血漿D—二聚體及凝血四項檢測在妊娠高血壓綜合征中的價值

梁福笑+方運勇　文海平　曾岳新

[摘要]目的 探討血漿D-二聚體（D-D）及凝血四項檢測在妊娠期高血壓綜合征孕婦中的應用價值。方法 采用回顧性分析的方法分析2015年1月～2016年6月在本院診斷為妊娠期高血壓綜合征的87例孕婦（妊娠高血壓綜合征組）、30例正常孕婦（正常妊娠組）及30例未孕婦女（正常對照組）的資料，比較各組的凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）、D-D水平。結果 妊娠高血壓綜合征組的PT、APTT明顯短于正常妊娠組和正常對照組，FIB、D-D水平明顯高于正常妊娠組和正常對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。正常妊娠組的PT、APTT明顯短于正常對照組，FIB、D-D水平明顯高于正常對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。三組的TT水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 妊娠期婦女的血液處于高凝狀態，尤其是妊娠高血壓綜合征婦女，因此常規檢查凝血功能和D-D有助于了解妊娠高血壓綜合征婦女的凝血及纖溶功能情況，對輔助妊娠期高血壓綜合征的診斷、病情觀察、治療及預防其并發癥具有重要臨床意義。

[關鍵詞]妊娠；高血壓；高凝狀態

[中圖分類號] R714.24+6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）10（c）-0126-04

Value of plasma D-dimer and coagulation four markers in pregnancy-induced hypertension syndrome

LIANG Fu-xiao FANG Yun-yong WEN Hai-ping ZENG Yue-xin

Prenatal diagnosis Center，Maternal and Child Health Care Hospital of Dongguan City in Guangdong Province，Dongguan 523000，China

[Abstract]Objective To investigate the value of plasma D-dimer （D-D） and coagulation four markers in pregnant women with pregnancy-induced hypertension syndrome.Methods A retrospective analysis was carried out on 30 cases of normal pregnant women （the normal pregnancy group），30 cases of non-pregnant women （the normal control group） and 87 cases of pregnant women who were diagnosed as pregnancy-induced hypertension syndrome （the pregnancy-induced hypertension group） in our hospital from January 2015 to June 2016.The level of prothrombin time （PT），activated partial thromboplastin time （APTT），thrombin time （TT），fibrinogen （FIB） and D-D level were compared.Results The PT and APTT of the pregnancy-induced hypertension group was significantly shorter than that of the normal pregnancy group and the normal control group，and the level of FIB and D-D of the pregnancy-induced hypertension group was significantly higher than that of the normal pregnancy group and the normal control group，with significant difference （P<0.05）.The PT and APTT of the normal pregnancy group was significantly shorter than that of the normal control group，and the level of FIB and D-D of the normal pregnancy group was significantly higher than that of the the normal control group，with significant difference （P<0.05）.There was no statistical difference between the TT of the three groups （P>0.05）.Conclusion The blood of pregnant women is in hypercoagulable state，especially in pregnancy-induced hypertension women.Therefore，the routine examination of blood coagulation and D-D contributes to the understanding the coagulation and fibrinolysis function of pregnancy-induced hypertension women.It has important clinical significance in the diagnosis，observation，treatment and prevention of complications of pregnancy-induced hypertension syndrome.endprint

[Key words]Pregnancy；Hypertension；Hypercoagulability

妊娠高血壓綜合征是產科常見的一種妊娠期特有的并發癥，常伴產科出血、感染、抽搐等癥狀，是導致產婦和胎兒死亡的重要原因之一。其發生率約為10%，常于產婦妊娠20周以后出現全身水腫、高血壓、蛋白尿、頭痛、眼花等臨床癥狀，重者可有心肝腎等多臟器功能受損。本病基本病理生理變化為小動脈痙攣、外周循環阻力增加，血管內皮細胞損傷，通透性增加，凝血因子活性增強，血液處于高凝狀態，體內凝血系統與纖溶系統功能發生紊亂，進一步發展，出現彌散性血管內凝血（DIC）等并發癥[1-2]。本研究回顧分析妊娠高血壓綜合征婦女、正常妊娠婦女以及未妊娠正常婦女的凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、血漿凝血酶時間（TT）、血漿纖維蛋白原（FIB）及D-二聚體（D-D）檢測結果，探討凝血指標變化，以便對妊娠高血壓綜合征的及早發現以及治療提供參考，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2015年1月～2016年6月收治的87例妊娠高血壓綜合征婦女作為妊娠高血壓綜合征組，年齡23～46歲，平均（34.0±5.4）歲；選取同期的30例正常妊娠婦女作為正常妊娠組，年齡19～41歲，平均（29.0±5.1）歲；選取本院的30例未妊娠正常婦女作為正常對照組，年齡21～43歲，平均（30.0±5.0）歲。妊娠高血壓綜合征患者符合《婦產科學（第7版）》中的妊娠高血壓綜合征診斷標準[3]，妊娠高血壓綜合征組和正常妊娠組均不合并其他疾病。所有受試者均排除既往慢性高血壓、糖尿病、免疫系統疾病、血液系統疾病和重要器官（如心、肝、腎等）功能不全等，均未服用影響凝血功能的藥物。所有患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，且該方案通過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2方法

