骨康膠囊治療糖尿病骨質疏松患者的療效觀察及對IL-1、IL-6、TNF-α水平的影響

張金梅*，銀 燕，譚 磊，何青敏，曹 瑩，王立琴

（濰坊市中醫院內分泌科，山東 濰坊 261041）

骨康膠囊治療糖尿病骨質疏松患者的療效觀察及對IL-1、IL-6、TNF-α水平的影響

張金梅*，銀 燕，譚 磊，何青敏，曹 瑩，王立琴

（濰坊市中醫院內分泌科，山東 濰坊 261041）

目的觀察骨康膠囊治療糖尿病骨質疏松患者的效果，觀察治療前后骨代謝指標及IL-1、IL-6和TNF-α水平的影響，進一步探討中醫藥治療糖尿病骨質疏松的作用機制。方法選取我院2016年3月～2017年3月收治的患者128例隨機分成治療組和對照組，兩組均給予治療原則相同的基礎方法，對照組：每天口服鈣劑，阿法D3膠囊；治療組：在對照組基礎上加用骨康膠囊。兩組均治療一年。比較兩組治療前后療效及相關指標的變化。結果治療組綜合療效總有效率為85.71%，明顯高于對照組。兩組患者治療后骨代謝及細胞因子等指標明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論骨康膠囊能夠減輕骨質疏松腰背疼痛、腰酸等癥狀，增加骨密度，骨代謝指標改善，降低IL-1、IL-6、TNF-α的水平，對糖尿病骨質疏松患者有顯著療效。

骨康膠囊；糖尿病骨質疏松；IL-1、IL-6、TNF-α

2型糖尿病是一種代謝性疾病，其特點是胰島素抵抗和胰島素分泌不足。骨質疏松被認為是糖尿病的慢性并發癥之一，其特點是骨強度下降和骨折風險增加。糖尿病骨質疏松造成患者的生活質量下降，勞動能力減弱，使其生理、心里受到嚴重的影響。中醫藥治療本病具有緩解癥狀、減緩痛苦等作用，長期服用安全性較好[1]。本研究觀察骨康膠囊對糖尿病骨質疏松患者癥狀及骨代謝指標、細胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年3月～2017年3月內分泌科門診及病房收治的2型糖尿病骨質疏松患者128例。兩組在性別、年齡、病程等方面無顯著差異，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫診斷標準

受試者符合中醫腎虛血瘀證候，證候標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則

該研究來自：山東省中醫藥科學技術研究項目。（試行）》制定[2]。

1.2.2 西醫診斷標準

所有患者均符合WHO（1999）2型糖尿病診斷標準及《原發性骨質疏松癥診治指南（2011年）》中對骨質疏松癥的診斷標準[3]。

1.3 方法

將上述128例患者隨機分成治療組和對照組

1.3.1 基礎治療

兩組患者均采用治療原則相同的基礎治療方法（包括飲食、運動、糖尿病及骨質疏松宣傳教育、降糖藥等，血糖控制平穩）。

1.3.2 藥物治療

基礎治療的同時，對照組：每天口服鈣爾奇D1片qd；阿法D3膠囊5ug qd。治療組加用骨康膠囊，3粒/次，3次/d（藥物組成：淫羊藿20 g，肉蓯蓉20 g，鹿角膠20 g，巴戟天20 g，威靈仙20 g，知母20 g，黃柏20 g，延胡索15 g，白芍15 g，丹參12 g，白術12 g，川斷12 g，桂枝15 g，地龍12 g，當歸12 g，川芎15 g，細辛3 g，生甘草6 g）

療程：三月為一個療程，連續治療四個療程后進行療效評估。

1.4 觀察指標

（1）一般情況：呼吸、脈搏、血壓、心率、三大常規、肝腎功、血糖、血脂譜及心電圖等情況。（2）檢測指標：①骨密度（BMD）監測：采用雙光能x線骨密度儀（美HOLO GIC或者Lunar公司生產）在治療前、后分別對腰椎2-4、Wards三角、股骨頸檢測。②骨代謝相關生化指標：血清骨堿性磷酸酶、抗酒石酸酸性磷酸酶、血堿性磷酸酶、血鈣、血磷、25（OH）D。采用放免方法同批測定。BALP和TEACP的水平采用ELSEA法測定。

（2）細胞因子：IL-1、IL-6、TNF-α，采用ELSEA測定。

1.5 療效判定標準

療效判定標準參考《中醫病證診斷療效標準》、《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》中關于骨質疏松癥的療效評定標準制定[4-5]。

1.6 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 綜合療效評價（見表1）

表1 綜合療效評價（n，%）

2.2 骨密度及骨痛療效的比較（見表2）

表2 骨密度（L2-4、Wang三角、股骨頸（ ±s，g/m2）

表2 骨密度（L2-4、Wang三角、股骨頸（ ±s，g/m2）

注：經t檢驗，骨密度在兩組用藥前后及治療組和對照組治療后比較有差異（P＜0.05）；說明骨康膠囊在提高骨密度、改善骨痛方面作用顯著。

項目治療組對照組治療前治療后治療前治療后L20.721±0.160 0.883±0.1520.719±0.169 0.722±0.175 L30.723±0.173 0.891±0.1480.724±0.168 0.739±0.169 L40.712±0.115 0.823±0.1220.715±0.1090.717±0.142 Wards三角0.534±0.005 0.657±0.0430.539±0.017 0.602±0.036股骨頸0.517±0.082 0.664±0.0780.499±0.089 0.515±0.090骨痛療效11.21±1.805.65±0.3411.13±1.968.29±0.38

