唑來磷酸鈉在絕經后骨質疏松癥患者中的臨床效果及對骨折率的影響研究

王艷麗

【摘要】 目的：探討唑來磷酸鈉在絕經后骨質疏松癥患者中的臨床效果及對骨折率的影響。方法：選取2016年2月-2017年2月醫院收治的絕經后骨質疏松癥患者100例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各50例。兩組均口服鈣爾奇D片、骨化三醇膠丸治療，對照組聯合阿侖膦酸鈉治療，觀察組聯合唑來磷酸鈉治療。采用視覺模擬疼痛評分（VAS）量表對兩組治療前、后疼痛情況進行評估，采用雙能X線骨密度測定儀完成腰椎1～4、股骨頸及Wards骨密度（BMD）測定，比較兩組臨床療效及對骨折率的影響。結果：兩組治療前VAS評分比較差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后1、3、6個月VAS評分均低于對照組（P<0.05）；兩組治療前腰椎1～4、股骨頸及Wards骨密度水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后6個月腰椎1～4、股骨頸及Wards骨密度水平均高于對照組（P<0.05）；兩組治療后1個月骨折發生率比較差異無統計學意義（P>0.05），觀察組治療后3、6個月骨折發生率均低于對照組（P<0.05）。結論：將唑來磷酸鈉用于絕經后骨質疏松癥患者中效果理想，有助于減輕患者疼痛，改善患者骨密度水平，降低骨折率，值得推廣應用。

【關鍵詞】 唑來磷酸鈉； 絕經后骨質疏松癥； 阿侖膦酸鈉； 視覺模擬疼痛評分； 雙能X線骨密度測定儀； 骨折率

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Zoledronic Acid in postmenopausal osteoporosis and its effect on fracture rate.Method：100 patients with postmenopausal osteoporosis admitted from February 2016 to February 2017 were randomly divided into the control group and the observation group，50 cases in each group.Two groups were treated with Caltrate D Tablets and Calcitriol Soft Capsules.The control group combined with Alendronate treatment，the observation group combined with Zoledronic Acid treatment，visual analogue scale （VAS） scale to evaluate of two groups before and after treatment pain，the lumbar 1-4，femoral neck and Wards bone mineral density （BMD） were measured by dual energy X-ray absorptiometry，the clinical efficacy and effect on fracture rate were compared between two groups.Result：The VAS score was compared between two groups before treatment，the difference was not statistically significant（P>0.05），the VAS scores in observation group were lower than that of control group for 1 months，3 months and 6 months after treatment（P<0.05），the lumbar 1-4，femoral neck and Wards bone mineral density were compared between two groups before treatment，the difference was not statistically significant（P>0.05），the lumbar 1-4，femoral neck and Wards bone mineral density of the observation group were higher than those of the control group for 1 month，3 months and 6 months after treatment（P<0.05），the incidence of fractures were compared between two groups for 1 month after treatment，the difference was not statistically significant（P>0.05），the incidence of fracture of the observation group were lower than those of the control group for 3 months and 6 months after treatment（P<0.05）.Conclusion：The effect of Zoledronic Acid in postmenopausal osteoporosis patients is satisfactory，which is helpful to alleviate the pain，improve the bone mineral density and reduce the fracture rate.It is worthy of popularization and application.endprint

【Key words】 Zoledronic Acid； Postmenopausal osteoporosis； Alendronate； Visual analogue pain score； Dual energy X-ray Absorptiometry； Fracture rate

First-authors address：Qianjiang Center Hospital，Qianjiang 433100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.29.034

