拉米夫定治療失代償期乙型肝炎肝硬化的遠期療效①

牛 群

(安徽省淮南市新華醫院感染科，安徽 淮南 232000)

拉米夫定治療失代償期乙型肝炎肝硬化的遠期療效①

牛 群

(安徽省淮南市新華醫院感染科，安徽 淮南 232000)

目的：分析拉米夫定治療失代償期乙型肝炎肝硬化的遠期療效，為探討失代償期乙型肝炎肝硬化的長期治療方案提供參考依據。方法：選取2015-01～2015-10我院收治的60例失代償期乙型肝炎肝硬化患者，采用拉米夫定治療，分析治療不同時間后患者的肝功能和相關檢測指標的變化。結果：谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、凝血酶原時間(PT)水平、肝臟儲備功能進行量化評估計量表(Child-Pugh)評分的整體水平變化趨勢是隨著治療時間的增加而降低，白蛋白(ALB)水平的整體水平變化趨勢是隨著治療時間的增加而升高，差異均有統計學意義(P<0.05)；HBV-DNA陰轉率隨著治療時間的增加先升高后降低，HBeAg陰轉和HBeAg血清轉換隨著治療時間的增加而升高，差異有統計學意義(P<0.05)；患者隨訪結束時其腎臟功能和血液學均檢測正常。結論：長期使用拉米夫定治療能顯著提高失代償期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能，抑制乙肝病毒的復制，緩解病情發展，治療安全有效。

拉米夫定；失代償期；乙型肝炎肝硬化；遠期療效

乙型肝炎患者肝臟長期受到炎性反應的損傷，病毒持續復制，導致患者肝功能失代償，即為臨床上常見的失代償期乙型肝炎肝硬化。其臨床表現以出血傾向及貧血、肝功能反復異常、乙肝病毒(HBV)呈陽性為主。《慢性乙型肝炎防治指南》指出，對于乙型肝炎肝硬化患者，應立即予以核苷類藥物進行抗病毒治療[1]。本次實驗對60例失代償期乙型肝炎肝硬化患者采用核苷類藥物拉米夫定長期治療，探討拉米夫定長期治療的效果和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015-01～2015-10我院收治的60例失代償期乙型肝炎肝硬化患者，60例患者中男38例，女22例；年齡18～73歲，平均(49.15±12.08)歲；納入標準：①患者對實驗知情，自愿參與實驗。②患者經我院確診為失代償期乙型肝炎肝硬化[2]。③患者參與實驗前未接受相關抗病毒治療。④患者ALT異常持續時間超過6個月。排除標準：①患者為酒精性肝硬化、心源性肝硬化等非病毒性肝硬化。②患者合并可能影響實驗結果的疾病。③患者為惡性腫瘤患者。④患者脫落。本次實驗嚴格遵循我院倫理委員會的規章制度，獲得委員會批準。

1.2 方法

患者接受保肝、利尿、營養支持等基礎治療，另外在治療開始1～2個月后開始口服拉米夫定(生產廠家：葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司；國藥準字：H20030581)100mg/d，1次/d。患者治療時長為1年。

1.3 觀測指標

分別于患者治療前、治療6個月、治療12個月時采用美國雅培BN-100全自動生化分析儀檢測血清谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)水平；采用Sysmex CA-7000全自動血液凝固分析儀檢測血漿凝血酶原時間(PT)水平；采用聚合酶鏈式反應檢測儀檢測HBV-DNA水平，計算HBV-DNA陰轉率；采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測乙型肝炎E抗原(HBeAg)水平，計算陰轉率和血清轉換率水平；采用Child-Pugh評分計量表檢測患者的Child-Pugh評分，評分滿分15分，分數越高，患者肝臟儲備功能越差。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 不同治療時長患者的肝功能相關指標比較

ALT、TBIL、Child-Pugh評分、PT水平的整體治療變化趨勢是隨著治療時間的增加而依次降低，差異有統計學意義(P<0.05)，ALB水平的整體治療變化趨勢是隨著治療時間的增加而升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同治療時長患者的肝功能相關指標比較

2.2不同治療時長患者HBV DNA和HBV抗原陰轉率比較

HBV DNA陰轉率隨著治療時間的增加先升高后降低，HBeAg陰轉和HBeAg血清轉換隨著治療時間的增加而升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 不良反應

60例患者治療期間，有1例于治療2個月時出現皮膚輕微瘙癢，1例于治療3個月時出現輕微腹瀉，均未經處理，自行恢復正常；60例患者隨訪結束時其腎臟功能和血液學均檢測正常。