取孕婦臨產前2～5 d及非孕婦正常組婦女空腹靜脈血1.8 ml（加入0.109 mol/L枸櫞酸鈉0.2 ml抗凝），3000 r/min離心15 min分離血漿，2 h內于CA-7000全自動血凝分析儀（日本希森美康公司）分析PT、APTT、TT、FIB、D-D指標，檢測試劑耗材由日本希森美康公司提供。

1.3統計學分析

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

妊娠高血壓綜合征組的PT、APTT明顯短于正常妊娠組和正常對照組，FIB、D-D水平明顯高于正常妊娠組和正常對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。正常妊娠組的PT、APTT水平明顯低于正常對照組，FIB、D-D明顯高于正常對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。三組的TT比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

3討論

妊娠高血壓綜合征是妊娠期特有的疾病，包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓合并子癇前期和慢性高血壓。本病對母嬰健康影響較大，是孕產婦及圍產兒死亡的主要原因之一[4]。妊娠高血壓綜合征對孕婦的影響較大，會造成肝、腎、眼底等病理性改變，危害較大，妊娠后期發生子癇對胎兒危害較大。妊娠后機體的生理會發生一系列的改變，體內的凝血物質、抗凝物質等發生較大變化，定期監測凝血系統及纖溶系統可對血栓前狀態、彌漫性血管內凝血等疾病提前干預，尤其是妊娠高血壓綜合征患者[5]。凝血功能的檢驗是較常規的檢查項目，主要用于出血性疾病的診斷。

在生理狀態下，機體的凝血與纖溶系統處在一種動態平衡狀態，其是一種完整的系統，可保證血液在各組織器官的血管中循環[6]。妊娠婦女機體生理狀態發生改變，凝血和纖溶系統會發生改變來適應妊娠，隨孕齡的增加，其激素水平不斷變化，同時機體產生的凝血物質增多，Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子含量及活性均增加，纖溶系統活性也相應增強，纖維蛋白原含量增加，孕婦處于纖溶系統與凝血系統高水平平衡的高凝狀態，而高凝狀態有助于分娩時胎盤剝離后的快速止血，可以避免分娩時和產后的出血[7]。妊娠高血壓綜合征患者體內的凝血和纖溶系統處于一種失衡的狀態，更容易形成血栓。本研究結果顯示，正常妊娠組的PT、APTT明顯低于正常對照組，FIB、D-D水平明顯高于正常對照組，與其他學者的研究結果一致[8]。處于高凝狀態的孕婦極易出現血栓性疾病或產后出血，并造成DIC、胎兒腦肺栓塞等血栓并發癥[9]，尤其是妊娠期高血壓疾病患者。

