmol/L vs（10.67±3.57） mmol/L，P ＜ 0.05］。

2.2 不同冠狀動脈狹窄程度組IMA水平比較

Ⅰ組 IMA 水 平 為（53.69±6.93） U/mL，Ⅱ組 為（55.18±13.78）U/mL，Ⅲ組為（55.21±18.67）U/mL，IMA水平均高于C組［（29.08±13.35）U/mL，P ＜ 0.05］；但Ⅰ組、Ⅱ組與Ⅲ組的IMA水平組間比較無統計學差異（P ＞0.05）。

2.3 不同病變支數組IMA水平比較

0支病變組的IMA水平為（53.88±2.61）U/mL，1支病變組為（54.43±11.78）U/mL，2支病變組為（56.06±15.84）U/mL，3支病變組為（54.81±20.61）U/mL， 4組IMA的水平均高于C組［（29.08±13.35）U/mL， P ＜ 0.05］；但是4組的IMA水平組間比較無統計學差異（P ＞ 0.05）。

2.4 研究對象IMA水平與Gensini評分的關系

Gensini評分輕度組IMA水平為（55.25±7.53）U/mL，中度組為（57.06±16.18） U/mL、重度組為（54.06±19.19）U/mL，3組IMA水平均高于C組［（29.08±13.35）U/mL，P ＜0.05］；但是輕度組、中度組及重度組的IMA水平組間比較無統計學差異（P ＞ 0.05）。研究對象的IMA水平與Gensini評分無相關性，見圖1。冠狀動脈造影中對不同Gensini評分患者的TIMI血流的記錄結果顯示，Gensini評分中度組病變血管TIMI血流3級的比例較另外2組少，評分輕度組病變血管TIMI 3級是100%（15/15），評分重度組主要病變血管（不包括閉塞血管）TIMI血流3級達到92.8%（26/28），而評分中度組主要病變血管TIMI血流3級的只有75%（6/8）。

表1 患者臨床資料Tab.1 Summary of the patients’ clinical data

3 討論

圖1 各研究對象IMA濃度與Gensini評分的關系的散點圖Fig.1 Scatter diagram of the correlation between the IMA levels and the Gensini scores

IMA是由BAR-OR等［6］首先發現的，是心肌缺血發生時部分血白蛋白N末端結合位點發生改變，其結合過渡金屬離子的能力下降，發生這種改變的白蛋白稱為IMA。IMA在心肌缺血發作數分鐘內即可升高，2 h內達峰值，12～24 h就基本回復至正常范圍。如果心肌缺血持續存在，則IMA會持續升高。ACS是臨床常見的急癥，臨床上缺少在心肌壞死前預判冠狀動脈病變嚴重程度的標記物，已有的研究顯示IMA為臨床上判斷心肌缺血發作提供更多證據。

本研究中，51例ACS患者無論按照冠狀動脈病變嚴重程度、冠狀動脈病變支數和Gensini評分分組都顯示其IMA水平均高于健康對照組。GURUMURTHY等［7］研究405例ACS患者及135例健康對照者的IMA水平，結果與本研究結果一致。本研究結果同時顯示，盡管ACS患者IMA水平升高，但是不同病變程度組之間無統計學差異。國內榮嶸等［8］和郭宗強等［9］也報道了同樣的結果。但是本研究發現Gensini評分中度組患者IMA水平甚至高于重度組，盡管無統計學意義。查看這些患者冠狀動脈造影結果，發現Gensini評分中度組病變血管TIMI血流3級的比例較另外2組少，這部分患者存在慢血流現象。推測IMA的水平與冠狀動脈血流灌注有關。很多因素比如糖尿病、高血壓、凝血功能、微循環障礙［10-11］、冠狀動脈痙攣以及冠狀動脈側支循環狀態［12］等，都會對冠狀動脈灌注有影響，進而影響心肌缺血程度。治療對IMA 水平同樣有影響，接受充分抗血小板、他汀等藥物治療，會使冠狀動脈病變嚴重者心肌缺血得到改善。

本研究的局限性在于研究樣本數偏少，缺乏介入治療前后的動態變化數據，無法說明介入治療后隨著缺血的改善IMA水平是否會變化。冠狀動脈病變程度不等同于心肌缺血程度，冠狀動脈狹窄只是心肌缺血的一個因素，因此ACS患者IMA水平雖不能準確反映冠狀動脈病變嚴重程度，但是可以反映冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者是否處于不穩定狀態和整個病情的嚴重程度。擴大研究樣本數和進行動態IMA檢測會得到進一步的證據。

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（編輯 于 溪）

Correlation between Ischemia-modified Albumin Levels and Coronary Artery Lesions in Patients with Acute Coronary Syndrome

ZI Jing1，YU Lujiao2，ZHANG Zixin3

（1. Department of Cardiology，Civil Aviation General Hospital，Beijing 100000，China； 2. Geriatrics Department，The First Hospital，China Medical University，Shenyang 110001，China； 3. Department of Cardiology，The First Hospital，China Medical University，Shenyang 110001，China）

ObjectiveTo evaluate the correlation between ischemia-modified albumin （IMA） levels and severity of coronary artery lesions in patients with acute coronary syndrome （ACS）.MethodsThis study included 51 in-hospital patients diagnosed as having ACS.All patients had undergone coronary angiography and

the standard treatment for coronary heart disease. Meanwhile，we included 10 healthy volunteers as the control group. Coronary angiography reports were collected，Gensini scores were calculated，and serum IMA levels were measured.ResultsThe IMA levels of patients with ACS were higher than those of the controls （P ＜ 0.05）. However，when divided by the degree of coronary artery stenosis，number of vessel lesions，and Gensini scores，the IMA levels showed no significant difference between the groups. The IMA levels were not related with the Gensini scores. The moderate group had a low ratio of TIMI flow grade 3.ConclusionPatients with ACS had higher IMA levels. We found no correlation between IMA level and coronary artery lesions. IMA level may not accurately reflect the severity of coronary artery lesions. Increased IMA level may indicate the unstable status of ischemia.

acute coronary syndrome； ischemia modified albumin； Gensini score

R543.3

A

0258-4646（2017）11-1009-04

10.12007/j.issn.0258-4646.2017.11.011

沈陽市科學技術計劃（F16-206-9-06）

紫凈（1990-），女，醫師，碩士.

張子新，E-mail：1871521270@qq.com

2017-05-09