骨質疏松癥（OP）是臨床上常見的疾病，是一種以骨量低下、骨微結構發生不同損壞，從而引起骨脆性增加，如果得不到及時有效的治療，將會增加骨折發生率[1]。現代流行學調查研究顯示，預計到2050年全球PMOP發病人數將超過15.55億[2]。絕經后骨質疏松癥（PMOP）屬于是一種高轉換型OP，多發生在50歲以上婦女中，臨床表現為骨小梁斷裂或變細、骨質變脆，呈海綿狀，發病后如果得不到及時有效的治療，將會影響女性健康及生活[3]。常規方法以阿侖膦酸鈉治療為主，該方法雖然能改善患者骨密度，但是遠期療效欠佳，治療后骨折發生率較高，難以達到預期的治療效果[4]。研究表明，將唑來磷酸鈉用于絕經后骨質疏松癥患者中效果理想，有助于改善患者骨密度，減輕疼痛，降低骨折發生率，但是該結論有待驗證[5-6]。因此，本課題以2016年2月-2017年2月醫院收治的絕經后骨質疏松癥患者100例作為研究對象，探討唑來磷酸鈉在絕經后骨質疏松癥患者中的臨床效果及對骨折率的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月-2017年2月醫院收治的絕經后骨質疏松癥患者100例，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各50例。納入標準：（1）符合絕經后骨質疏松癥臨床診斷標準[7]；（2）均經過骨密度測定儀測定BMD對于同性別峰值2.5個標準以上；（3）均伴有不同程度的疼痛、活動受限。排除標準：（1）不符合絕經后骨質疏松癥臨床診斷及納入標準者；（2）資料不全或難以配合藥物治療者；（3）合并嚴重心、肝、腎功能異常及精神異常者。對照組年齡48～84歲，平均（69.74±3.41）歲；停經1～16年，平均（9.25±0.91）年。觀察組年齡50～85歲，平均（70.53±3.46）歲；停經1～15年，平均（9.42±1.24）年。本課題在倫理委員會批準、監督下進行，患者均對治療方法等知情同意。

1.2 方法 入院后完善相關檢查，了解患者病情嚴重程度、臨床表現等，根據檢查結果制定相應的治療方法。兩組均口服鈣爾奇D片、骨化三醇膠丸治療。口服鈣爾奇D片（惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029）600 mg/次，1次/d；口服骨化三醇膠丸（青島正大海爾制藥有限公司，國藥準字H20030491）0.25 μg/次，1次/d，連續治療6個月（1個療程）。對照組：聯合阿侖膦酸鈉治療。口服阿侖膦酸鈉（北京萬生藥業有限責任公司，國藥準字H20059029）70 mg/次，1次/周，早餐前30 min以250 mL溫開水送服，用藥后30 min避免躺、臥。觀察組：聯合唑來磷酸鈉治療。取5 mg唑來磷酸鈉（北京源生素源生物科技有限公司，國藥準字H20093371）混合100 mL 0.9%氯化鈉溶液，靜滴，保證靜滴時間超過30 min，藥物靜滴完畢后再次靜滴250 mL 0.9%氯化鈉溶液水化，1次/d，連續治療6個月（1個療程）。兩組治療過程中叮囑患者大量飲水，密切觀察患者血壓、心率及尿量等水平，對于出現異常的患者立即停止用藥或降低藥物劑量。

1.3 觀察指標 （1）VAS評分。采用視覺模擬疼痛評分（VAS）量表對兩組治療前、治療后1個月、3個月及6個月疼痛情況進行評估，量表總分10分，得分越高，疼痛越明顯[8-9]。（2）骨密度水平。兩組治療前、治療后6個月采用雙能X線骨密度測定儀完成腰椎1～4、股骨頸及Wards骨密度（BMD）測定，有關操作嚴格遵循儀器步驟完成[10]。（3）骨折率。觀察兩組治療后1、3、6個月骨折率情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前、治療后不同時間點VAS評分比較 兩組治療前VAS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后1、3、6個月VAS評分均低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前、治療后6個月骨密度水平比較 兩組治療前腰椎1～4、股骨頸及Wards骨密度水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），觀察組治療后6個月腰椎1～4、股骨頸及Wards骨密度水平均高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療后6個月骨折情況比較 兩組治療后1個月骨折發生率比較。差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后3、6個月骨折發生率均低于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

