新生兒科藥物治療及多重耐藥菌的耐藥相關因素分析①

郭媛媛

(信陽市中心醫院新生兒重癥監護室，河南 信陽 464000)

新生兒科藥物治療及多重耐藥菌的耐藥相關因素分析①

郭媛媛

(信陽市中心醫院新生兒重癥監護室，河南 信陽 464000)

目的：總結分析新生兒科藥物多重耐藥菌的耐藥因素，從而為新生兒的臨床治療以及預后評價提供參考。方法：以新生兒不同標本送檢后多重耐藥菌檢出的36例新生兒為研究對象，對這些多重耐藥菌新生兒的重要資料進行回顧分析。結果：36株多重耐藥菌中,30例為痰液標本(83.3%)、胃液標本2例(5.6%)、血液標本4例(11.1%)；在耐藥菌檢出率方面，新生兒重癥監護病房高于普通兒科病房(P<0.05)，具有統計學意義；革蘭氏陰性菌多于革蘭氏陽性菌，在耐藥菌株中以肺炎克雷伯菌數量最多，對于不同的耐藥菌通過藥敏試驗后選擇出合理的抗生素藥物。結論：新生兒科存在著一定的多重耐藥菌株，臨床應對重癥兒科監護室的多重耐藥菌感染兒在治療過程中實施藥學監護，規范使用抗生素類藥物，確保新生兒科的用藥安全。

新生兒科藥物治療；多重耐藥菌；耐藥相關因素；研究分析

隨著臨床抗生素的廣泛使用，許多細菌逐漸產生了耐藥性，耐藥性細菌的產生不僅增加了患者的治療難度，而且還會造成抗生素藥物資源的浪費。新生兒由于自身免疫力較差，各項組織器官尚未成熟，對于臨床抗生素藥物的使用提出了更高要求，尤其是在新生兒重癥監護室，新生兒以危重患兒為主，這些患兒在搶救過程中，除了自身抵抗力不足外，通常還需要較多的介入性操作，這無疑增加了新生兒感染的發生率[1]。為進一步提高新生兒科藥物使用的合理性，保證多重耐藥菌的有效治療，改善新生兒的預后工作，本文結合我院兒科病房接收的新生兒相關資料，就新生兒科藥物治療及多重耐藥菌的耐藥相關因素分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究所有研究對象來自我院兒科重癥監護室以及普通病房，病例選擇的時間為2014-05～2016-05，選取36例出現多重耐藥性的新生兒為研究對象，其中男19例、女17例，出生時間3～28d、平均(16.8±2.1)d，所有患兒均確診為感染。

1.2 診斷標準

參照中華人民共和國衛生部頒布并實施的《醫院感染診斷標準》對新生兒的感染進行診斷，主要有以下幾點：(1)新生兒母體伴有胎膜早破，同時結合母體的感染病史、胎齡、有無宮內缺氧、羊水、阿氏評分、白細胞等；(2)對于懷疑有細菌感染的新生兒，需要進行細菌的涂片鏡檢以及培養；(3)新生兒感染的血液檢查，進行常規的血培養；(4)新生兒的血清學檢查，對血清中的抗原以及抗體進行檢測[2]。

1.3 方法

本次檢測過程中需要使用的儀器主要有美國ABI公司生產的ABI7500熒光定量PCR儀，同時還有Therm公司生產的二氧化碳培養箱。美國Gibical公司生產的分子級無菌水，賽默飛世爾生物化學制品有限公司生產的巧克力雙抗瓊脂平板，青島海博科技有限公司購買的生化鑒定所需試劑，法國生物梅里埃ATB藥敏分析儀。采用的質控菌株都來源于我國衛生和計劃生育委員會臨床檢驗中心，其中的金黃色葡萄球菌為ATCC25923和ATCC29213，大腸埃希菌為ATCC25922、腸球菌為ATCC29212[3]。

在無菌操作條件下，從患者的股動脈或者是橈動脈抽取2mL的血液，將其置入PF培養瓶中，保證其充分搖勻，做好相關的標記，然后將其置入全自動血培養儀中進行檢測，對于檢測顯示為陽性的，將其接種的血平板上完成細菌的培養和分離，在培養結束后選出涂片進行染色處理，然后在顯微鏡下觀察出現革蘭陰性雙球菌的患者，分類出來的細菌需要借助于API細菌鑒定系統以及對應的配套設施，完成細菌的鑒定，本次研究中的所有操作均由我院經驗豐富的臨床檢驗醫師完成操作，對于同一新生兒在同一部位、同一時間檢測完成后的重復菌株視作同一菌株。新生兒提取的感染液在培養后同樣使用上述儀器進行檢測。

在耐藥性檢測方面主要借助法國生物梅里埃ATB藥敏分析儀對培養完成的細菌實施藥敏試驗，主要操作流程為：取菌苔、配置菌液、接種試條、保溫孵育、上機檢測以及自動判斷等操作[4]。整理上述檢測過程中的細菌培養、檢測以及藥敏試驗的重要資料，使用回顧分析方法對收集的資料進行分類處理和統計。

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件，按照該軟件的處理方法，利用卡方檢驗處理計數資料,利用t檢驗處理計量資料。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 標本類型

本次研究中36株多重耐藥菌中,30例為痰液標本(83.3%)、胃液標本2例(5.6%)、血液標本4例(11.1%)，痰液標本明顯多于胃液標本以及血液標本(P<0.05)，具有統計學意義。

