曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的遠近期療效①

年秀玲

(漯河市郾城區人民醫院門診內科，河南 漯河 462000)

曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的遠近期療效①

年秀玲

(漯河市郾城區人民醫院門診內科，河南 漯河 462000)

目的：觀察應用曲美他嗪治療冠心病的近期和遠期臨床效果。方法：搜集2015-03～2016-03在我院住院的冠心病患者108例進行研究，采用隨機數字表法將其隨機分為對照組與觀察組，每組54例。對照組患者給予常規生活習慣干預和藥物治療，觀察組在此基礎上給予曲美他嗪治療。比較治療前后兩組患者左室射血分數、左室短軸縮短率、心輸出量、每搏輸出量、6min步行距離等臨床指標變化情況，臨床治療總有效率以及不良反應發生情況。結果：治療后兩組患者6min步行距離、左室射血分數、左室短軸縮短率、心輸出量和每搏輸出量等指標均明顯高于治療前，血漿B型鈉肽(BNP)、左室舒張末期內徑、左室收縮期末內徑等均明顯小于治療前(均P<0.05)；且治療后觀察組以上指標與對照組相比差異顯著(P<0.05)。觀察組治療總有效率明顯高于對照組(均P<0.05)；而不良反應發生率比較無顯著性差異(均P<0.05)。結論：曲美他嗪治療冠心病心力衰竭效果顯著，可明顯改善患者的臨床指標，提高患者的心臟功能，同時不會增加不良反應，安全性高，值得臨床推廣應用。

冠心病；心力衰竭；曲美他嗪；治療效果

冠心病是指冠狀動脈血管發生動脈粥樣硬化病變引起的血管腔狹窄或堵塞，造成心肌缺氧、缺血、壞死而引發的心臟病，患者心功能隨著疾病的進展會逐漸降低，可能會出現慢性心力衰竭，從而造成患者死亡，嚴重影響患者預后[1,2]。臨床對冠心病合并心力衰竭的治療主要是改善冠脈供血、減輕心肌收縮力、減慢心室率和抑制心肌重塑等，以改善患者的心衰癥狀[3]。但隨著對冠心病合并心衰認識的不斷深入以及治療策略的不斷改進，心臟代謝治療作為一種新的治療方式開始在臨床中得到應用[4]。曲美他嗪(TMZ)是心臟代謝治療中應用較多的一種藥物，經常單獨使用或與其他藥物聯用以治療穩定型心絞痛或急性冠脈綜合征[5]。研究顯示，TMZ對于改善心力衰竭患者局部和整體的心臟功能具有一定作用[6]。本研究則通過對冠心病合并心力衰竭患者應用曲美他嗪治療，觀察其治療遠近期療效，從而為其臨床應用提供科學依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

搜集2015-03～2016-03在漯河市郾城區人民醫院住院的冠心病患者108例進行研究，采用隨機數字表法將其隨機分為對照組與觀察組，每組54例。所有患者均確診患有冠心病(WHO的冠心病診斷標準[7])，同意參與研究且簽署知情同意書。排除患有心、肝、肺、腎疾病；免疫性疾病；血液疾病；精神障礙疾病；腫瘤疾病者，左室射血分數均<40%，心功能分級(美國紐約心臟學會制定的心功能分級標準)：心功能Ⅲ級者84例，心功能Ⅳ級者24例。其中對照組中男32例，女22例，年齡58～80歲，平均(65.2±5.7)歲；心功能分級：心功能Ⅲ級41例，心功能Ⅳ級13例。觀察組中男31例，女23例，年齡56～78歲，平均(64.7±6.1)歲；心功能分級：心功能Ⅲ級43例，心功能Ⅳ級11例。兩組患者一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均接受生活習慣改變和藥物治療：包括低鹽飲食、戒煙限酒、控制體重，應用β受體阻滯劑、硝酸酯類、抗血栓以及他汀類調脂藥物等。觀察組患者在對照組患者治療的基礎上聯合服用曲美他嗪【施維雅(天津)制藥有限公司，國藥準字H20055465】治療，20mg/次，3次/d，1片/次，三餐時服用。兩組患者均治療3個月后評價治療效果。