2.3 骨代謝指標的比較（見表3）

表3 骨代謝指標（±s）

表3 骨代謝指標（±s）

注：經t檢驗顯示，兩組用藥前后BALP、25（OH）D升高，TRACP降低，P＜0.05具有統計學意義；說明骨康膠囊在改善骨的代謝水平方面有顯著效果。

項目治療組對照組治療前治療后治療前治療后BALP（ug/l）25.57±6.76 28.89±7.1325.63±6.45 26.01±6.32 TRACP（U/L）8.14±0.784.37±0.888.13±0.686.19±0.45 25（OH）D（ng/ml）18.23±11.0523.64±12.7618.19±11.98 19.01±12.11 ALP（mmol/L）80.54±8.79 81.33±8.8780.44±7.98 81.02±8.12 Ca（mmol/L）2.22±0.132.23±0.142.26±0.112.24±0.12 P（mmol/L）1.01±0.091.13±0.110.99±0.141.13±0.13

2.4 細胞因子的比較（見表4）

表4 細胞因子（±s）

表4 細胞因子（±s）

注：經t檢驗顯示，兩組用藥前后IL-1、IL-6 TNF-α降低，P＜0.05具有統計學意義；說明骨康膠囊降低了細胞因子IL-1、IL-6 TNF-α的水平。

項目治療組對照組治療前治療后治療前治療后IL-155.57±9.7633.89±6.1356.19±8.9550.78±7.82 IL-668.78±12.386 44.34±9.4367.19±13.088 60.88±11.85 TNF-α88.69±15.92 60.19±10.1686.92±14.9880.24±12.71

5 討 論

糖尿病骨質疏松癥屬祖國醫學“消渴”并“骨痿”范疇。腎虛是骨質疏松的根本病機。該疾病的發病機理主要是燥熱偏盛和陰津虧虛引起的，血瘀及胃強脾弱會加重患者病情[6]。其病機特點為陰虛燥熱，病久耗氣、傷陽，生痰兼瘀阻絡，其病主在脾，病本在腎。總之，糖尿病骨質疏松癥的病機以虛為本，以痰瘀為標。中醫藥治療糖尿病骨質疏松患者的療效亦得到各中醫專家的認可[7]。

2型糖尿病患者骨密度與炎癥因子存在相關性，炎癥因子在DNP的發生發展過程中起到重要作用[8]。IL-1、IL-6、TNF-α是骨代謝中強有力的骨吸收剌激因子，IL-1 促進骨吸收，使破骨細胞前體系分化成熟，使破骨細胞活性增強并抑制破骨細胞的凋亡[9]。IL-6直接作用于破骨細胞，促進其增值、分化，刺激骨的吸收，與IL-1有協同作用。TNF-α是一種強有力的骨吸收誘導劑，加速對骨的分解，抑制骨的形成。2型糖尿病骨質疏松患者中骨形成與骨吸收均增高，監測骨代謝標志物，有助于早期診斷及防治2型糖尿病合并骨質疏松的發生與發展[10]。

該研究表明，骨康膠囊能夠減輕糖尿病骨質疏松患者腰背疼痛、腰酸等癥狀，增加骨密度，改善骨代謝指標，降低IL-1、IL-6、TNF-α的水平。該研究認為它通過補腎、益氣養陰、補脾等方式來促進骨細胞增殖分化，抑制骨量減少，降低破骨細胞活性，降低細胞因子，從而防止糖尿病患者出現骨質疏松癥狀，改善患者的骨密度和骨結構。

[1] 《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[M].北京:中國醫藥科技出版社,2002:359-360.

[2] 中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會.原發性骨質疏松癥診治指南［S］.中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志,2011.4(1):2-17.

[3] 世界中西醫結合雜志.2011.6(3):265-267.

[4] 鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導原則(試行)［S］.北京:中國醫藥科技出版社,2002:356-360.

[5] 馬兆龍,賈文義.滋陰益精補腎法治療原發性骨質疏松癥臨床研究.中華中醫藥學刊.2014.32(6):1437-1440.

[6] 盧 勇,史 亮,高 振,等.經典中醫古方治療骨質疏松癥的系統評價[J].中國組織工程研究與臨床康復,2011.15(33):6247-6251.

[7] 粟 麟,李雙蕾,陳文輝,等.補腎壯骨方對糖尿病大鼠骨質疏松的防治及其對血清IGF-1、TNF-α的影響.中國骨質疏松雜志,2016.22(4):428-432.

[8] 雷映紅,陳 輝,劉 菊,等.老年男性2型糖尿病患者骨密度與炎癥因子相關性研究.中國骨質疏松雜志.2017(2):213-215.

[9] Brandstrom H, Jonsson KB,Ohlsson C,et al.Reglation ofosteoprotegrin mRNA levels by prostaglandin E2 in humanbone marrow stromal cell[J].Biochem Biophys Res Commun,1998.14:1880-1890.

[10] 丁 瑞,陽 毅,等.骨形成指標PINP與骨吸收指標β-CTX在2型糖尿病合并骨質疏松中作用的研究.中國骨質疏松雜志.2017.23(3):318-321.

R587.1

B

ISSN.2095-8242.2017.059.11655.03

張金梅

本文編輯：趙小龍