添加GnRH-a黃體支持的輔助生殖技術治療后妊娠結局及子代隨訪結局分析

朱丹丹，陳新萍，張 慧

（江蘇省泰州市人民醫院，江蘇 泰州 225300）

添加GnRH-a黃體支持的輔助生殖技術治療后妊娠結局及子代隨訪結局分析

朱丹丹，陳新萍，張 慧

（江蘇省泰州市人民醫院，江蘇 泰州 225300）

目的分析添加GnRH-a黃體支持的輔助生殖技術治療后妊娠結局及子代隨訪結局。方法選擇2017年4月～2017年7月于我院就診的妊娠患者，共68例，按照入院編號隨機分為兩組，每組34例。對照組給予地屈孕酮和黃體酮軟膠囊治療，在此基礎上觀察組按進入醫院的編號分為觀察組和對照組，每組45例。對照組進行普通護理治療，觀察組添加GnRH-a黃體支持的輔助生殖技術治療，比較兩組產婦的妊娠結局與子代隨訪結局。結果觀察組的種植率和臨床妊娠率明顯比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論添加GnRH-a黃體支持的輔助生殖技術有助于取得良好的妊娠結局，提高種植率和臨床妊娠率。

添加GnRH-a黃體支持；輔助生殖技術；妊娠結局；子代隨訪結局

本次研究的主要目的是分析添加GnRH-a黃體支持的輔助生殖技術治療后妊娠結局及子代隨訪結局，選取了2017年4月～2017年7月于我院就診的68例妊娠患者，以其作為分析對象，其中觀察組添加GnRH-a黃體支持的輔助生殖技術治療，現介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院于2017年4月～2017年7月收治的68例妊娠患者，作為本次的研究對象，其中原發性不孕和繼發性不孕患者分別有28例和40例；不孕原因以輸卵管因素為主，其次為排卵障礙、子宮內膜異位癥、男方因素和雙方因素。現根據入院編號將全部研究對象隨機分為兩組，每組各有34例，觀察組年齡22～39歲，平均年齡（30.1±3.9）歲，不孕年限1～12年，平均年限（3.7±2.4）年；對照組35例中年齡23～40歲，平均年齡（30.2±4.0）歲，不孕年限1～11年，平均年限（3.2±2.2）年。經對比，全部患者的臨床資料，差異有統計學意義（P＜0.05）。本次研究經醫院生殖醫學倫理委員會批準同意，患者及其家屬知情并簽署知情同意書[1]。

1.2 方法

第一，控制性超促排卵方案和IVF法：采用標準的黃體中期長方案降調節，為促進排卵可以注射用重組人FSH，當2個以上卵泡直徑達18 mm時，可以注射4000-10 000 U的hCG 觸發，36小時后在陰道超聲的引導下將卵細胞取出，當天進行IVF，3天后移植1～2個卵裂期胚胎。

第二，黃體支持方法：對照組自取卵日開始，每天口服40mg地屈孕酮片，在此基礎上每晚在陰道放置200mg的黃體酮軟膠囊，一直到移植后的第14天為止[2]。觀察組在對照組的基礎上。在取卵后的第3天和第6天分別皮下注射0.1mg醋酸曲普瑞林。針對全部妊娠者來說，黃體支持需要一直到持續到移植后的第8周，移植后8周黃體支持逐步減量，異位妊娠則立即停止用藥。

第三，孕期檢查：移植后14天，需要進行對血β-hCG進行檢查，若超過10 U/L則診斷為生化妊娠；移植的第5周，需要進行腹部超聲檢查，若發現子宮內外有孕囊者則屬于臨床妊娠的范疇；。

第四，隨訪：孕早期即移植8周內，需要將流產率、流產絨毛染色體檢查異常情況、異位妊娠率、雙胎率、中重度OHSS發生率等情況詳細的記錄下來；孕中、晚期和分娩后對妊娠經過和并發癥、分娩時間和方式、新生兒的實際情況等進行電話隨訪或直接詢問，做好記錄工作；新生兒出生1年后對其生長發育情況進行電話隨訪，如身高、體重、語言、智力等[3]。

1.3 觀察指標

比較兩組的種植率、臨床妊娠率、多胎率以及流產率。

1.4 統計學方法

2 結 果

觀察組的種植率和臨床妊娠率明顯比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），多胎率和流產率，差異無統計學意義（P＞0.05）如下表1。

表1 兩組患者種植率、臨床妊娠率、多胎率和流產率的比較 [n（%）]

3 討 論

利用輔助生殖技術進行治療的過程中，超促排卵同時發育多個黃體，促進超生理量急速的合成分泌，進而會對會丘腦-垂體軸起到負反饋抑制作用，導致黃體功能不全，直接造成ART的失敗[4]。因此，黃體支持在一定程度上體外受精-胚胎移植中的重要程度之一，經常會用到三種藥物，即黃體酮（肌內注射、口服或陰道置藥）、 hCG和雌激素（優勢并不明顯，會誘發加卵巢過度刺激綜合征風險）、GnRH-a。其中GnRH-a臨床上最初主要是通過早發LH峰的控制來防止卵泡與其他卵母細胞出現過早的黃素化，然后廣大學者在子宮內膜、胎盤、睪丸、卵巢等下丘腦-垂體軸之外的組織中發現其與受體的表達，且免疫、生物與化學活性均與垂體分泌的GnRH相同，由此將GnRH-a的其他用途衍生出來。本次在孕酮的基礎上利用GnRH-a可以促進種植率和臨床妊娠率的顯著提高，這可能與直接在丘腦-垂體發揮作用有很大的關系，將LH分泌出來可以直接對黃體起作用，由此會分泌雌、孕激素，與自然周期更加接近，進而有助于種植和發育胚胎；并且其還可以直接與相應的子宮內膜受體結合，對金屬蛋白酶組織抑制因子1和TIMP-3的表達都會產生一定的影響[5]，并對整合素β3的表達進行了上調，使得NK細胞毒性不斷的降低，圍著床期子宮內膜對于胚胎的種植會更加有力，甚至有相關學者指出，GnRH-a可以直接促進著床早期胚胎將hCG分泌出來，這對于妊娠將十分有幫助。在本次研究中，觀察組的種植率和臨床妊娠率明顯比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，添加GnRH-a黃體支持的輔助生殖技術有助于取得良好的妊娠結局，促進種植率和臨床妊娠率的顯著提高。但是，本次研究為回顧性的，數據匹配不完善，較小的樣本量，隨訪時間比較短，為此需要進行深入的研究來證實其本身的危險性和遠期影響。

[1] 麥選誠,孫 楊,相立峰.輔助生殖技術治療后單卵雙胎的發生、處理及妊娠結局[J].世界最新醫學信息文摘,2015,15(83):51+21.

[2] 姜永輝,孔 偉,宦 晴,聞 姬.105例染色體多態性患者輔助生殖妊娠結局分析[J].生殖醫學雜志,2016,25(04):320-324.

[3] 王孜涵.生長激素在輔助生殖技術中的臨床療效[J].中國衛生標準管理,2016,7(17):104-105.

[4] 聶麗娜,劉雨生.卵巢交界性腫瘤術后再生育與輔助生殖技術的相關研究進展[J].醫學綜述,2012,18(09):1341-1343.

[5] 吳正沐,陸 湘,吳 煜,高曉紅,程懷瑾.輔助生殖治療中染色體多態性對妊娠結局的影響[J].上海交通大學學報(醫學版),2014,34(08):1210-1213+1219.

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ISSN.2095-8803.2017.24.107.02