中老年體檢男性不同尿酸水平下骨代謝標志物的變化

陳說　張帆　彭衛群　林遠　吳佩嫻

【摘要】 目的：觀察中老年男性人群不同血尿酸水平下骨代謝生化指標的變化，探討尿酸在骨代謝中的可能作用。方法：選取2015年1-12月在本院體檢的114例中老年男性，根據血尿酸水平將研究人群分為高尿酸組57例（UA≥360 μmol/L）和低尿酸組47例（UA<360 μmol/L）。使用免疫分析測定骨轉換指標，包括骨鈣素（osteocalcin，OC）、Ⅰ型前膠原氨基端肽（procollagen type Ⅰ N-terminal propeptide，PⅠNP）、β膠原特殊序列（β-CrossLaps，β-CTX）以及活性維生素D3（25-OHD3），同時測定BMI、血壓、空腹血糖、胰島素、糖化血紅蛋白、同型半胱氨酸，觀察尿酸與各臨床指標的相關性。結果：高尿酸組的BMI、DBP、FINS、Hcy、血尿酸水平、OC均高于低尿酸組，差異均有統計學意義（P<0.05），而兩組的β-CTX、PINP、25-OHD3比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。多元線性回歸提示，血清尿酸水平與OC呈正相關（P<0.01）。結論：尿酸對中老年男性骨代謝發揮一定的保護作用，相關結論仍有待進一步研究證實。

【關鍵詞】 尿酸； 骨代謝標志物； 骨鈣素

Correlation of Serum Uric Acid with Bone Metabolic Markers in Middle-aged Physical Examination Male/CHEN Shuo，ZHANG Fan，PENG Wei-qun，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（24）：138-141

【Abstract】 Objective：To investigate the correlation of uric acid（UA） levels with serum bone metabolic markers in middle-aged physical examination male.Method：From January 2015 to December 2015，114 male taken physical examination in our hospital were enrolled，and they were divided into high UA group（UA≥360 μmol/L，57 male） and low UA group（UA<360 μmol/L） according to the serum UA level.Bone turnover markers including bone formation markers osteocalcin（OC），procollagen type Ⅰ amino-terminal propeptide（PⅠNP），bone resorption marker β-CrossLaps（β-CTX） and 25-hydroxy Vitamin D3（25-OHD3）were measured by ECL immunoassay.The correlation of UA levels with serum bone metabolic markers was observed.Result：BMI，DBP，FINS，Hcy，OC of high uric acid group were higher than those of low uric acid group，the differences were statistically significant（P<0.05），but there were no significant difference between β-CTX，PⅠNP，25-OHD3 of two groups（P>0.05）.Regression analysis show serum uric acid was positive corrected with serum OC levels（P<0.01）.Conclusion：UA plays a protective role in bone metabolism of middle-aged male，and the relative conclusions still need to be confirmed by further studies.

【Key words】 Uric acid； Bone metabolic markers； Osteocalcin

First-authors address：Peking University Shenzhen Hospital，Shenzhen 518036，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.24.042

隨著老齡化以及生活水平提高，骨質疏松癥（osteoporosis，OP）的發生日益增加[1]，與高血糖、高血壓、高尿酸、心腦血管事件等慢性病共同成為中老年健康殺手。高尿酸血癥是包括糖尿病、高血壓、肥胖和心血管疾病在內多種疾病的危險因素[2]，但目前血尿酸水平與骨代謝指標（bone turnover markers，BTMs）之間的關系仍不確定。因此，本研究通過對門診體檢的男性人群進行橫截面研究，重點探討該群體中尿酸水平與骨代謝標志物之間的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1-12月在北京大學深圳醫院門診體檢的114例中老年男性，年齡35～75歲。排除痛風、近期服用降尿酸藥（如別嘌呤醇或苯溴馬隆等）、腫瘤、肝腎功能不全、甲狀腺疾病、甲狀旁腺疾病以及過去12個月內服用全身糖皮質激素或雌激素等可能會影響骨代謝藥物者。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者及家屬知情同意。endprint

1.2 實驗室指標測定 入選者均測量身高體重，計算BMI（body mass index），測定收縮壓（systolic blood pressure，SBP）/舒張壓（diastolic blood pressure，DBP），禁食8 h后抽取空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀（日立7070）脲酸酶比色法測定尿酸（uric acid）、空腹血糖（fasting glucose，FBG），全自動糖化血紅蛋白分析儀（日本TOSOH公司HLC-723G7）測定糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）。全自動化學發光免疫分析儀（安徽科技大學中佳公司GC-1200）測定空腹胰島素（fasting insulin，FINS）、電化學發光免疫測定骨形成標記物，包括骨鈣素（osteocalcin，OC）、Ⅰ型原膠原氨基末端前肽（procollagen type Ⅰ N-terminal propetide，PⅠNP）、骨吸收標記物β膠原特殊序列（β-CrossLaps，β-CTX）、活性維生素D3（25-OHD3）。根據血尿酸水平將患者分為高尿酸組（血尿酸≥360 μmol/L）和低尿酸組（血尿酸<360 μmol/L）。