凝血四項（PT、APTT、FIB和TT）是凝血功能的主要檢測指標，PT主要反應外源性凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的狀況，其中Ⅶ較重要，其在外源性凝血系統中較重要，是關鍵的凝血因子，可與組織因子（TF）結合形成F Ⅶa-TF復合物，能夠啟動外源性凝血。在本研究中，PT在正常妊娠組和妊娠高血壓綜合征組中有所下降，可能是Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ凝血因子增加，TF也相應增加，PT降低常見于血液高凝狀態和血栓性疾病等[10]。APTT主要反應內源性凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ的狀況，對內源性凝血系統較敏感，而且測定結果較可靠，凝血因子Ⅺ較重要，在內源性凝血途徑中不可或缺。Ⅺ與Ⅻ、高分子激肽原（HMNR）、激肽釋放酶原（PK）共同組成接觸相，激活接觸相后可使Ⅺ與Ⅻ激活，進而激活內源性凝血系統[11]。APTT降低常見于高凝狀態，如凝血因子的活性增高等；FIB主要反映纖維蛋白原的含量，是肝臟合成的糖蛋白，能夠在凝血酶作用下水解為肽A及肽B，是體內凝血途徑的最后共同通路。在本研究中，妊娠期孕婦的FIB水平增高，可能是FIB有利于使凝血、纖溶系統維持平衡，在分娩中、分娩后能夠使胎盤母體面止血較迅速。FIB升高時血小板、血細胞的聚集能力增強，使血液黏滯度增加，血流速度減慢，血液處于高凝狀態，止血作用增加。妊娠時FBI主要在胎盤纖維蛋白層內沉積，FBI減少可使胎盤和子宮內膜分離，導致出血；但FBI水平增高較多也容易使血栓形成。TT為體外標準化的凝血酶原使血漿凝固的時間，主要反映了體內凝血的共同途徑—纖維蛋白原轉變為纖維蛋白的過程中是否有異常凝血現象[12]。D-D是纖溶酶降解交聯纖維蛋白產生的特異性降解產物，含量增加提示纖維蛋白溶解增加，是反映機體凝血酶和纖溶活性的分子標志物，也是體內繼發性纖維蛋白溶解的重要證據，可有效反映血栓形成水平。孕齡增加時，孕婦體內的D-D含量也在不斷增加。有研究顯示，這可能是由于妊娠時滋養葉碎片等物質不斷增加，在進入血液循環中也增多，在經過肺循環時可被溶解，釋放組織凝血活酶，因而使血管內凝血事件發生。凝血時纖溶系統也被激活，為了清除血管內的血栓，因此D-D含量增加，妊娠高血壓綜合征孕婦的D-D含量增加更明顯。孕婦體內D-D含量增加表示處于高凝狀態，還有可能發生纖溶，定期監測D-D比較重要。本研究結果顯示，妊娠高血壓綜合征組的PT、APTT明顯短于正常妊娠組和正常對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示患有妊娠高血壓綜合征時體內的內源性、外源性凝血因子活性都有所增強，機體處于高凝狀態；妊娠高血壓綜合征組的D-D、FIB水平明顯高于正常妊娠組和正常對照組，提示妊娠高血壓綜合征患者體內內源性和外源性凝血因子活性增強，FIB升高，處于高凝狀態[13]。FIB與凝血酶的活性有較大關系，正常妊娠時機體本身處于高凝狀態，纖維蛋白原含量增加，這是機體的生理保護，可防止生產時過量出血，在妊娠高血壓綜合征時FBI含量增加更多。妊娠高血壓綜合征患者體內D-D含量增加，也可能與纖溶活性代償性增強、纖維蛋白降解增多有關。妊娠高血壓綜合征患者纖溶活性增強明顯，可能處于血栓前狀態，且妊娠高血壓綜合征患者體內的D-D含量隨病情嚴重程度而增加[14]。本研究中，三組受檢對象的TT較接近，TT可以反映體內纖維蛋白原含量和纖維蛋白原的功能是否正常，三組之間無明顯差異提示妊娠時纖維蛋白原的溶解系統會增強，孕婦處于纖溶系統與凝血系統高水平平衡的高凝狀態。有研究顯示，妊娠高血壓綜合征越嚴重，血壓水平越高，體內的凝血、纖溶系統也會發生相應的變化，與血壓的升高有關[15]。本研究并未對妊娠高血壓綜合征患者進行分類，可以搜集相關資料完善本研究。endprint

綜上所述，妊娠期婦女的凝血、纖溶系統會發生改變，這些變化都是為建立新的凝血、纖溶系統平衡以及產后快速止血做準備，但也容易導致血栓形成，尤其是妊娠高血壓綜合征患者。妊娠高血壓綜合征孕婦檢測D-D和凝血四項，可以了解凝血狀態與纖溶功能的變化，反映止血和出血功能特征，有助于了解妊娠高血壓綜合征婦女的高凝狀態，對輔助妊娠期高血壓診斷、病情觀察及時予以處理并防止其發病具有重要臨床意義，因此在臨床上可對妊娠高血壓綜合征孕婦進行動態監測。

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（收稿日期：2017-08-14 本文編輯：祁海文）endprint