1.3 觀察指標

臨床指標：6min步行距離、BNP、左室射血分數、左室短軸縮短率、心輸出量、左室舒張末期內徑、左室收縮期末內徑。

臨床治療總有效率：治療效果評價標準：顯效：治療3個月后，患者臨床癥狀與體征消失或明顯改善，心功能改善2級及以上或為Ⅰ級；有效：治療后臨床癥狀和體征有所改善，心功能改善1級；無效：治療后患者心衰癥狀、體征以及心功能無改善甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

不良反應發生情況：胃腸道反應、皮疹等藥物不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床相關指標改善情況

兩組患者治療前后臨床相關指標改善情況比較見表1。

表1 兩組患者治療前后臨床相關指標改善情況比較

注：與對照組相比，*P<0.05。

根據表1可知，治療前后兩組患者6min步行距離、左室射血分數、左室短軸縮短率、心輸出量和每搏輸出量等指標均明顯升高，血漿B型鈉肽(BNP)、左室舒張末期內徑、左室收縮期末內徑等均明顯減小(P<0.05)；且兩組比較差異顯著(P<0.05)。

2.2 兩組患者臨床治療有效率比較

對照組臨床治療總有效率為83.3%，觀察組為96.3%，兩組患者治療效果比較差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床治療有效率比較[n=54，(%)]

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

對照組不良反應發生率為5.6%，觀察組為9.3%，兩組間比較無明顯差異(P>0.05)，具體兩組患者不良反應發生情況見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[n=54，(%)]

3 討論

正常心肌的ATP供給主要來源于游離脂肪酸β氧化、葡萄糖氧化和糖酵解，其中游離脂肪酸β氧化最為主要。與葡萄糖氧化所需的耗氧量相比，游離脂肪酸氧化產生同等數量的ATP時需要消耗更多氧，而且游離脂肪酸氧化水平升高時，葡萄糖氧化速率會明顯受到抑制[8]。心肌發生缺血時，交感神經興奮，體內兒茶酚胺濃度升高，導致血中游離脂肪酸水平相應升高；在心肌能源供給中，游離脂肪酸氧化所占比率升高，葡萄糖氧化和葡萄糖交接耦連失調，心肌細胞內鈣離子、氫離子、鈉離子等超載，導致細胞受損以及酸中毒，并使得耗能增加，但心肌功能效率降低[9，10]。因此優化心肌能量代謝的方式，增強葡萄糖代謝，抑制游離脂肪酸氧化可成為有效的減輕心肌缺血導致的組織損傷以及改善心肌功能的方法[11]。

心肌能量代謝治療則是應用藥物在不改變血壓、心率及冠狀動脈血流的前提下，改善心肌細胞的能量代謝過程，使其獲得更多能量物質的一種治療方式。該種治療方式是利用有限的底物資源和氧氣來產生更多的能源物質實現的，并不是通過增加供能和減少耗能實現的，因而能夠有效消除代謝產物產生的不良影響[12]。新的臨床研究顯示，心臟代謝治療藥物對于改善心力衰竭患者的心臟功能具有一定的作用[13]。曲美他嗪(Trimetazidine, TMZ)是常用的心肌能量代謝藥物。TMZ是一種新型的3-酮烷酰輔酶A硫解酶(3-KAT)抑制劑，作用機制為抑制線粒體中3-KAT活性，從而抑制脂肪酸β氧化，促進葡萄糖有氧氧化過程，進而提高心肌細胞能量產生的能力[16]。該藥物可明顯增加心肌能量代謝，改善缺血性心臟病的心肌存活情況，改善心功能分級，是ESC/ACC/AHA指南推薦的第一個代謝類藥物。臨床上對于冠心病心力衰竭常用的治療方式是改善患者的心肌代謝功能，包括使用輔酶Q10或極化液，應用β阻滯劑和ACEI等藥物。但研究發現優化心肌代謝底物，抑制游離脂肪酸堆積和氧化才是調節心肌代謝最為直接且有效的方式，其在曲美他嗪可通過該種機制以改善心肌代謝[14]。開始時TMZ主要是作為輔助治療藥物應用于臨床中以對抗心肌缺血，但隨著其作用機制更為深入地了解，越來越多的研究都顯示出TMZ用于慢性心力衰竭患者的治療中可明顯改善患者的葡萄糖代謝情況，提高左室功能[15]。