1.3 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；應用Pearson相關進行連續變量間的相關分析。應用多重線性回歸分析計算骨鈣素水平與各臨床指標間關聯的P值。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的臨床數據比較 高尿酸組57例，低尿酸組47例。高尿酸組的BMI、DBP、FINS、Hcy、血尿酸水平、OC均高于低尿酸組（P<0.05）；兩組的HbA1c、β-CTX、PⅠNP、25-OHD3比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 血尿酸與各生化指標的相關分析 Pearson相關分析可見，血尿酸水平與BMI、DBP、FINS、Hcy、OC均呈正相關（P<0.05）

2.3 多元線性回歸分析骨OC的影響因素 以OC為因變量，以年齡、BMI、SBP、DBP、FPG、FINS、HbA1c、SUA、Hcy為自變量，進行多元線性回歸分析（逐步進入法），結果顯示只有SUA進入模型，SUA是OC的獨立影響因素（P<0.01）

3 討論

尿酸是人類攝取嘌呤化合物后的終末代謝產物。導致高尿酸血癥與嘌呤代謝紊亂具有直接關系。本病患病率可受到諸多因素影響，如遺傳、性別、年齡、生活方式、飲食習慣、藥物治療和經濟發展程度等。在近年來各地高尿酸血癥患病率的報道中顯示，目前我國約有高尿酸血癥者1.2億，約占總人口的10%，高發年齡為中老年男性，且于近年來呈年輕化趨勢。高尿酸血癥是代謝綜合征的重要組成部分，隨著血尿酸的逐漸升高，可能引起高血壓、高脂血癥、胰島素抵抗、糖尿病，這在既往的多項研究中已獲得證實[3]。本研究顯示，較高的血清尿酸水平與BMI、DBP、FINS、Hcy成正比，再次證實尿酸水平的升高可能導致肥胖、高血壓、高胰島素血癥以及心血管事件發生率增高。這與Makovey等[4]的研究結果一致，即DBP、FINS、Hcy、BMI增高與機體血清尿酸水平正相關。除了與代謝綜合征各組分有密切聯系外，最近的一系列流行病學研究提示尿酸可能對骨質疏松存在影響。趙娜等[5]發現老年T2DM患者骨質疏松組尿酸水平明顯升高，伴有骨密度降低；相反Nabipour等[6]報道在男性人群中血清高尿酸濃度可以升高骨密度值，伴有骨吸收標記物的降低，尤其是在絕經前后的婦女中，尿酸更可能發揮骨保護作用[7-8]。這些結果提示尿酸可能對骨轉換存在促進或抑制的作用，為了更好地了解一般體檢人群中男性的尿酸水平與骨代謝之間關系，本研究設計了低尿酸組與正常偏高尿酸組兩個觀察組，觀察兩組間生化指標尤其是骨代謝指標的變化[7]。

BTMs是一組反映骨轉換率證明骨吸收或骨形成的平衡關系的血清標記物，與骨密度有緊密聯系。其中PⅠNP是由成骨細胞分泌的反應骨形成的標記物，而骨鈣素OC作為成骨細胞生成并分泌的特異性蛋白，一方面能反映成骨細胞的活性，同時也反映骨形成的效率。筆者研究發現高尿酸組的PⅠNP及OC水平均升高，其中OC的升高與尿酸水平呈正相關（P<0.05）。這與文獻[8-13]的研究，低水平的尿酸可以降低骨密度值，而正常偏高水平的尿酸有升高骨密度值及降低骨質疏松發生率基本符合。合并肥胖、高血壓、高胰島素、糖尿病等因素也可能導致骨質疏松[13-15]，進行了多元回歸分析剔除混雜因素后，尿酸與骨鈣素的相關性仍然存在，提示高尿酸是骨鈣素升高的獨立影響因子。其可能機制為，尿酸作為一種嘌呤代謝產物，在痛風和心血管疾病中的作用較明確，同時也是一種重要的內源性抗氧化因子，能夠清除超氧陰離子、羥基自由基等，并阻斷強氧化劑形成，而氧化應激恰好是抑制成骨細胞活性及骨形成的重要因素[16-18]，但其具體機制仍需要進一步闡明。在目前國內外的相關研究中指出，尿酸與維生素D水平的相關性結果存在矛盾，在近期將男、女性對比研究的報道中顯示，尿酸與Log25-OHD3明顯相關，但將對象以男、女性別對比時，其相關性消失，此外當男性對象處于25-OHD3水平時，根據尿酸水平分組后，25-OHD3在正常范圍內的尿酸表達最高，尿酸水平與25-OHD3水平相關性存在一定差異。另外文獻[19-20]的相關報道中認為，因骨標志物具有反應全身性骨代謝變化的作用，因此可用于檢測或隨訪的指標，以此反應臨床療效，通過與骨密度檢測，亦可作為臨床重要診斷工具。PⅠNP、β-CTX、Vit D、PTH和N-MID已被納入我國醫保的骨標志物中，其中PⅠNP可作為對骨質疏松患者療效的評估標準；β-CTX則更加適用于對檢測患者骨量減少抗骨重吸收的療效判定；PTH可鑒別診斷高鈣血癥與低鈣血癥；N-MID可為抗骨重吸收治療提供療效評估。endprint

