慢性阻塞性肺疾病的常見致病菌及耐藥性分析

夏慧　劉首明　夏清華

【摘要】 目的：研究慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者常見致病菌菌群分布及耐藥性分析，以指導(dǎo)臨床合理藥。方法：收集本院2016年1-12月收住入院的404例COPD患者的痰標(biāo)本進行細菌培養(yǎng)和耐藥性分析。結(jié)果：在404例COPD患者中，分離出284株致病菌，其中革蘭陰性桿菌占73.2%，以肺炎克雷伯氏菌（40.4%）、銅綠假單胞菌（23.1%）、大腸埃希氏菌（22.6%）占前3位；革蘭陽性球菌占19.7%，以金黃色葡萄球菌（69.6%）、肺炎鏈球菌（21.4%）、糞腸球菌為（8.9%）多見；真菌占7.0%，以白色念珠菌（60.0%）、熱帶念珠菌（25.0%）為主。結(jié)論：COPD患者的致病菌組成不同，以革蘭陰性桿菌為主，革蘭陽性球菌感染比重有所上升。目前細菌耐藥情況嚴(yán)峻，臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的細菌藥敏情況進行綜合評估，制定合理的抗生素使用方案。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病； 致病菌； 耐藥性

Analysis of the Common Pathogenic Bacteria and Drug Resistance in Chronic Obstructive Pulmonary Diseases/XIA Hui，LIU Shou-ming，XIA Qing-hua.//Medical Innovation of China，2017，14（24）：103-105

【Abstract】 Objective：To study the distribution and drug resistance of common pathogenic bacteria in chronic obstructive pulmonary disease（COPD），so as to guide rational drug use in clinic.Method：Sputum samples of 404 patients with COPD in our hospital from January 2016 to December 2016 were collected for bacterial culture and drug resistance analysis.Result：284 pathogenic bacteria were separated from 404 COPD patients.Therein，Gram negative bacilli occupy 73.2%，among which Klebsiella Pneumoniae（40.4%），Pseudomonas Aeruginosa （23.1%） and Escherichia Coli（22.6%） rank top 3；Gram positive coccus occupy 19.7%，among which Staphylococcus Aureus（69.6%），Streptococcus Pneumoniae （21.4%） and Enterococcus Faecalis （8.9%） were common；fungus occupies 7.0%，which mainly includes Candida Albicans （60.0%） and Candida Tropicalis（25.0%）.Conclusion：The constitution of COPD patients pathogenic bacteria is different，and Gram negative bacilli occupy the major part while the proportion of Gram positive coccus rises.At current the situation of drug resistance is serious，clinicians shall evaluate the patients situation of drug sensitivity comprehensively and offer a reasonable plan for use of antibiotics.

【Key words】 Chronic obstructive pulmonary diseases； Pathogenic bacteria； Drug resistance

First-authors address：Qingyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Qingyuan 511500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.24.030

在臨床上，COPD合并肺部感染是患者病情加重和惡化的主要原因，所以對COPD患者的病原菌分布及藥敏耐藥情況，進行研究分析與總結(jié)，對臨床用藥有重要的指導(dǎo)意義[1-2]。本研究對本院COPD患者進行痰培養(yǎng)和藥敏試驗，分析病原菌分布和耐藥情況，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2016年1-12月年404例已確診的COPD患者作為研究對象。其中男204例，女200例，平均年齡（67.6±15.3）歲。所有入選對象均表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、氣急及氣喘等臨床癥狀，所有病例診斷均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》（2007年修訂版）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2 方法

1.2.1 檢測情況 對所有患者進行深部痰液的致病菌培養(yǎng)、鑒定及藥敏試驗，本組試驗404例COPD患者中，分離出284株致病菌，觀察記錄致病菌的比例和主要的革蘭陽性菌與革蘭陰性菌耐藥率，進行綜合比較，分析所有患者致病菌檢測結(jié)果和藥敏結(jié)果。endprint

1.2.2 標(biāo)本采集 每例患者晨起后用無菌生理鹽水漱口，然后咳出氣管深部痰液于無菌痰杯[4]，連續(xù)3 d送至微生物室檢驗，同時做痰細菌涂片及痰細菌和真菌培養(yǎng)。痰合格標(biāo)本以痰涂片革蘭染色鏡檢，每低倍鏡視野可見鱗狀上皮細胞數(shù)<10個，白細胞數(shù)>25個為標(biāo)準(zhǔn)，不合格標(biāo)本則應(yīng)重留。

1.2.3 細菌學(xué)鑒定及藥敏試驗 細菌培養(yǎng)鑒定及藥敏試驗按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》進行[5]，培養(yǎng)2 d以上優(yōu)勢菌或純培養(yǎng)視為病原菌，細菌鑒定及藥敏試驗采用美國BD公司生產(chǎn)的鑒定及藥敏卡，藥敏試驗為MIC定量法，儀器采用phoenixTM100全自動細菌鑒定儀。超廣譜β-內(nèi)氨酰胺酶（ESBLs）、耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）的檢測、篩選及確診實驗參照2005年NCCLS推薦標(biāo)準(zhǔn)[6]。此外，所獲得的臨床分離菌株已經(jīng)剔除同一患者所獲重復(fù)菌株，只取第一次陽性結(jié)果進行分析。