有研究指出，在冠心病合并心力衰竭的治療中，常規治療聯合曲美他嗪可有效緩解患者的臨床癥狀和體征，改善其臨床相關指標，可進一步提高治療效果，且不會增加不良反應的發生，安全性高，對于保證患者的生命安全，改善預后具有重要意義[16]。本研究則比較了應用常規治療的對照組患者和應用常規治療聯合曲美他嗪治療的觀察組患者的遠近期臨床效果，結果顯示：治療前后兩組患者6min步行距離、左室射血分數、左室短軸縮短率、心輸出量和每搏輸出量等指標均明顯升高，血漿B型鈉肽(BNP)、左室舒張末期內徑、左室收縮期末內徑等均明顯減小；且觀察組治療后上述指標均明顯優于對照組；比較兩組患者治療總有效率及不良反應發生情況，顯示觀察組治療總有效率明顯高于對照組；而不良反應發生率比較無明顯差異。可見TMZ治療冠心病合并心力衰竭效果顯著，且不會增加不良反應的發生。

綜上所述，曲美他嗪可明顯改善冠心病心力衰竭患者的相關臨床指標，促進患者心臟功能的恢復，有助于提高總體治療效果，同時不會增加不良反應的發生，安全性高，具有較高的臨床應用價值。

[1]羅良濤，趙慧輝，馮玄超，等.中醫醫院冠心病慢性心力衰竭患者臨床流行病學調查[J].北京中醫藥大學學報,2013,36(9):645-648

[2]范秋，張麗敏.冠心病心力衰竭的臨床治療[J]. 當代醫學,2010,16(12):59

[3]孫影，劉淑榮，張曉華.老年冠心病慢性心力衰竭的規范治療[J]. 中國老年學雜志, 2011,31(7):1237-1238

[4]邵波，王炳銀，陳潤祥，等.曲美他嗪對冠心病慢性心力衰竭患者心功能及心率震蕩的影響[J]. 中國康復理論與實踐,2014,20(4):382-384

[5]胡文義，馮勝紅，任靜，等.曲美他嗪輔助治療冠心病伴心力衰竭的療效及安全性分析[J]. 吉林醫學,2014,3(15):3219-3220

[6]吳慧杰 .曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的療效觀察[J]. 心血管病防治知識:學術版,2015,14(5):86-87

[7]馬蘇亞.冠心病的超聲診斷與進展[J]. 心腦血管病防治,2013,13(1):4-7

[8]Michal B，Moti H，Valentina B，et al． Socioeconomic Status Indicators and Incidence of Heart Failure among Men and Women with Coronary Heart Disease[J]．Journal of Cardiac Failure, 2013, 199(2):117-124

[9]Christine C W， Ivy A K， Damon M K， et al． Left Atrial Function Predicts Heart Failure Hospitalization in Subjects with Preserved Ejection Fraction and Coronary Heart Disease: Longitudinal Data from the Heart and Soul Study[J].Journal of the American College of Cardiology,2012, 59(7): 673-680

[10]穆瑞斌.曲美他嗪聯合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛的臨床療效觀察[J]. 中國現代醫生,2014,52(3):51-53

[11]陳欣和，王蔚浩，賓冬梅，等.曲美他嗪聯合三磷酸腺苷治療冠心病合并心功能不全的臨床療效[J]. 北方藥學,2015,12(3):92-93

[12]廖英堅，周敏.美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的臨床效果觀察[J]. 中國當代醫藥,2014,21(8):84-85

[13]張偉，盛勇，孫學春,等.鹽酸曲美他嗪對老年心衰患者血漿腦鈉肽及6min步行試驗的影響[J].心血管康復醫學雜志,2014,23(2):179-182

[14]姜偉華.美托洛爾聯合鹽酸曲美他嗪治療冠心病并發心力衰竭臨床療效研究[J]. 實用心腦肺血管病雜志,2014,22(3):15-16

[15]戴曉勇，楊曉英，華瑋，等.曲美他嗪對慢性心力衰竭患者心功能與心率變異性的影響[J]. 山東醫藥,2014,54(4):52-54

[16]周全魁，胡菁.辛伐他汀聯合曲美他嗪治療老年慢性心力衰竭患者的療效和安全性[J].中國老年學雜志,2015,25(8):2240-2241

年秀玲(1970～)女，河南漯河人，副主任醫師。

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