介入治療對肝門部膽管癌患者的效果及甲胎蛋白、γ—谷氨酰轉肽酶水平的影響

沈波　羅俊峰　潘井崗　張玉婷

【摘要】 目的：探討介入治療對肝門部膽管癌患者的效果及甲胎蛋白、γ-谷氨酰轉肽酶水平的影響。方法：選取2009年6月-2013年6月在本院診斷為肝門部膽管癌的患者89例，根據治療方法不同分為研究組（n=44）和對照組（n=45），研究組采用介入治療，對照組采用外科手術切除治療。觀察兩組患者術后甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）及γ-谷氨酰轉肽酶（γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT）水平、住院時間，隨訪并記錄患者術后3年生存率。結果：治療后，兩組患者的γ-GT水平均明顯低于治療前，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組治療前后AFP水平組間、組內比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；研究組患者的住院時間顯著短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組3年生存率為13.6%（6/44）與對照組的11.1%（5/45）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：肝門部膽管癌患者采用介入治療的方式有縮短住院時間、恢復快的優點，且可以改善肝功能。

【關鍵詞】 介入治療； 肝門部膽管癌； 甲胎蛋白； γ-谷氨酰轉肽酶； 3年生存率

Effect of Interventional Therapy on Hilar Cholangiocarcinoma and Its Effect on Alpha Fetoprotein，γ-glutamyl Transpeptidase/SHEN Bo，LUO Jun-feng，PAN Jing-gang，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（30）：103-106

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of interventional therapy in patients with hilar cholangiocarcinoma and alpha fetoprotein，γ-glutamyl transpeptidase levels.Method：89 patients with hilar cholangiocarcinoma diagnosed in our hospital from June 2009 to June 2013 were divided into the study group（n=44） and the control group（n=45） according to different treatment methods.The study group was treated with interventional therapy，the control group was treated with surgical resection.Alpha fetoprotein（AFP） and γ-glutamyl transpeptidase（γ-GT） levels，hospitalization time were observed，follow-up and recorded the 3-year survival rate of the patients after operation.Result：After treatment，the level of γ-GT in the two groups were significantly lower than those before treatment，and the study group was lower than that of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）；there were no significant differences in AFP levels between the two groups before and after treatment（P>0.05）；the hospitalization time in the study group was significantly shorter than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）；the 3-year survival rate of the study group was 13.6%（6/44），compared with 11.1%（5/45） of the control group，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The interventional therapy for hilar cholangiocarcinoma has the advantages of shorter hospitalization time and quicker recovery， and can improve the liver function.

【Key words】 Interventional therapy； Hilar cholangiocarcinoma； Alpha fetoprotein； γ-glutamyl peptidase； Three-year survival rate

First-authors address：The Peoples Hospital of Yichun，Yichun 336000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.30.030endprint

肝門部膽管癌（Hilar cholangiocarcinoma，HCCA）是臨床膽道系統最常見的惡性腫瘤，其與膽道慢性炎癥有關，目前病因及機制不明，以黃疸、皮膚瘙癢、腹痛為主要癥狀[1-4]。HCCA在解剖結構上具有一定的特殊性，是左右肝管匯合部位及左右肝管的膽管腺癌，向外生長容易向肝門區的神經、血管、淋巴及周圍肝組織侵犯，向內生長，膽管腔容易阻塞，出現梗阻性黃疸而導致高膽紅素血癥，對患者的全身狀況具有極大的損害。介入治療、手術根除治療、肝移植、放射治療是目前對其主要的治療手段。研究表明，外科手術切除治療是早期HCCA最佳的治療手段[4-7]。然而，對于中晚期已失去最佳手術治療時機的HCCA患者，介入治療可以作為姑息性的治療手段。因HCCA患者的甲胎蛋白（AFP）及γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GT）都會有一定程度的升高，是預測肝癌的相關生化指標，對其預后及腫瘤的情況具有一定的意義。本研究主要是探討介入治療對HCCA患者的療效，同時分析介入治療對患者AFP及γ-GT水平的影響。現具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年6月-2013年6月在本院診斷為肝門部膽管癌中晚期患者89例，男42例，女47例，平均年齡（65.74±7.06）歲。根據治療方法不同將患者分為兩組，研究組44例，男20例，女24例，平均年齡（62.98±8.65）歲，Bismuth-Corlette分型：Ⅲ型30例，Ⅳ型14例；對照組