3 討論

病毒感染所致的失代償期乙型肝炎肝硬化常伴有肝細胞炎癥、壞死、肝實質損害或門脈高壓等，可最終引起肝功能衰竭和肝細胞癌等嚴重并發癥，導致患者死亡。拉米夫定是臨床治療失代償期乙型肝炎肝硬化的一線藥物，而ALT、TBIL、PT、ALB水平以及Child-Pugh評分是臨床檢測失代償期乙型肝炎肝硬化治療效果的典型指標。ALT是世衛組織推薦的檢測肝功能的最靈敏的指標；正常情況下，當肝臟出現1%的損傷時，血清中的ALT將增高一倍。TBIL分為直接膽紅素和間接膽紅素，當由于肝炎導致肝細胞受損時，血清中的直接膽紅素和間接膽紅素均明顯升高。PT水平主要是由肝臟合成的凝血因子水平決定的，肝臟受損時，凝血因子水平降低，PT時間延長。Child-Pugh評分是臨床上常用的肝硬化患者的肝臟儲備功能量化評估表，分值越高代表患者肝臟儲備功能越差。ALB是人體血清總蛋白中主要的蛋白質，由肝臟合成，肝功能異常會造成ALB降低。在本文結果中，60例患者采用拉米夫定治療期間，ALT、TBIL、PT水平以及Child-Pugh評分的整體治療變化趨勢是隨著治療時間的增加而降低，ALB水平的整體治療變化趨勢是隨著治療時間的增加而升高；提示拉米夫定對失代償期乙型肝炎肝硬化患者肝功能的改善確切有效。

乙型肝炎肝硬化患者肝功能病情的進展在很大程度上是由于感染的病毒不斷復制導致肝臟炎癥持續存在導致的。因此，治療失代償期乙型肝炎肝硬化除了保肝、抗炎、利尿等基本治療外，還應對患者進行抗病毒治療。HBV-DNA是乙肝病毒的脫氧核糖核酸，也是HBV最直接和特異性強、靈敏性高的指標。當HBV-DNA呈陽性時，提示HBV有復制和傳染性[3]。HBeAg是HBV-DNA的亞型，HBeAg陰轉和HBeAg血清轉換率升高提示患者HBV復制受到抑制，患者病情進展得到緩解。研究顯示，拉米夫定主要是通過與HBV-DNA鏈合成和延長的競爭性抑制作用，阻斷HBV-DNA的合成，抑制干細胞內HBV的復制，延緩病情進展[4]。在本實驗結果中，HBV-DNA陰轉率隨著治療時間的增加先升高后降低，HBeAg陰轉和HBeAg血清轉換隨著治療時間的增加而升高，差異有統計學意義(P<0.05)。提示拉米夫定能有效地抑制HBV復制，從而延緩失代償期乙型肝炎肝硬化患者病情的進展。而治療后期HBV-DNA陰轉率降低考慮與HBV變異，導致病毒產生耐藥性有關。研究顯示，乙型肝炎肝硬化患者長期使用拉米夫定治療后，HBV基序中M204V/I可能會受到血清ALT水平以及血清HBeAg水平等影響產生變異，導致HBV對拉米夫定的易感性降低1000倍以上[5]。此外，本文結果亦顯示，治療期間，60例患者僅有2例患者出現不良反應，均未經處理，自行恢復正常；且60例患者隨訪結束時其腎臟功能和血液學均檢測正常。提示拉米夫定長期治療具有相當的安全性。

綜上所述，長期使用拉米夫定治療能顯著改善失代償期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能，抑制病毒復制和病情發展，且治療安全有效。

[1]詹劍鋒,宋茂舟,林鏡宏,等.干擾素聯合胸腺肽α1序貫治療對耐核苷類藥物乙肝肝硬化患者病毒復制及肝纖維化的影響[J].海南醫學院學報,2016,22(17):1950-1953

[2]祝娟娟,吳嫻,朱霞,等.聚乙二醇干擾素聯合恩替卡韋治療15例慢乙肝的療效觀察[J].貴州醫藥,2016,40(1):76-77

[3]汪平莉,朱春麗.拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化的療效及不良反應[J].中國老年學雜志,2014,34(5):1378-1379

[4]肖朗.乙肝病毒載量對門靜脈壓力的影響及其分子機制探討[J].海南醫學院學報,2016,22(9):857-859

[5]王棟,顧錫炳,朱銀芳,等.拉米夫定治療失代償乙型肝炎肝硬化的療效與HBV基因型及細胞毒性T淋巴細胞的關系[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2013,27(4):283-285

牛群(1985～)女，安徽淮南人，本科，醫師。

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1008-0104(2017)05-0071-02

2017-03-15)