預注氟比洛芬酯復合地塞米松用于下肢骨折手術患者的效果分析

陶芳　王亦萍　張紅

【摘要】 目的：分析預注氟比洛芬酯復合地塞米松用于下肢骨折手術患者的效果。方法：選擇2016年3月-2017年3月50例下肢骨折患者，均在腰硬聯合阻滯下行開放復位內固定術，隨機分為觀察組和對照組，每組25例。對照組于術畢前10 min靜脈注射氟比洛芬酯1 mg/kg復合地塞米松10 mg，觀察組于麻醉開始前10 min靜脈注射氟比洛芬酯1 mg/kg復合地塞米松10 mg。比較兩組術后6、12、24 h靜息和運動視覺模擬評分（VAS評分）及鎮靜評分（Ramsay評分），記錄兩組術后6、12、24 h PCA有效按壓次數和術后24 h不良反應。結果：觀察組術后12、24 h靜息VAS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組術后6、12、24 h運動VAS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組術后6、12、24 h Ramsay評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組術后12、24 h PCA有效按壓次數低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組術后24 h不良反應比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：預注氟比洛芬酯復合地塞米松能有效減輕下肢骨折患者的術后疼痛，而對鎮靜和不良反應無明顯影響。

【關鍵詞】 下肢骨折； 預注； 氟比洛芬酯； 地塞米松； 效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.23.002 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2017）23-0003-03

Effect of Pre-injecting Flurbiprofen Axetil Combined with Dexamethasone in Patients with Lower Limb Fracture Surgery/TAO Fang，WANG Yi-ping，ZHANG Hong.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（23）：3-5

【Abstract】 Objective：To analyze the effect of pre-injecting Flurbiprofen Axetil combined with Dexamethasone in patients with lower limb fracture surgery.Method：50 patients with lower limb fracture undergoing open reduction and internal fixation combined spinal and epidural block，selected from March 2016 to March 2017，were randomly divided into the observation group and the control group，25 cases in each group.The control group was given Flurbiprofen Axetil 1 mg/kg and Dexamethasone 10 mg at 10 min before operation finished，and the observation group received Flurbiprofen Axetil 1 mg/kg and Dexamethasone 10 mg at 10 min before anesthesia.Resting visual analogue scale（VAS） scores，motion VAS scores and Ramsay sedation scores at postoperative 6，12，24 h were compared in the two groups.PCA effective delivery and adverse reaction in postoperative 24 h were recorded.Result：Resting VAS scores at postoperative 12 h and 24 h in the observation group were lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Motion VAS scores at postoperative 6， 12 and 24 h

in the observation group were lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in Ramsay scores at postoperative 6，12，24 h between the two groups（P>0.05）.PCA effective delivery in postoperative 12， 24 h in the observation group were lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in adverse reactions in postoperative 24 h between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Pre-injecting Flurbiprofen Axetil combined with Dexamethasone can effectively reduce postoperative pain in patients with lower limb fracture without obvious side effects.endprint

【Key words】 Lower limb fracture； Pre-injection； Flurbiprofen Axetil； Dexamethasone； Effect

First-authors address：Jiangyin Hospital of Traditional Chinese Medicine Orthopaedics，Jiangyin 214422，China

骨折創傷及手術損傷是下肢患者圍術期疼痛產生的主要因素，良好的鎮痛可減輕患者痛苦，降低術后并發癥，促進快速康復[1]，同時也是現代舒適醫療的重要組成部分。目前，阿片類藥物是術后鎮痛的主要藥物，雖能提供較為滿意的靜息鎮痛，但運動時往往鎮痛不全，不利患者術后康復鍛煉，延遲住院時間。氟比洛芬酯是環氧化酶抑制劑，通過降低前列腺素的合成產生鎮痛、消炎作用，靜脈預注可減輕手術后疼痛，降低鎮痛藥物需要量，減輕應激反應，具有超前鎮痛效果[2]。地塞米松是一種長效的糖皮質激素，亦是通過降低前列腺素的合成發揮藥理作用，與鎮痛藥物合用，可增強鎮痛效果，延長鎮痛時間，降低鎮痛藥物的不良反應[3]。目前，氟比洛芬酯復合地塞米松在外科手術的鎮痛中雖有應用，但預注氟比洛芬酯復合地塞米松用于下肢骨折手術患者的研究鮮見。本研究擬觀察氟比洛芬酯復合地塞米松在下肢骨折手術患者中的應用效果，為手術患者的藥物鎮痛提供參考，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年3月-2017年3月江陰巿中醫骨傷醫院50例下肢骨折患者，均為單側骨折，按照隨機、雙盲方法，將50例患者隨機分為觀察組（25例）和對照組（25例）。對照組男15例，