骨質疏松癥（OP）是臨床上常見的疾病，發病后臨床中以全身性骨密度（BMD）下降，導致骨量減少，微結構發生退化，患者發病后如果得不到及時有效的治療，將會增加骨折、骨骼疼痛發生率，影響患者健康及生活[11]。而絕經后骨質疏松（PMOP）則是由于女性卵巢功能減退，雌激素水平出現下降，從而引起骨吸收明顯大于骨形成，出現骨量低、骨組織顯微結構退變，是女性年齡增長后發生的一種必然性疾病，發病后臨床表現為疼痛、骨質疏松性骨折等，嚴重者甚至會造成臥床不起，增加肺炎、心血管疾病等并發癥發生率[12]。因此，加強絕經后骨質疏松癥患者治療對改善其預后具有重要的意義。常規方法以維生素D、二磷酸鹽類抗骨質疏松藥物及降鈣素治療為主，該方法雖然能改善患者癥狀，但遠期療效欠佳，治療過程中并未考慮每位患者實際情況，導致其治療預后較差[13]。endprint

近年來，唑來磷酸鈉在絕經后骨質疏松癥患者中得到應用，且效果理想。本研究結果顯示，兩組治療前VAS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后1、3、6個月VAS評分均低于對照組（P<0.05）。由此看出，唑來磷酸鈉的使用有助于減輕患者疼痛，快速改善患者癥狀，促進患者恢復。唑來磷酸鈉屬于是一種新型的雙磷酸鹽制劑，能有效的改善患者骨量，提高骨密度，從而能降低骨折發生風險。同時，唑來磷酸鈉的使用對于骨質表面部分結構具有較高的親和力，藥物吸收后能聚集在骨小梁表面，有助于抑制甲羥戊酸代謝相關酶的活性，并且藥物使用時會被破骨細胞吸收，造成破骨細胞活性及分泌功能受到不同程度的凋亡，有助于抑制成骨細胞的激活，能大大提高機體內的骨量，有助于緩解患者病情，提高骨密度水平[14]。本研究中，兩組治療前腰椎1～4、股骨頸及Wards骨密度水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后6個月腰椎1～4、股骨頸及Wards骨密度水平均高于對照組（P<0.05）。由此看出，唑來磷酸鈉的使用有助于提高機體骨密度水平，促進患者早期恢復。報道顯示，5 mg唑來磷酸鈉聯合鈣爾奇、阿爾法D3有助于提高絕經后骨質疏松癥患者骨密度水平，能提高骨量，降低再次骨折發生率[15]。國內數據報道顯示，連續輸注唑來磷酸鈉3年能降低骨折風險70.0%以上，髖部骨折風險能降低41.0%[16]。對于絕經后骨質疏松癥患者而言，唑來磷酸鈉的使用能更好的抑制骨吸收，有助于抑制破骨細胞的活性，通過打破負鈣平衡能降低骨轉換，并且藥物在抑制骨吸收的同時還能促進骨的形成，具有雙向促進骨礦化作用，能提高骨密度、骨強度，能降低骨折發生率。本研究結果顯示，兩組治療后1個月骨折發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后3、6個月骨折發生率均低于對照組（P<0.05）。由此看出，唑來磷酸鈉的使用有助于降低骨折發生率。但是，由于絕經后骨質疏松癥發病機制復雜，多與患者機體內的雌、孕激素水平有關，治療時應密切觀察患者生命體征，加強患者骨密度水平測定，善于根據檢查結果及時調整藥物劑量，對于單一采用唑來磷酸鈉治療效果不佳者，則應聯合其他藥物治療，提高患者藥物吸收效果，使得治療更具針對性，促進患者早期恢復[17-20]。

綜上所述，將唑來磷酸鈉用于絕經后骨質疏松癥患者中效果理想，有助于減輕患者疼痛，改善患者骨密度水平，降低骨折率，值得推廣應用。

參考文獻

[1]王軍，李旭，邊磊，等.唑來膦酸治療絕經后女性骨質疏松癥的臨床效果和生活質量調查[J].中國骨質疏松雜志，2016，22（5）：614-618.

[2]及金寶，林興喜，朱翔蓉，等.骨代謝標志物對社區絕經后骨質疏松癥患者發生髖部骨質疏松及骨折的評估作用[J].中國全科醫學，2016，19（14）：1625-1628.