2.2 耐藥菌新生兒來源

36例耐藥菌新生兒中有28例來自新生兒重癥監護病房，所占比例為77.8%，8例來自普通兒科病房，所占比例為22.2%，新生兒重癥監護病房耐藥菌檢出率高于普通兒科病房(P<0.05)，具有統計學意義。

2.3 耐藥菌株分布情況

耐藥菌株分布情況見表1，從表中可以看出，革蘭氏陰性菌株為30株，革蘭氏陽性菌為6株，革蘭氏陰性菌多于革蘭氏陽性菌(P<0.05)，具有統計學意義。在眾多的菌株中，以肺炎克雷伯菌菌株數量最多。

表1 新生兒耐藥菌株主要菌種分布情況[n(%)]

2.4 耐藥性分析

通過藥敏試驗對常用抗生素的耐藥性進行分析，結果表明，對于肺炎克雷伯菌以及大腸埃希菌抗菌效果較好的抗生素藥物主要是碳青霉烯類藥物，比如：亞胺培南，此外，采用頭霉素藥物以及β-內酰胺酶抑制劑也有較好的抗菌效果，對于金黃色葡萄球菌主要以萬古霉素為主。見表2。

表2 主要細菌的多重耐藥性分析[n(%)]

3 討論

臨床抗生素的使用在達到抗菌的同時也產生了多重耐藥性細菌，尤其是一些母體在使用大量抗生素后會造成新生兒出現多重耐藥性，使得新生兒在出現常規感染后使用常規的抗生素藥物已經失去了作用。根據臨床統計資料顯示，近年來，我國新生兒發病率和死亡率較高的一個主要原因就是新生兒感染，因而在臨床上應重視新生兒感染的早期診斷、治療處理工作，多重耐藥菌的產生在一定程度上增加了新生兒發病后的治療難度[5]。

造成新生兒感染以及多重耐藥性的原因較多，根據大多數學者的臨床研究，新生兒多重耐藥菌感染的高危因素主要有：患兒的胎齡、住院時間、Apgar評分、出生時的體重、腸外營養情況、機械通氣、抗生素藥物聯合使用情況以及抗生素藥物使用時間等。在新生兒中，尤其是低體重兒以及早產兒臨床感染的可能性更大，這些新生兒自身發育相對于普通新生兒更不成熟，同時免疫系統沒有發育完全，部分新生兒存在著嚴重的營養不良，這些都會造成新生兒的感染。除此之外，部分重癥監護室的新生兒在搶救過程中需要進行機械通氣等介入性操作，這些會進一步破壞新生兒自身的防御體系，增加了病原菌感染的可能性。

在臨床新生兒病原菌檢查方面，常規的就是通過細菌培養、抗原檢測、新生兒感染液的檢測等，臨床常用感染液有痰液、胃液以及血液等，具體選擇中應結合新生兒的實際情況合理的選擇。做好病原菌的檢測有助于明確診斷，知曉病原菌，從而開展針對性的治療[6]。

本次研究中對新生兒多重耐藥性進行分析，研究結果表明，新生兒多重耐藥性主要來源于重癥兒科監護室，同時以痰液標本占大多數，這與實際情況較為吻合，新生兒中呼吸道系統疾病本身的發病率較高，在多重耐藥細菌以革蘭氏陰性菌株占多數，檢出率最多的是肺炎克雷伯菌。這些研究內容都可以為新生兒科常見感染以及多重耐藥菌的治療提供參考[7]。

在實際治療過程中選擇的抗生素藥物既要對多重耐藥菌發揮作用，同時還需要考慮對新生兒的影響。對于肺炎克雷伯菌以及大腸埃希菌可采用碳青霉烯類藥物進行治療，此外需要強化醫院內部重癥兒科監護室臨床抗生素藥物的監管，比如：頭孢三代藥物在使用后很容易使細菌產生耐藥性，因而應限制此類抗生素的使用。

新生兒在臨床抗生素使用過程中必須有臨床經驗豐富的醫生根據細菌培養、藥敏試驗等相關內容確定出合理的抗生素藥物，保證抗生素用藥的合理性。綜上所述，新生兒科存在著一定的多重耐藥菌株，臨床應對重癥兒科監護室的多重耐藥菌感染兒在治療過程中實施藥學監護，規范使用抗生素類藥物，確保新生兒科的用藥安全。

[1]寧詠梅,周向海.新生兒重癥監護室患兒多重耐藥細菌感染分析[J].中國臨床研究,2015,(10):1326-1328

[2]萬小華,周治球,徐淑娟,等.多重耐藥菌致患兒感染的相關危險因素分析[J].抗感染藥學,2015,12(05):683-684

[3]余燕紅,陳影,陳少華.小兒多重耐藥菌相關危險因素分析[J].中國醫藥科學,2014,(12):76-78

[4]萬小華,周治球,徐淑娟,等.多重耐藥菌致患兒感染的相關危險因素分析[J].抗感染藥學,2015,(5):683-684

[5]陳雅杏,陳影,陸麗苗.兒童社區獲得性肺炎多重耐藥菌的耐藥性及高危因素分析[J].臨床醫學工程,2016,(5):685-686

[6]肖倬君,彭小明.新生兒重癥監護室多重耐藥菌種類及藥敏結果臨床意義評估[J].中國優生與遺傳雜志,2012,(7):93,105

[7]溫壯飛,孫虹,卓珠琳,等.兒童社區獲得性肺炎革蘭氏陰性多重耐藥菌的分布與耐藥率分析[J].海南醫學,2016,(10):1625-1628

郭媛媛(1986～)女，河南孟津人，碩士，主治醫師。

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1008-0104(2017)05-0148-02

2016-12-15)