霧化吸入不同劑量布地奈德聯合復方異丙托溴銨溶液治療高齡慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床效果

黎麗　江嵐

[摘要]目的 觀察霧化吸入不同劑量布地奈德聯合復方異丙托溴銨溶液治療高齡慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的臨床療效及對肺功能及動脈血氣指標的影響。方法 選擇我院2016年1月～2017年1月收治的88例高齡AECOPD作為研究對象，按就診順序隨機分為觀察組和對照組各44例。對照組給予低劑量布地奈德聯合異丙托溴銨溶液霧化吸入，觀察組給予大劑量布地奈德聯合復方異丙托溴銨溶液霧化吸入，兩組均治療7 d，記錄兩組患者癥狀、體征緩解時間，治療前、治療7 d后進行動脈血氣指標（PaO2、PaCO2）及肺功能指標（FEV1%預計值、FEV1/FVC）檢測，治療結束后進行臨床療效評估，觀察不良反應發生情況。結果 觀察組喘憋緩解時間、氣促緩解時間、哮鳴音消失時間、濕啰音消失時間、咳嗽消失時間明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后PaO2、FEV1%預計值、FEV1/FVC均較治療前明顯升高（P<0.05），PaCO2較治療前明顯降低（P<0.05），且觀察組治療后PaO2、FEV1%預計值、FEV1/FVC明顯高于對照組（P<0.05），PaCO2明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組和對照組不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。結論 霧化吸入大劑量布地奈德聯合復方異丙托溴銨溶液對高齡AECOPD肺功能及動脈血氣指標的改善效果更好，有效縮短癥狀體征緩解時間，提高臨床治療效果，且不增加不良反應發生率。

[關鍵詞]慢性阻塞性肺疾病急性加重期；布地奈德；大劑量；肺功能；動脈血氣

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）10（c）-0036-04

Clinical effect of different doses of Budesonide combined with Ipratropium Bromide Inhalation on elderly patients with AECOPD

LI Li1 JIANG Lan2

1.Department of Pharmacy，the Fifth People′s Hospital of Jingdezhen City，Jiangxi Province，Jingdezhen 333000，China；

2.Department of Respiratory，the Fifth People′s Hospital of Jingdezhen City，Jiangxi Province，Jingdezhen 333000，China

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of different doses of Budesonide combined with Ipratropium Bromide Inhalation on Elderly patients with AECOPD and the influence on Pulmonary function and arterial blood gas.Methods 88 patients with AECOPD from January 2016 to January 2017 were enrolled in this study，which were randomly divided into 44 cases of the observation group and 44 cases of the control group according to the order of the random.The control group were given low dose of Budesonide combined with Ipratropium bromide Inhalation，the observation group were treated with high dose of Budesonide combined with ipratropium bromide Inhalation，both groups had been treated for 7 days.the remission time of symptoms and signs of both group were recorded.The levels of arterial blood gas （PaO2，PaCO2） and pulmonary function （FEV1% predicted，FEV1/FVC） were measured before and 7 days after treatment.After the end of treatment，the clinical efficacy were evaluated，the occurrence of adverse reactions were observed.Results The remission time of symptoms（Wheezing，shortness of breath，coughing） and signs（wheeze，wet rales） in the observation group were significantly shorter than those in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The PaO2，FEV1% predicted value，FEV1/FVC of both group after treatment were significantly higher than before treatment（P<0.05），the PaCO2 was significantly lower than before treatment（P<0.05），，and The PaO2，FEV1% predicted value，FEV1/FVC of the observation group after treatment were significantly higher than those in the control group（P<0.05），the PaCO2 was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was significantly higher than the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group （P>0.05）.Conclusion High doses of budesonide combined with ipratropium bromide inhalation can improve the lung function and arterial blood gas in the treatment of elderly patients with AECOPD，and shorten the time of symptom and symptom relief，improve the clinical treatment effect，but not increase the adverse reaction rate.endprint