女10例；年齡21～65歲，平均（42.38±8.64）歲；體質量指數20～26 kg/m2，平均（23.15±1.28）kg/m2；骨折部位：脛腓骨骨折

6例，髕骨骨折2例，股骨干骨折7例，股骨頸骨折10例。研究組男14例，女11例；年齡20～65歲，平均（41.97±9.43）歲；體質量指數20～27 kg/m2，平均（23.31±1.42）kg/m2；骨折部位：脛腓骨骨折7例，髕骨骨折3例，股骨干骨折4例，股骨頸骨折11例。納入標準：（1）單側下肢骨折，ASA分級為Ⅰ～Ⅱ級；（2）麻醉方式為硬膜外腔阻滯聯合蛛網膜下腔阻滯；（3）神志清晰，可獨立進行問卷調查。排除標準：（1）嚴重心、肝、肺、腎等臟器功能異常；（2）消化道潰瘍、惡性腫瘤、糖尿病、血液病等；（3）既往有鎮痛藥物應用史。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經江陰巿中醫骨傷醫院醫學倫理委員會審核，并和患者本人簽署疼痛治療同意書。

1.2 方法

患者入手術室前半小時肌肉注射阿托品0.5 mg、苯巴比妥鈉0.1 g。入手術室即監測血壓、脈搏氧飽和度和心電圖，開放上肢靜脈，輸注平衡液300 ml后，在側臥位下（患肢在下）行L3～4或者L2～3硬膜外腔阻滯，穿刺針到達硬膜外腔后，置入蛛網膜下腔穿刺針，緩慢注射0.5%布比卡因2～3 ml，置入硬膜外腔導管。術中麻醉平面在T10以下，若麻醉平面不足，則硬膜外腔注射1.5%利多卡因4～8 ml。對照組于術畢前10 min緩慢靜脈注射氟比洛芬酯1 mg/kg和地塞米松10 mg，觀察組于麻醉開始前10 min緩慢靜脈注射氟比洛芬酯1 mg/kg和地塞米松10 mg。術中若循環波動幅度超過基礎值25%，則給予相應的血管活性藥物。兩組術后均采用舒芬太尼靜脈自控鎮痛，即舒芬太尼

3 μg/kg復合托烷司瓊10 mg，用生理鹽水稀釋到100 ml，鎮痛參數設置：負荷量3 ml，維持量2 ml/h，追加劑量1 ml/次，鎖定時間15 min。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組術后6、12、24 h靜息和運動視覺模擬評分（VAS評分）及鎮靜評分（Ramsay評分），記錄兩組術后6、12、24 h PCA有效按壓次數和術后24 h不良反應。VAS評分標準為0～10分，分數越高，疼痛越劇烈。靜息VAS評分是指患者安靜平臥床上時的疼痛強度；運動VAS評分是指患肢抬高20～30 cm時的疼痛強度。Ramsay評分標準，1分：煩躁不安；2分：清醒、合作；3分：嗜睡，反應冷淡；4分：淺睡，可喚醒；5分：睡眠狀態，反應遲鈍；6分：深度睡眠，無反應。當VAS評分≥4分給予

1次追加劑量，當Ramsay評分≥4分則停止輸注靜脈鎮痛藥物。不良反應包括惡心、嘔吐、頭暈、寒戰、呼吸抑制、皮膚瘙癢等。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術后鎮痛比較