[3] Zoarski G H，Snow P，Olan W J，et al.Percutaneous vertebroplasty for osteoporotic compression fracture：quanititative prospective evaluation of long term outcomes[J].J Vasc Interv Radiol，2013，13（2 Pt 1）：139-148.

[4]蘇凡，林靜霞，吳利秋，等.阿侖膦酸鈉與激素替代療法治療骨質疏松癥的比較[J].中國組織工程研究，2016，20（46）：6893-6898.

[5]蔣雪生，李建有，周國順，等.絕經后骨質疏松癥發生骨折的影響因素Logistic回歸分析[J].中華實驗外科雜志，2016，33（9）：2233-2236.

[6]潘浩，王曉冬，董紅，等.伊班磷酸鈉對老年骨質疏松性骨折愈后影響的臨床研究[J].中國骨質疏松雜志，2015，21（8）：952-956.

[7]劉雷，陶圣祥.伊班膦酸鈉治療絕經婦女骨質疏松的Meta分析[J].中國組織工程研究，2016，20（20）：3012-3021.

[8]潘穎，郄素會，劉國強，等.金天格膠囊聯合唑來膦酸注射液治療絕經后糖尿病骨質疏松患者的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（35）：4953-4956.

[9] McGraw J K，Lippert J A，Minkus K D，et al.Prospective evaluation of pain relief in 100 patients undergoing percutaneous vertebroplasty：results and follow up[J].J Vasc Interv Radiol，2002，13（9 Pt1）：883-886.

[10]覃裕，邱冰，朱思剛，等.唑來膦酸與阿侖膦酸鈉治療骨質疏松患者的療效比較及對血清25-（OH）D、BALP、BGP的影響分析[J].中國骨質疏松雜志，2016，22（8）：1035-1038.

[11]李鴻霞，冷思宏，張光輝，等.不同劑量維生素D加鈣防治圍絕經期婦女骨質疏松癥的安全性研究[J].中國醫學創新，2016，13（16）：17-20.

[12]張允，張林輝，羅勇.唑來膦酸對合并骨關節炎的絕經后骨質疏松癥患者的影響[J].中國骨質疏松雜志，2015，21（8）：986-989.

[13]鄒雅敏，張斌，劉丹，等.雙膦酸鹽預防中國婦女絕經后骨質疏松骨折的系統評價及藥物經濟學分析[J].中國醫院藥學雜志，2017，37（8）：740-745.

[14] Wang C，Fan S，Liu J，et al.Basivertebral foramen could be connected with intravertebral cleft：a potential risk factor of cement leakage in percutaneous kyphoplasty[J].Spine J，2014，14（8）：1551-1558.

[15]黎慧萍，余壽益，劉繼洪.BMD、OSTA和FRAX對絕經后骨質疏松癥患者骨折的預測價值分析[J].中國醫學創新，2016，13（2）：48-49.

[16]梁文清，錢宇，酈仕杰，等.唑來磷酸鈉對骨質疏松性椎體壓縮骨折PKP術后療效的影響[J].中國骨與關節損傷雜志，2015，30（9）：926-929.

[17]鄭永紅.經皮椎體后凸成形術聯合唑來磷酸治療骨質疏松椎體壓縮性骨折的臨床研究[J].海峽藥學，2017，29（1）：174-175.

[18]李志榮，劉立岷.椎體后凸成形術配合唑來膦酸治療骨質疏松性胸腰椎壓縮性骨折療效分[J].湖南師范大學學報（醫學版），2017，14（3）：78-81.

[19]洪菊芹，潘國標，王衛，等.唑來膦酸鈉對椎體壓縮性骨折術后脊柱源性疼痛及骨密度的影響[J].浙江中西醫結合雜志，2015，25（6）：604-605.

[20]葉崢.唑來磷酸鈉對絕經后女性骨密度的影響[J].中國臨床研究，2016，29（1）：101-102，105.

（收稿日期：2017-08-24） （本文編輯：程旭然）endprint