[Key words]AECOPD；Budesonide；High dose；Pulmonary function；Arterial blood gas

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）因炎癥明顯加重，導致氣道壁水腫加重，氣道阻力增加，通氣功能障礙，肺功能惡化，出現咳嗽咳痰，氣短或喘息加重等表現，繼續進展可演變為呼吸衰竭，可危及患者生命安全。AECOPD的治療目標主要是減輕急性加重的病情，預防再次急性加重的發生[1]。目前，AECOPD主要的治療藥物為支氣管擴張劑、糖皮質激素和抗菌藥物[2]，糖皮質激素能夠對抗各種原因所致的炎性反應，而吸入型的糖皮質激素能夠有效避免全身激素應用所導致的不良反應，增加劑量能夠提高抗炎效果，不良反應并未顯著增加，布地奈德混懸液是目前唯一可以霧化給藥的吸入性糖皮質激素[3]。復方異丙托溴銨是由異丙托溴銨和沙丁胺醇組成的復合制劑，能同時起對抗組胺釋放及擴張支氣管作用[4]。高齡AECOPD患者因病程長、反復發作、肺功能漸進減退，出現氣胸、低氧血癥、呼吸衰竭等并發癥的嚴重情況往往比非超高齡患者要高，具有較高的死亡率，此類特殊人群的用藥一直是臨床合理用藥的難點[5]。本研究觀察霧化吸入大劑量布地奈德聯合復方異丙托溴銨溶液治療高齡AECOPD的臨床療效及對肺功能及動脈血氣指標的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年1月～2017年1月我院收治的88例高齡慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）作為研究對象，患者知情同意，并經醫院醫學倫理委員會批準。按就診順序隨機分為觀察組和對照組各44例。觀察組男39例，女5例；年齡（85.3±5.5）歲，病程（23.8±6.6）年。肺功能分級：Ⅰ級2例、Ⅱ級32例、Ⅲ級8例、Ⅳ級2例。對照組男37例，女7例；年齡（85.5±5.0）歲，病程（24.0±6.5）年，肺功能分級：Ⅰ級2例、級30例、Ⅲ級10例、Ⅳ級2例。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2病例入選標準

1.2.1納入標準 ①符合AECOPD的診斷標準；②患者知情同意。

1.2.2排除標準 ①需接受機械通氣治療及存在原發性代謝性酸堿失衡的患者；②年齡<75歲；③氣胸或肺部外傷、手術史者；④入組30 d內曾用過糖皮質激素者。

1.3方法

對照組給予低劑量布地奈德（阿斯利康公司，規格：2.0 mL∶1 mg，批號：LOT 611546）聯合復方異丙托溴銨溶液（上海勃林格殷格翰藥業有限公司，規格：2.5 ml/支，批號：20151201）霧化吸入，布地奈德2 mg/次，2次/d，復方異丙托溴銨溶液2.5 ml/次，2次/d。觀察組給予大劑量布地奈德（2 mg/次，3次/d）聯合復方異丙托溴銨溶液（2.5 ml/次，3次/d）霧化吸入，兩組均治療7 d。兩組患者均行常規抗感染、吸氧及鎮咳化痰等綜合治療。

1.4觀察指標

1.4.1癥狀、體征緩解時間 記錄治療中兩組患者癥狀、體征緩解時間，包括喘憋緩解時間、氣促緩解時間、哮鳴音消失時間、濕啰音消失時間、咳嗽消失時間，進行組間比較。

1.4.2動脈血氣檢測 治療前、治療7 d后采用全自動血氣分析儀行動脈血氣指標（PaO2、PaCO2）檢測。

1.4.3肺功能檢測 治療前、治療7 d后采用肺功能儀進行肺功能指標（FEV1%預計值、FEV1/FVC）檢測。

1.4.4療效評估 治療結束后行臨床療效評估，分為顯效、有效、無效。癥狀、體征消失，動脈血氣指標及肺功能指標均正常為顯效；癥狀、體征明顯減輕，動脈血氣指標及肺功能指標有所好轉為有效；癥狀、體征沒有改善為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總病例數×100%。

1.4.5不良反應觀察 觀察不良反應發生情況，統計不良反應發生率。

1.5統計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行數據分析， 計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者癥狀、體征緩解時間的比較

觀察組喘憋緩解時間、氣促緩解時間、哮鳴音消失時間、濕啰音消失時間、咳嗽消失時間明顯短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后動脈血氣及肺功能指標的比較

兩組患者治療后PaO2、FEV1%預計值、FEV1/FVC均較治療前明顯升高（P<0.05），PaCO2較治療前明顯降低（P<0.05），且觀察組治療后PaO2、FEV1%預計值、FEV1/FVC明顯高于對照組（P<0.05），PaCO2明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者臨床總有效率的比較

觀察組患者臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.146，P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者臨床不良反應率的比較

觀察組出現1例胃腸不適，對照組出現1例口干，觀察組和對照組不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。

3討論

COPD已成為全球第四大死亡原因之一，其治療目標是快速緩解患者的癥狀、體征，降低患者未來健康惡化的風險。諸多學者建議用糖皮質激素聯合β2-受體激動劑治療AECOPD，可起到優勢互補作用，避免糖皮質激素抵抗現象及的β2-受體減敏現象，提高臨床治療效果[6-7]。

布地奈德混懸液具有較高的糖皮質激素受體結合力，足量布地奈德吸入可通過細胞漿激素受體和細胞膜激素受體起到快速、強效抗炎作用[8]，可以取代全身使用激素治療AECOPD患者，尤其是患者全身使用激素存在明顯禁忌時。研究顯示，大劑量布地奈德較小劑量布地奈德能更快改善臨床癥狀[9]，縮短咳嗽、喘憋癥狀，肺部濕啰音消失及肺部哮鳴音消失時間[10]。endprint