兩組術后6 h靜息VAS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組術后12、24 h靜息VAS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組術后6、12、24 h運動VAS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 術后鎮靜程度比較

兩組術后6、12、24 h Ramsay評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 術后鎮痛泵有效按壓次數比較

兩組術后6 h PCA有效按壓次數比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組術后12、24 h PCA有效按壓次數低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 術后24 h不良反應發生情況比較

觀察組惡心2例、嘔吐0例、頭暈2例、寒戰1例、呼吸抑制0例、皮膚瘙癢1例；對照組惡心3例、嘔吐0例、頭暈1例、寒戰0例、呼吸抑制0例、皮膚瘙癢2例；兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（字2=1.867，P=0.601）。endprint

3 討論

下肢骨折手術創傷及內固定物植入均是導致術后疼痛的應激源，可引起血壓升高、心率增快、血糖水平升高等生理不適，增加心腦血管疾病、下肢深靜脈血栓等發生率，同時亦可增加心理不適，影響身心舒適。骨折術后疼痛不僅外周神經系統參與形成，而且中樞神經系統亦參與疼痛的形成與調控，是二者共同參與的一種病理生理反應[4]。目前，阿片類鎮痛藥是骨科患者術后鎮痛的主要藥物，但單一用藥所需藥量大，容易出現惡心、嘔吐、鎮靜過度、皮膚瘙癢等并發癥。大量資料顯示，非甾體類抗炎鎮痛藥復合舒芬太尼用于骨折患者術后鎮痛效果好，能減輕應激反應，降低并發癥[5-6]，而且，地塞米松具有輔助鎮痛效應[7]。

本研究顯示，兩組術后6 h靜息VAS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；而術后12、24 h靜息VAS評分比較，觀察組低于對照組；術后6、12、24 h運動VAS評分比較，觀察組亦低于對照組，提示氟比洛芬酯復合地塞米松能明顯減輕下肢骨折患者的術后疼痛。目前，鎮痛理論認為單一鎮痛藥物或者鎮痛方式不是最佳鎮痛方法，采取不同鎮痛藥物及不同的鎮痛途徑（多模式鎮痛）是臨床鎮痛較為理想的模式，其中，在傷害性損傷發生前采取干預的超前鎮痛可減輕術后疼痛，減少鎮痛藥物劑量。臨床研究顯示，預注氟比洛芬酯50 mg或1 mg/kg可產生超前鎮痛作用[8-9]，減少術后不良反應。由于患者體質量不同，靜脈注射氟比洛芬酯50 mg并不嚴謹，故本研究采取的劑量為1 mg/kg。組織損傷可引起傷害性感受器釋放大量的前列腺素，降低疼痛閾值，誘導神經系統敏化，提高不良刺激活化傷害性感受器，促進疼痛產生。氟比洛芬酯是具有靶向鎮痛作用的非甾體類抗炎鎮痛藥，以脂微球作為鎮痛藥物載體，具有緩釋性、靶向性和轉運性，在損傷部位聚集，抑制外周和脊髓水平的環氧化酶活性，降低前列腺素合成，從而減輕疼痛的敏化。研究顯示，氟比洛芬酯的鎮痛效果具有“封頂效應”，增大劑量不僅不能達到滿意的鎮痛效果，還會增加神經精神癥狀、消化道反應、肝腎損害等不良反應[10]，故多與其他藥物合用，以求最佳的鎮痛效果。地塞米松是臨床常用的糖皮質激素藥物，通過抑制前列腺素合成、降解緩激肽等減輕疼痛[11]，亦可提高兒茶酚胺的敏感性，穩定溶酶體膜，降低血管的炎性反應等產生鎮痛作用，雖無足夠證據表明其直接的鎮痛效應，但文獻[12]研究證明地塞米松具有輔助鎮痛作用。本研究觀察組在椎管內麻醉開始前10 min靜脈注射氟比洛芬酯1 mg/kg復合地塞米松10 mg，可減輕擺放體位時的疼痛，同時還可通過外周和中樞機制減輕疼痛的敏化，從而降低術后VAS評分。本研究術后6 h兩組VAS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），原因可能與椎管內阻滯效果殘留有關。本研究表明，兩組術后6、12、24 h Ramsay評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），且惡心、嘔吐、頭暈、寒戰、呼吸抑制、皮膚瘙癢等不良反應比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示氟比洛芬酯復合地塞米松對術后鎮靜和不良反應無明顯影響，可安全用于下肢骨折手術患者的圍術期鎮痛。觀察組術后12、24 h PCA有效按壓次數低于對照組，提示氟比洛芬酯復合地塞米松具有良好的超前鎮痛作用，與任輝等[12]的研究結果相似。疼痛是一種主觀體驗和情感感受，本研究觀察疼痛的指標較為客觀，而且患者的文化水平、職業、家庭等情況不同，可能會對研究結果產生一定影響，需在以后的臨床研究中予以重視。

