血清維生素B12、葉酸、同型半胱氨酸水平變化及其與髓型頸椎病患者頸椎生理曲度的相關性

王英，殷闖，譚軍

(1新鄉醫學院第三臨床學院，河南新鄉453003；2新鄉醫學院第三附屬醫院)

血清維生素B12、葉酸、同型半胱氨酸水平變化及其與髓型頸椎病患者頸椎生理曲度的相關性

王英1，殷闖2，譚軍2

(1新鄉醫學院第三臨床學院，河南新鄉453003；2新鄉醫學院第三附屬醫院)

目的探討脊髓型頸椎病患者血清維生素B12、葉酸、同型半胱氨酸水平變化及其與頸椎生理曲度的相關性。方法選取脊髓型頸椎病患者94例、體檢健康者40例。均行X線片檢查，用Borden氏法測量頸椎生理曲度(OD值)并進行分型；用放射免疫法檢測血清維生素B12、葉酸、同型半胱氨酸水平。采用線性相關分析頸椎生理曲度OD值與維生素B12、葉酸、同型半胱氨酸水平的相關性。結果各型脊髓型頸椎病患者血清維生素B12、葉酸水平均低于健康對照者(P均<0.05)，同型半胱氨酸水平高于健康對照者(P<0.05)。患者頸椎生理曲度改變越嚴重，其血清維生素B12、葉酸水平越低，同型半胱氨酸水平越高。各型頸椎生理曲度OD值與維生素B12、葉酸水平呈負相關(P均<0.05)，與同型半胱氨酸水平呈正相關(P均<0.05)。結論脊髓型頸椎病患者血清維生素B12、葉酸水平降低，同型半胱氨酸水平升高；且頸椎生理曲度改變越嚴重，以上變化越明顯。

脊髓型頸椎病；維生素B12；葉酸；同型半胱氨酸；頸椎生理曲度

脊髓型頸椎病是因頸脊髓受壓或頸脊髓代謝異常導致的頸椎小關節或頸椎間盤病變，發病隱匿[1]。目前脊髓型頸椎病病因及發病機制尚未明確，但大多數學者支持頸椎間盤及頸椎小關節繼發性、退行性變是其發病基礎[2]。而頸椎生理曲度改變的影響因素主要包括外源性因素和內源性因素。外源性因素主要指環境及患者生活習慣，內源性因素主要是指局部炎癥因子及人體代謝功能相關因子(維生素B12、葉酸、同型半胱氨酸水平等)導致的椎體骨贅增生、椎間盤突出等[3,4]。有關人體代謝功能相關因子在脊髓型頸椎病發生發展中的作用少見報道[5]。本研究分析脊髓型頸椎病患者血清維生素B12、葉酸、同型半胱氨酸水平變化與頸椎生理曲度程度的關系，以期為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年10月～2017年3月新鄉醫學院第三附屬醫院收治的脊髓型頸椎病患者94例，男49例、女45例，年齡47～62(54.5±5.8)歲，病程(5.4±2.8)年，“C”型頸椎81例(凸型頸椎60例、凹型頸椎21例)、S型頸椎13例；均符合脊髓型頸椎病診斷標準，且經MRI檢查確診；排除心、肝、腎、甲狀腺病史及惡性腫瘤、胃炎、胃大部切除術、酗酒，近1個月應用免疫抑制劑、維生素等。同期選擇體檢健康者40例作為健康對照，男22例、女18例，年齡48～63(55.2±5.3)歲。不同分型者與健康對照者性別、年齡具有可比性。入選者均簽署知情同意書。

1.2 頸椎生理曲度測量及分型 入選者均接受側位X線片檢查，取站立側位，上肢自然下垂，下頜微抬，目視正前方。由醫院放射科同組技師拍攝，用PACS影像軟件檢測頸椎深度。采用Borden氏法測量受檢者頸椎生理曲度，若患者頸椎為“C”型，則以患者側位X線片頸椎弧形與弧形端點最大距離(OD值)表示頸椎生理曲度，凸型頸椎OD值為正值，凹型頸椎OD值為負值。若患者頸椎為“S”型，則以患者側位X線片兩段頸椎弧形與弧形端點最大距離之和(OD值)表示頸椎生理曲度。均測量3次，取均值。按照吳炳軒等[6]分型方法，凸型頸椎OD值>12 mm為前曲型，0 mm18 mm為重度前曲；變直型：8 mm6 mm為重度“S”型。

1.3 血清維生素B12、葉酸、同型半胱氨酸檢測 采集入選者清晨空腹靜脈血，3 000 r/min離心10 min，分離血清。用放射免疫法檢測血清維生素B12、葉酸、同型半胱氨酸，嚴格按照說明書進行操作。

2 結果

2.1 頸椎病患者分型 頸椎病患者前曲型34例，其中輕度前曲16例、中度前曲11例、重度前曲7例；變直型26例，其中輕度變直11例、中度變直9例、重度變直6例；反曲型21例，其中輕度反曲9例、中度反曲7例、重度反曲5例；“S”型13例，其中輕度“S”型6例、中度“S”型4例、重度“S”型3例。

2.2 不同研究對象血清維生素B12、葉酸、同型半胱氨酸水平比較 各型頸椎病患者血清維生素B12、葉酸水平均低于健康對照者(P均<0.05)，同型半胱氨酸水平均高于健康對照者(P均<0.05)。頸椎病患者頸椎生理曲度改變越嚴重，其血清維生素B12、葉酸水平越低，同型半胱氨酸水平越高。見表2。