復方異丙托溴銨是由異丙托溴銨和沙丁胺醇組成的復合制劑，異丙阿托品能選擇性作用于支氣管平滑肌，阻斷迷走神經膽堿能纖維引起的支氣管收縮作用，迅速地緩解了支氣管痙攣，沙丁胺醇能選擇性與β2-受體結合，有效擴張支氣管平滑肌，兩者聯合能夠起到協同作用，有效改善呼吸癥狀[11-12]。異丙托溴銨治療COPD的療效與劑量關系鮮有報道，戴路明等[13]比較0.2 mg、0.4 mg和0.6 mg異丙托溴銨治療穩定期COPD患者的效果差異，結果顯示，0.4 mg的效果明顯優于0.2 mg，但0.6 mg與0.4 mg無明顯差異。β2-受體長期使用可導致氣道內的受體數量及敏感性顯著下降，進而影響支氣管擴張劑的臨床應用效果，聯合糖皮質激素能夠上調β2-受體數量，同時β2-受體激動劑也能增強機體對糖皮質激素受體的敏感性，增強糖皮質激素的抗炎效果，起到協同作用[14-15]。

本研究結果提示，觀察組喘憋緩解時間、氣促緩解時間、哮鳴音消失時間、濕羅音消失時間、咳嗽消失時間明顯短于對照組，表明霧化吸入大劑量布地奈德聯合復方異丙托溴銨溶液對高齡AECOPD癥狀、體征的改善速度更快，效果更好。兩組患者治療后PaO2、FEV1%預計值、FEV1/FVC均較治療前明顯升高，PaCO2較治療前明顯降低，且觀察組治療后PaO2、FEV1%預計值、FEV1/FVC明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組，表明霧化吸入大劑量布地奈德聯合復方異丙托溴銨溶液對高齡AECOPD肺功能及動脈血氣指標的改善效果更好。觀察組臨床總有效率較對照組提高約11.36%，但不良反應發生率未明顯增加。

綜上所述，霧化吸入大劑量布地奈德聯合復方異丙托溴銨溶液對高齡AECOPD肺功能及動脈血氣指標的改善效果更好，有效縮短癥狀體征緩解時間，提高臨床治療效果，且不增加不良反應發生率，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1]慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（草案）[J].國際呼吸雜志，2012，32（22）：168l-1691.

[2]黃秀英，葉熊，程英平，等.霧化吸人布地奈德與可必特對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效[J].中國全科醫學，2008，11（21）：1977-1978.

[3]左志通，王旭，凌春華，等.霧化吸入布地奈德混懸液對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的治療作用及安全性評估[J].國際呼吸雜志，2007，27（6）：409-411.

[4]潘宜，黃曉穎.布地奈德聯合沙丁胺醇和異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性發作期的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（15）：1347-1349.

[5]朱硯萍，顧美娣，方雅珍，等.布地奈德混懸液對高齡慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的治療作用[J].國際呼吸雜志，2007，27（6）：474-475.

[6]王敏慧.霧化吸入不同劑量糖皮質激素聯合復方異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性加重的療效觀察[J].中國基層醫藥，2015，22（21）：3323-3325.

[7]楊澤輝，陳曉東，張強.霧化吸入不同濃度布地奈德聯合復方異丙托溴銨溶液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的療效[J].中國老年學雜志，2014，34（12）：3292-3293.

[8]Mendes ES，Pereira A，Danta I，et al.Comparative bronchial vaso-constrictive efficacy of inhaled glueocorticosteroids[J].Eur Respir J，2003，21（6）：989-993.

[9]Maltais F，Ostinelli J，Bourbeau J，et al.Comparison of nebulized budesonide and oral prednisolone with placebo in the treatment of actue exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease；araildomized controlled trial[J].Am J Respir Cfit Care Med，2002，165（5）：698-703.

[10]阮偉良，陳勝海.霧化吸入較大劑量布地奈德治療COPD急性加重期的臨床觀察[J].浙江醫學，2016，38（12）：1026-1027.

[11]吳進，戴百章，劉漪，等.聯合吸入異丙托溴銨/沙丁胺醇與肝素鈉治療老年AECOPD[J].臨床肺科雜志，2009，14（9）：1157-1158.

[12]李漢高，李芳萍，劉美娟，等.吸入用復方異丙托溴銨溶液對慢性阻塞性肺疾病急性加重期老年患者血漿腦鈉肽濃度的影響[J].中國臨床藥學雜志，2015，10（6）：346-350.

[13]戴路明，楊玉萍，劉凌，等.霧化吸入異丙托溴銨對慢性阻塞性肺病支氣管擴張劑量反應研究[J].中國新藥雜志，1999，8（8）：531-533.

[14]曹述任，張敏.吸入用布地奈德混懸液聯合復方異丙托溴銨氣霧劑霧化吸人治療慢性阻塞性肺疾病急性加重療效的Meta分析[J].中國醫藥，2014，9（10）：1446-1450

[15]馬威.復方異丙托溴銨聯合布地奈德霧化吸入治療COPD急性發作的效果[J].中國處方藥，2016，14（3）：47-48.

（收稿日期：2017-07-28 本文編輯：崔建中）endprint