綜上所述，預注氟比洛芬酯復合地塞米松能有效減輕下肢骨折患者的術后疼痛，減少鎮痛泵有效按壓次數，而無明顯的不良反應，是骨科手術患者較好的圍術期鎮痛模式。

參考文獻

[1] Malekpour M，Hashmi A，Dove J，et al.Analgesic Choice in Management of Rib Fractures：Paravertebral Block or Epidural Analgesia？[J].Anesth Analg，2017，124（6）：1906-1911.

[2]陳岱莉，齊曉非，曹君，等.氟比洛芬酯超前鎮痛在婦科腹腔鏡手術中的應用[J].實用醫院臨床雜志，2015，12（1）：69-71.

[3]李濤，苗秀娟，聶新法.地佐辛復合地塞米松預注用于老年人工股骨頭置換術的效果分析[J].河北醫藥，2016，38（8）：1200-1202.

[4] Sang X G，Wang Z Y，Cheng L，et al.Analysis of the mechanism by which nerve growth factor promotes callus formation in mice with tibial fracture[J].Exp Ther Med，2017，13（4）：1376-1380.

[5]梁秋霞.氟比洛芬酯聯合舒芬太尼用于老年膝關節置換術后鎮痛作用的療效觀察[J].現代藥物與臨床，2017，32（6）：911-915.

[6] Alvira，Jafar，Chowdhury，等.氟比洛芬酯超前鎮痛復合不同劑量舒芬太尼對小兒骨盆截骨矯形術后鎮痛效果的比較[J].齊魯醫學雜志，2017，32（1）：51-53.

[7]張艷茹，封衛征，閆靜，等.地佐辛聯合地塞米松超前鎮痛用于老年食管癌根治術效果觀察[J].現代中西醫結合雜志，2016，25（35）：3972-3974.

[8]孫國強，李杰，馮憲光.氟比洛芬酯超前鎮痛在乳腺癌根治術中的應用觀察[J].中國現代普外科進展，2017，20（3）：222-223.

[9]章靜，徐家濟，宋凱，等.氟比洛芬酯用于老年急腹癥圍術期超前鎮痛40例[J].中國中西醫結合外科雜志，2017，23（2）：147-150.

[10] Nonaka T，Hara M，Miyamoto C，et al.Comparison of the analgesic effect of intravenous acetaminophen with that of flurbiprofen axetil on post-breast surgery pain：a randomized controlled trial[J].J Anesth，2016，30（3）：405-409.

[11] Chong M A，Berbenetz N M，Lin C，et al.Perineural Versus Intravenous Dexamethasone as an Adjuvant for Peripheral Nerve Blocks：A Systematic Review and Meta-Analysis[J].Reg Anesth Pain Med，2017，42（3）：319-326.

[12]任輝，李曉剛，雷志紅，等.地塞米松輔助氟比洛芬酯超前鎮痛對下頜阻生智齒拔除術后疼痛的影響[J].河北醫藥，2015，37（16）：2436-2438.

（收稿日期：2017-04-09）endprint