胸腺肽α1提高國產恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效的臨床分析

龔衛忠

[摘要] 目的 研究胸腺肽α1提高國產恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床效果。方法 研究對象：方便選取該院 2015年10月—2016年11月收治的50例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者。根據隨機數字表法，將其分為兩組，治療藥物：對照組為單獨應用國產恩替卡韋，研究組為國產恩替卡韋加用胸腺肽α1。研究時間范圍：52周，對兩組ALT、AST、TBil，HBV DNA陰轉率，HBeAg陰轉率，HBeAg血清轉換率，血清肝纖維化指標（PCⅢ、CⅣ、HA與LN）進行對比分析。統計學分析：采用軟件SPSS20.0，比較兩組臨床結果。結果 研究組HBV DNA陰轉率為80%，高于對照組的52%，差異有統計學意義（P<0.05）。HBeAg陰轉率為60%，高于對照組的32%， HBeAg血清轉換率48%，高于對照組20%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 胸腺肽α1可明顯提高國產恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎臨床療效。

[關鍵詞] HBeAg陽性慢性乙型肝炎；胸腺肽α1；恩替卡韋

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）09（b）-0130-03

[Abstract] Objective This paper tries to study the clinical effect of thymosin alpha 1 combined with domestic entecavir for the treatment of HBeAg positive chronic hepatitis B. Methods 50 cases of HBeAg positive chronic hepatitis B patients in this hospital from October 2015 to November 2016 were convenient selected. According to the random number table， they were divided into two groups： the control group adopted single domestic entecavir， the study group adopted domestic entecavir combined with thymosin alpha 1； the research period： 52 weeks， the ALT， AST， TBil， HBV DNA negative rate， HBeAg negative conversion rate， HBe Ag serum conversion rate， serum liver fibrosis indexes （PC III， IV C， HA and LN） of the two groups were analyzed. Statistical analysis： using SPSS20.0 software， the clinical results were compared between the two groups. Results In the study group， HBV DNA negative rate was 80%， higher than the control group of 52%， with significant difference（P<0.05）. The HBeAg conversion rate was 60%， higher than the control group of 32%， HBeAg seroconversion rate was 48%， higher than that of the control group of 20%， with significant difference（P<0.05）. Conclusion Thymosin alpha 1 can significantly improve the clinical efficacy of the domestic entecavir treatment of HBeAg positive for chronic hepatitis B.

[Key words] HBeAg positive chronic hepatitis B； Thymic alpha 1； Entecavir

恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床療效已經公認有效，并且世界各大指南均將其列為一線治療藥物，HBV DNA陰轉率 67% ，但是52周的E抗原血清轉換率級僅21%[1]。國產恩替卡韋與進口的恩替卡韋的比較不多，52周HBV DNA陰轉率，E抗原陰轉率，E抗原血清轉換率 兩者相仿[2-3]。但是國產恩替卡韋價格比進口的恩替卡韋低，胸腺肽α1是已知的調節細胞免疫功能的藥物，治療慢性乙型肝炎有一定的作用[4]。因此該文研究加用國產胸腺肽α1提高對國產恩替卡韋的臨床效果，方便選取2015年10月—2016年11月該院門診治療的50例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者50例，根據隨機法分為兩組每組25例，研究組：國產恩替卡韋加用國產胸腺肽α1，分別為男性15例，女性10例。年齡（37.21±3.26）歲；對照組：單用國產恩替卡韋，分別為男性16例，女性9例。年齡（37.05±3.12）歲。研究組與對照組各25例，兩組的性別，年齡，差異無統計學意義（P>0.05）。經醫院倫理委員會同意，患者簽訂知情同意書。