綜上所述，在中國中老年健康體檢男性人群中，血清尿酸水平與骨鈣素正相關，提示尿酸具有一定的骨保護作用，對骨代謝的影響應該進一步在今后的研究中擴大樣本量及完善骨密度檢查來證實。

參考文獻

[1] Li G，Thabane L，Papaioannou，et al.A An overview of osteoporosis and frailty in the elderly[J].BMC Musculoskelet Disord，2017，18（1）：46.

[2] Kuwabara M.Hyperuricemia，Cardiovascular Disease，and Hypertension[J].Pulse （Basel），2016，3（3-4）：242-252.

[3] Tsunoda S，Kamide K，Mjnami J，et al.Decreases in serum uric acid by amelioration of insulin resistance in overweight hypertensive patients：effect of a low-energy diet and an insulin-sensitizing agent[J].Am J Hypertens，2002，15（8）：697-701.

[4] Makovey J，Macara M，Chen J S，et al.Serum uric acid plays a protective role for bone loss in peri-and postmenopausal women：a longitudinal study[J].Bone，2013，52（1）：400-406.

[5]趙娜，李素梅，方星星，等.老年糖尿病患者骨密度與血尿酸水平的相關研究[J].中國骨質疏松雜志，2014，20（7）：784-788.

[6] Nabipour I，Sambrook P N，Blyth F M，et al.Serum uric acid is associated with bone health in older men：across sectional population-based Study[J].J Bone Miner Res，2011，26（5）：955-964.

[7] Sugiura M，Nakamura M K，Ogawa K，et al.Bone mineral density in post-menopausal female subjects is associated with serum antioxidant carotenoids[J].Osteoporosis Int，2008，19（2）：211-219.

[8] Ahn S H，Lee S H，Kim B J，et al.Higher serum uric acid is associated with higher bone mass，lower bone turnover，and lower prevalence of vertebral fracture in healthy postmenopausal women[J].Osteoporosis Intemational，2013，24（12）：2961-2970.

[9]張瀟予，何紅.老年2型糖尿病患者骨密度水平與尿酸及胰島素抵抗的關系[J].中國老年學雜志，2017，37（8）：1906-1908.

[10] Keizman D，Ish-Shalom M，Berliner S，et al.Low uric acid levels in serum of patients with ALS：further evidence for oxidative stress[J].Journal of the Neurological Sciences，2009，285（1-2）：95-99.

[11]羅巧彥，徐勇.骨代謝標志物的變異性和臨床應用的研究進展[J].天津醫藥，2015，33（2）：221-224.

[12]瞿衛，林艷麗，立彥，等.男性2型糖尿病患者維生素D營養狀況及其對骨代謝指標的影響[J].標記免疫分析與臨床，2015，19（3）：161-163.

[13]李晨祥，郝麗，王德光，等.腎病綜合征患者骨代謝狀況及激素的早期影響[J].安徽醫科大學學報，2015，52（4）：495-499.

[14]樊險峰，黃興華，黃運詠，等.鮭魚降鈣素治療骨質疏松癥的療效及對骨代謝標志物水平的影響[J].海南醫學院學報，2015，14（8）：1137-1139.

[15]劉敏燕，李春霖.骨代謝標志物研究現狀與進展[J].標記免疫分析與臨床，2015，23（10）：1056-1058.

[16]何清華，周曉梅，朱可，等.高原建設者骨代謝標志物的分布特點及影響因素分析[J].華西醫學，2017，9（2）：164-168.

[17]朱偉，鄭世霞.早期生活方式干預對骨量減低患者骨代謝指標的影響[J].中國醫藥導報，2013，25（21）：152-154.

[18]施鳴，范璐，陳新.骨代謝標志物與骨質疏松的相關性研究[J].標記免疫分析與臨床，2012，8（6）：351-353.

[19]吳鵬濤，曾佑勤.北京市體檢人群高尿酸血癥患病率現狀調查及危險因素分析[J].中國醫學創新，2015，12（8）：55-57.

[20]朱文靜，康冬梅，朱翔，等.老年男性睪酮水平與代謝綜合征的關系[J].中國醫學創新，2012，9（33）：3-5.

（收稿日期：2017-07-20） （本文編輯：康玥）endprint