45例，男23例，女22例，平均年齡（66.35±7.10）歲，Bismuth-Corlette分型：Ⅲ型34例，Ⅳ型11例。兩組患者的性別、年齡、HCCA分型等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者入院給予保肝、提高免疫力、營養支持、吸氧等常規治療。（1）對照組采用外科手術治療，13例患者性肝右葉切除術，12例行肝左葉切除術，切除病變組織的同時，對周圍淋巴結進行清掃，仔細檢查是否殘留腫瘤組織，另外20例患者行姑息性切除術，并行膽吻合術進行充分引流。術前患者禁飲食，保持良好的心態，醫生告知患者及患者家屬的注意事項及手術風險，并醫患雙方簽署知情同意書。（2）研究組采用介入治療，根據患者臨床具體病情選擇最佳的介入手術方法，其中12例存在膽道感染且藥物治療無效者行經內經逆行胰膽管造影術（ERCP）進行有效的膽道引流，22例患者多個肝段存在膽管炎行經皮肝膽管引流術（PTCD），先進行了左肝內膽管的引流。另外10例采用上述兩種介入方式的聯合治療進行膽道的充分引流。

1.3 觀察指標 記錄比較患者治療前后AFP、γ-GT水平以及兩組患者住院時間，對患者進行為期3年的隨訪，計算隨訪結束后患者的3年生存率。

1.4 統計學處理 使用SPSS 21.0統計軟件進行分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者AFP及γ-GT水平比較 治療后，兩組患者的γ-GT水平均顯著低于治療前，且治療后研究組明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組患者治療前后的AFP水平組間、組內比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患者住院時間及3年存活率比較 研究組患者的住院時間明顯少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組患者的3年生存率為13.6%，與對照組的11.1%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

肝門部膽管癌（HCCA）是臨床膽道腫瘤的最常見惡性腫瘤，在膽道的惡性腫瘤中占據約46%～67%的比例，具有解剖位置特殊、易侵襲肝門重要組織、預后差的特點[7-9]。近年來中晚期HCCA患者的治療方式主要聚焦在一直占主要地位的手術切除和介入治療上，大量的研究表明，介入治療對于無法耐受手術或錯過最佳手術時機的患者來講，是一種很好的姑息性治療手段，具有操作簡便、手術時間短、住院時間段、肝功能相關指標改善明顯的特點[10-11]。

本研究結果顯示：（1）治療后，兩組患者的γ-GT水平均顯著低于治療前，且治療后研究組明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；（2）兩組患者治療前后的AFP水平組間、組內比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；（3）研究組患者的住院時間顯著少于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）；（4）研究組患者的3年生存率為13.6%（6/44），與對照組的11.1%（5/45）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

根據研究結果做以下分析：（1）手術切除治療和介入治療對中晚期HCCA患者的γ-GT水平均有明顯的降低作用，并且介入治療的患者γ-GT下降更明顯，γ-GT主要來自肝臟，在反映肝細胞損傷方面具有一定的意義，但是在黃疸出現時升高的更為明顯，在HCCA患者中，癌組織不同程度的阻塞膽管，從而使γ-GT值顯著升高，往往高于正常值的10倍左右，嚴重影響肝臟功能[12-14]。本研究結果中，介入治療患者的γ-GT值在治療后明顯下降，這表明患者通過治療后的肝功能得到明顯的改善，這也證明介入治療相較于手術治療能夠更好的改善肝功能。（2）對照組治療前后、研究組治療前后、兩組患者治療前、兩組患者治療后AFP值均無明顯的變化，且治療前的水平基本為正常人輕微升高水平。這與AFP的產生機制及臨床意義具有很大的關系。甲胎蛋白（AFP）主要是處于胎兒時期的肝臟合成，具有一定的增長及下降規律，基本在1歲時接近正常成人水平。但是當肝細胞出現癌變時，其肝細胞又具有分泌AFP的功能，80%的肝細胞癌患者血清中的AFP值會升高，所以AFP的水平升高對臨床上肝細胞癌患者具有一定的診斷意義，而對于膽管癌患者并沒有太大的診斷意義[15-18]，這也是肝門部膽管癌患者的AFP值在治療前后無明顯變化的原因，因此無論是介入治療還是手術治療對AFP的影響都不大。（3）介入治療的患者住院時間明顯少于手術切除治療患者，這還是與介入治療的傷口小、恢復快有關，表明介入治療可以降低患者的住院時間，從而減輕患者住院期間的費用，可以減輕患者家庭經濟負擔。（4）在本研究中，無論是手術切除治療還是介入治療，通過隨訪所得患者的3年生存率均較低，這表明中晚期HCCA患者的預后差，有大量研究表明中晚期膽管癌患者無論是手術切除治療還是介入治療，患者5年生存率幾乎為0，3年生存率10%左右，這與HCCA的病理生理特點有關[18-23]。endprint

綜上所述，中晚期HCCA患者通過介入治療可以減少住院時間，從而間接的減少住院費用，同時可降低γ-GT的水平，明顯改善肝功能，但并不能提高患者的3年生存率，對AFP的水平基本無影響。

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（收稿日期：2017-05-26） （本文編輯：張爽）endprint