1.2 方法endprint

研究組：恩替卡韋加用胸腺肽α1 ；對照組：單用恩替卡韋片。治療藥物：恩替卡韋片國藥準字H20100141， 0.5 mg/片，1片/d，胸腺肽α1國藥準字H20030407，每支1.6 mg，每周2次皮下注射，1支/次。觀察研究時間范圍：52周。兩組患者在治療期間均沒有采用中藥、降酶藥物以及其它抗病毒藥物進行治療。

1.3 觀察項目

①治療前后肝功能： ALT、AST、TBil。②治療前后病毒學改變：HBV DNA陰轉率、HBeAg陰轉率、HBeAg血清轉換率。③治療前后血清肝纖維化檢測： Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ膠原（CⅣ）、透明質酸（HA）、層粘蛋白（LN）。

1.4 統計方法

數據采用SPSS 20.0統計學軟件分析，計量資料采用（x±s）表示，計數資料采用（%）表示，分別對其進行t與χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后結果

兩組患者ALT、AST、TBil均顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組比對照組又明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

研究組HBV DNA陰轉率為80%（20/25）顯著高于對照組的52%（13/25），差異有統計學意義（P<0.05）。HBeAg陰轉率為60%（15/25）顯著高于對照組的32%（8/25），差異有統計學意義（P<0.05）。HBeAg血清轉換率48%（12/25）明顯高于對照組20%（5/25），差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 血清肝纖維化檢測

附表提示， 兩組治療后的血清肝纖維化檢測結果都有明顯好轉，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組較對照組改善更顯著，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

HBeAg陽性的慢性乙型肝炎的治療不但病毒學轉陰，而且ALT復常，HBeAg血清轉換才能達到滿意的終點，恩替卡韋48周治療HBV DNA <300 copies/mL為67.0%，HBeAg血清轉換率21%，ALT復常率68%，肝組織改善率72%[6]，需治療5年才分別達到94.0%，46.2%，80.0% ，80.0%[7]。因此提高恩替卡韋的療效是臨床工作和病家的需要。該文在在恩替卡韋治療中增加對慢性乙型肝炎已有一定療效的胸腺肽α1。經過52周的臨床研究見到ALT、AST、TBil改善比單用恩替卡韋明顯，HBV DNA轉陰率比單用恩替卡韋的52%提高到80%，HBeAg陰轉率從32%提高到60%，與恩替卡韋240周的46.2%相仿HBeAg血清轉換率從20%提高到48%，雖然該文病例數較少，可以提示胸腺肽α1有提高恩替卡韋的效果的作用，增加樣本數量進一步研究可能說明胸腺肽α1有增加HBsAg轉陰的效果。程丹等[8]學者將186例HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者分為對照與治療組兩組，分別給予其恩替卡韋與恩替卡韋聯合胸腺肽α1治療，結果顯示，治療結束時，聯合治療組 HBVα DNA陰轉76 例，HBeAg 陰轉43例，HBeAg/ 抗-HBe 血清轉換30例，高于單藥對照組，與該研究結果具有高度相似性。這與胸腺肽α1屬于一種人工合成的高純度多肽類物質，能夠提高機體細胞免疫功能，釋放IFN、IFNα與IL-3、IL-2有關[8]。

國產恩替卡韋價格比進口的恩替卡韋低，其中江西青峰藥業有限公司的恩替卡韋每片16元較進口的恩替卡韋每片29元，52周可減少5000元左右的負擔。加用國產胸腺肽α1后提高了HBeAg血清轉換率為停用恩替卡韋創造了條件，因此不但有經濟效益還有一定的社會效益。

[參考文獻]

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[3] 徐京杭，于巖巖，斯崇文，等.馬來酸恩替卡韋片治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的隨機、雙盲、雙模擬對照、多中心臨床研究96周結果[J].中華肝臟病雜志，2014，32（10）：594-600.

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[8] 程丹，劉文濤，黃新造.恩替卡韋聯合α1胸腺肽治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效及安全性分析[J].實用肝臟病雜志，2012，15（4）：350-351.

（收稿日期：2017-06-14）endprint