1.2.4 質(zhì)控菌株 采用由省臨檢中心惠贈的標(biāo)準(zhǔn)菌株金黃色葡萄球菌ATCC25923、銅綠假單胞菌ATCC27853、大腸埃希氏菌ATCC25922。藥敏試驗結(jié)果分析嚴(yán)格按照NCCLS標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行[7]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用whonet5.6軟件進行統(tǒng)計，分析比較COPD致病菌的組成及其耐藥性。

2 結(jié)果

2.1 致病菌分布 404例慢性阻塞性肺病患者共檢出致病菌284株，革蘭陰性桿菌208株，占73.2%，主要為肺炎克雷伯氏菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希氏菌、鮑曼不動桿菌、粘質(zhì)沙雷菌等；革蘭陽性球菌56株，占19.7%，金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、糞腸球菌多見；另外，真菌20株，占7.0%，以白色念珠菌、熱帶念珠菌為主。

2.2 革蘭陰性球菌的耐藥情況 革蘭陰性桿菌對多數(shù)革蘭氏陰性桿菌對常用抗生素有不同程度的耐藥，對阿米卡星、呱拉西林/他唑巴坦、亞胺培南有較高敏感性，敏感率均在85%以上；革蘭陰性桿菌容易產(chǎn)生超廣譜β-內(nèi)氨酰胺酶（ESBLs），故對第三代頭孢類菌素耐藥性均大于30%，以氨芐西林和頭孢唑啉耐藥率最高。

2.3 革蘭陽性球菌的耐藥情況 藥敏結(jié)果顯示，革蘭陽性球菌對萬古霉素、復(fù)方新諾明較敏感，且檢出率最高的金黃色葡萄球菌對青霉素及哌拉西林的耐藥率最高，未發(fā)現(xiàn)萬古霉素耐藥，見表3。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，慢性阻塞性肺病患者肺部感染致病菌中，革蘭陰性桿菌有208株，占73.2%，占主要地位，明顯高于革蘭氏陽性菌和真菌，形成這種病原菌構(gòu)成比差異的原因可能與病原菌本身的生理特性有關(guān)。革蘭陰性桿菌中，以肺炎克雷伯氏菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希氏菌、鮑曼不動桿菌、粘質(zhì)沙雷菌多見，依次占比40.4%、23.1%、22.6%、4.8%、3.8%；革蘭陽性球菌56株，占19.7%，以金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、糞腸球菌為主，依次占比69.6%、21.4%、8.9%；真菌20株，占7.0%，以白色念珠菌、熱帶念珠菌為主，依次占比60.0%、25.0%。與近年來文獻[10]報道的以革蘭陰性桿菌為主的病原學(xué)情況相似。近年來，在COPD疾病感染致病菌的患者中，產(chǎn)生超廣譜β內(nèi)酰胺酶的革蘭陰性桿菌的出現(xiàn)給臨床治療帶來很大困難。另外由真菌引起的感染也不容忽視，常繼發(fā)于細菌或病毒感染之后的二重感染，主要病原菌為念珠菌和曲霉菌，此類患者往往預(yù)后不良[8-15]。

由于臨床醫(yī)生對抗生素藥物濫用的現(xiàn)象較普遍。過量的使用相關(guān)抗菌藥，不僅會產(chǎn)生耐藥性，還因抗菌藥的副作用導(dǎo)致患者體內(nèi)菌群種類的失調(diào)，造成更為嚴(yán)重的后果[16-17]。本研究的致病菌耐藥情況說明，革蘭氏陰性菌是導(dǎo)致慢性阻塞性肺炎的主要致病菌，容易產(chǎn)生超廣譜β-內(nèi)氨酰胺酶（ESBLs），對廣譜抗生素易產(chǎn)生耐藥性，對阿米卡星、呱拉西林/他唑巴坦、亞胺培南有較高敏感性，所以對此類細菌引起的感染宜用氟喹諾酮、β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺類抑制劑、亞胺培南治療。另外革蘭陽性球菌對萬古霉素、復(fù)方新諾明均較敏感，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌是常引起嚴(yán)重感染的致病菌，該菌毒力強、耐藥性高，患者常因不及時合理治療而死亡，臨床常選用萬古霉素單用或聯(lián)用利福平治療。因此在對COPD患者的治療上應(yīng)根據(jù)病致病菌的分布及耐藥性情況進行及時檢測分析，選取敏感抗菌藥物進行治療。

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（收稿日期：2017-06-27） （本文編輯：張爽）endprint