重組甘精胰島素國(guó)產(chǎn)制劑與進(jìn)口制劑降糖作用比較

王洋 魯麗 孫鑫

作者單位：1.110016 沈陽(yáng)，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌三科；2.遼寧省人民醫(yī)院內(nèi)分泌三科

特別提示

重組甘精胰島素國(guó)產(chǎn)制劑與進(jìn)口制劑降糖作用比較

王洋1,2魯麗1,2孫鑫1,2

作者單位：1.110016 沈陽(yáng)，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌三科；2.遼寧省人民醫(yī)院內(nèi)分泌三科

目的比較重組甘精胰島素國(guó)產(chǎn)制劑(長(zhǎng)秀霖)和進(jìn)口制劑(來(lái)得時(shí))的療效。方法選擇2015年1—12月遼寧省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的糖尿病患者109例，隨機(jī)分為長(zhǎng)秀霖+諾和銳治療組(以下簡(jiǎn)稱長(zhǎng)秀霖組)73例和來(lái)得時(shí)+諾和銳治療組(以下簡(jiǎn)稱來(lái)得時(shí)組)36例。觀察兩組患者治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果兩組治療后FBG、2 hBG均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量和治療后C肽水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論長(zhǎng)秀霖和來(lái)得時(shí)均能有效控制空腹和餐后血糖，對(duì)調(diào)節(jié)血脂水平及改善胰島β細(xì)胞功能有良好作用，且療效相似。

甘精胰島素；長(zhǎng)秀霖；來(lái)得時(shí)；糖尿病；血糖

重組甘精胰島素是利用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的一種長(zhǎng)效胰島素類似物，能夠模擬人體基礎(chǔ)胰島素分泌[1]，其在血中的濃度比長(zhǎng)效和中效胰島素制劑更加穩(wěn)定。甘精胰島素比人胰島素具有更高的等電位點(diǎn)，并能在皮下組織的中性環(huán)境中沉淀，這使它有更長(zhǎng)的持續(xù)時(shí)間。甘精胰島素比人胰島素制劑吸收緩慢，并且沒有明顯的胰島素高峰，從而降低了夜間低血糖事件。近年來(lái)，甘精胰島素廣泛地應(yīng)用于臨床，對(duì)于血糖控制發(fā)揮了很好的作用。本研究旨在對(duì)重組甘精胰島素國(guó)產(chǎn)制劑(長(zhǎng)秀霖)和進(jìn)口制劑(來(lái)得時(shí))的療效進(jìn)行比較。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年1—12月我院內(nèi)分泌科收治的糖尿病患者109例。其中，男64例、女45例；年齡20～80歲，平均(52.87±9.8)歲；糖尿病病程為0.5～20年。所有患者均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且近期無(wú)嚴(yán)重感染、急性臟器功能衰竭等并發(fā)癥；無(wú)明顯肝腎功能損害。長(zhǎng)秀霖組男38例、女35例；年齡(54.2±14.53)歲；病程(5.81±3.21)年；糖化血紅蛋白(HbA1c)(10.53±2.03)%；空腹血糖(FBG)(13.47±3.34)mmol/L；餐后2 h血糖(2 hBG)(21.12±5.36)mmol/L；C肽(0.58±0.25)mmoL/L。來(lái)得時(shí)組男26例、女10例；年齡(50.16±15.91)歲；病程(5.55±2.81)年；糖化血紅蛋白(HbA1c)(9.94±1.61)%；空腹血糖(FBG)(13.17±3.51)mmol/L；餐后2 h血糖(2 hBG)(20.03±6.37)mmol/L；C肽(0.56±0.21)mmoL/L。本研究已履行充分告知義務(wù)并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者基線資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法兩組患者住院期間均接受相同的糖尿病知識(shí)教育、進(jìn)食糖尿病標(biāo)準(zhǔn)能量飲食；均采用胰島素強(qiáng)化治療方案：于三餐時(shí)即刻皮下注射門冬胰島素(諾和銳)，睡前22：00皮下注射甘精胰島素(長(zhǎng)秀霖組甘精胰島素選擇長(zhǎng)秀霖；來(lái)得時(shí)組甘精胰島素選擇來(lái)得時(shí))。根據(jù)患者的空腹血糖情況甘精胰島素的初始劑量從0.2 U/(kg·d)，之后根據(jù)血糖值，每2～3 d調(diào)整胰島素用量，共觀察兩周。

1.3 觀察項(xiàng)目包括FBG、2 hBG、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、全天胰島素用量、低血糖發(fā)生率。血糖達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：FBG＜6.0mmol/L，2 hBG＜8.0 mmol/L；若血糖＜3.9 mmol/L，無(wú)論有無(wú)癥狀均視為低血糖。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療后FBG、2 hBG均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。兩組治療血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量和治療后C肽水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后血糖比較

表2 兩組治療前后其他指標(biāo)比較

3 討論

糖尿病(DM)是一種以長(zhǎng)期高血糖為特點(diǎn)的代謝綜合征，長(zhǎng)期的代謝紊亂會(huì)導(dǎo)致機(jī)體持久不可逆的功能和結(jié)構(gòu)改變，可導(dǎo)致眼、心、腎、腦等重要器官的功能減退甚至衰亡，嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量和生存壽命。糖尿病控制和并發(fā)癥實(shí)驗(yàn)(DCCT)及英國(guó)糖尿病前瞻性研究(UKPDS)表明，良好的血糖控制能夠延緩微血管、大血管并發(fā)癥的發(fā)展，是防治糖尿病慢性并發(fā)癥的核心[2]。然而，糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展與血糖的波動(dòng)密切相關(guān)[3]。因此，理想的血糖控制方案，應(yīng)該是降低血糖水平的同時(shí)也減少血糖的波動(dòng)，甘精胰島素具有長(zhǎng)效降糖作用，血藥濃度無(wú)峰值，平穩(wěn)地降低患者血糖，使糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)，低血糖(特別是夜間低血糖)發(fā)生率低，顯著改善β細(xì)胞功能，目前廣泛應(yīng)用于臨床，成為胰島素強(qiáng)化治療中基礎(chǔ)胰島素的首選[4-5]。相關(guān)研究結(jié)果表明，長(zhǎng)秀霖與來(lái)得時(shí)具有等效性的藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)[6]。本研究中，我們從臨床應(yīng)用的角度對(duì)二者進(jìn)行綜合比較。結(jié)果顯示，在胰島素強(qiáng)化治療方案中，結(jié)合門冬胰島素(諾和銳)治療后，兩組治療后血糖及其他臨床常用相關(guān)指標(biāo)，如血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量和C肽水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明兩種藥物均能有效、安全、平穩(wěn)地控制血糖，并且可以改善胰島β細(xì)胞功能、減少糖毒性。此外，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。綜上所述，國(guó)產(chǎn)甘精胰島素(長(zhǎng)秀霖)作為一種國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效胰島素類似物，在價(jià)格上較進(jìn)口甘精胰島素制劑(來(lái)得時(shí))有很大優(yōu)勢(shì)，且與進(jìn)口甘精胰島素制劑相比具有等效性，為廣大糖尿病患者提供了一種良好的選擇，將會(huì)有非常好的應(yīng)用前景。

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R587.1

A

1672-7185(2017)10-0045-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2017.10.016

遼寧省自然科學(xué)基金，項(xiàng)目編號(hào)：201602426

2017-07-04)