表1 不同研究對象血清維生素B12、葉酸、同型半胱氨酸水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與同型輕度比較，#P<0.05；與同型中度比較，△P<0.05。

2.3 血清維生素B12、葉酸、同型半胱氨酸水平與頸椎生理曲度(OD值)的相關性 前曲型患者頸椎生理曲度OD值與維生素B12水平呈負相關(r=-0.981，P<0.05)，與葉酸水平呈負相關(r=-0.984，P<0.05)，與同型半胱氨酸水平呈正相關(r=0.953，P<0.05)。變直型患者頸椎生理曲度OD值與維生素B12水平呈負相關(r=-0.991，P<0.05)，與葉酸水平呈負相關(r=-0.977，P<0.05)，與同型半胱氨酸水平呈正相關(r=0.967，P<0.05)。反曲型患者頸椎生理曲度OD值與維生素B12水平呈負相關(r=-0.9845，P<0.05)，與葉酸水平呈負相關(r=-0.9479，P<0.05)，與同型半胱氨酸水平呈正相關(r=0.9720，P<0.05)。“S”型患者頸椎生理曲度OD值與維生素B12水平呈負相關(r=-0.8504，P<0.05)，與葉酸水平呈負相關(r=-0.9869，P<0.05)，與同型半胱氨酸水平呈正相關(r=0.9935，P<0.05)。

3 討論

脊髓型頸椎病通常是指MRI加權圖像中出現較高密度區，一般可見節段性或彌漫性脊髓受壓。當前臨床普遍認為，脊髓內出現高信號是由局部炎癥因子和人體代謝功能相關因子異常導致，因此脊髓內出現高信號改變被認作是脊髓型頸椎病患者頸椎生理曲度異常改變的主要誘因[7]。其可能機制為：一是局部炎癥因子導致脊髓缺血缺氧，從而使頸椎髓內、髓外受壓，患者脊髓靜脈回流障礙、腦脊液循環受阻，出現脊髓水腫、脊髓軟化及脊髓囊性病變等，最終導致患者頸椎生理曲度異常改變[8]；二是人體代謝功能相關因子作用，如維生素B12、葉酸、同型半胱氨酸水平等的合成代謝障礙，導致患者脊髓灰質白質病變以及神經脫髓鞘病變，最終患者頸椎生理曲度發生改變。由此可見炎癥因子及代謝功能相關因子均在脊髓型頸椎病發生發展中起重要作用。炎癥因子在脊髓型頸椎病發生發展中的作用已被研究報道證實，而代謝功能相關因子在脊髓型頸椎病發生發展中的作用卻少見報道。

維生素B12是一種具有較強水溶性的維生素，其作為人體重要生理功能甲基轉移酶的輔助因子，參與機體甲基丙二酸與琉拍酸的異構，參與機體DNA、蛋白質及脂類物質的合成與代謝[9]。另外維生素B12也是一種具有神經組織高度親和力的維生素，可將甲基四氫葉酸的甲基轉化給同型半胱氨酸，以此增加人體神經細胞內核酸合成，促進髓質、髓鞘等的合成[10]。葉酸是水溶性B族維生素之一，其以四氫葉酸的活性形式廣泛存在于人體血清中，可與機體第N5和第N10位一碳單位結合，參與機體代謝。當機體葉酸缺乏時，會阻滯第N5和第N10位一碳單位結合，從而導致脊髓DNA鏈破壞或DNA低甲基化，從而導致DNA表達異常[11]。同時維生素B12與葉酸代謝又有密切關系。在同型半胱氨酸轉化為蛋氨酸的過程中，需要維生素B12參與，甲基四氫葉酸去甲基轉化為葉酸；若維生素B12缺乏不僅可導致蛋氨酸轉化，導致脊髓異常[12]。由此可見維生素B12及葉酸缺乏，導致同型半胱氨酸增高，脊髓合成障礙，從而發展為脊髓型頸椎病。

本研究結果顯示，脊髓型頸椎病患者血清維生素B12、葉酸水平低于健康人群，同型半胱氨酸水平高于健康人群。表明維生素B12、葉酸缺乏及同型半胱氨酸增高促進脊髓型頸椎病發生發展。Black等[13]認為，維生素B12缺乏、葉酸缺乏及同型半胱氨酸增高可導致患者脊髓后索、錐體束受損，加重脊髓的缺血缺氧，從而導致脊髓型頸椎病病變，且研究證實脊髓型頸椎病患者脊髓亞急性聯合變性是患者機體維生素B12缺乏及葉酸缺乏的結果。但維生素B12缺乏、葉酸缺乏及同型半胱氨酸增高導致脊髓型頸椎病患者頸椎生理曲度改變的機制國內外尚缺乏相關研究。本研究不同分型患者頸椎生理曲度改變越嚴重，其血清維生素B12、葉酸水平越低，同型半胱氨酸水平越高。頸椎病患者體內維生素B12缺乏、葉酸缺乏及同型半胱氨酸增高導致頸椎脊髓合成功能下降，頸椎脊髓代謝異常或自我修復能力下降，使頸椎病患者外部壓迫的易感性增加，從而導致患者椎體骨贅增生、椎間盤突出等頸椎生理曲度改變。

綜上所述，脊髓型頸椎病患者血清維生素B12、葉酸、同型半胱氨酸水平異常，且與患者頸椎生理曲度改變嚴重程度密切相關，但由于樣本量小，國內外也無大量研究予以證實，故需進一步研究其在脊髓型頸椎病患者頸椎生理曲度改變中的作用機制。

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新鄉市重點科技攻關計劃項目(ZG13021)。

譚軍(E-mail：tanjun1997@126.com)

2017-04-23)