乙酰半胱氨酸霧化吸入聯合脾多肽治療老年重癥肺部感染對血清游離促腎上腺皮質激素、皮質醇水平的影響

劉峰 譚焰 許尤玲 胡莎莎

由于老年人機體功能衰弱、器官功能下降、免疫力顯著下降，導致老年肺部感染的發病率逐年升高[1-2]。重癥肺部感染進展快，可引發多種并發癥，且部分病人會合并呼吸衰竭，對老年病人的身體健康和生命安全均構成嚴重威脅。流行病學調查表明，肺部感染是目前導致老年人群死亡的重要原因，因此尋找安全有效的治療方式是當前治療老年肺部感染的關鍵[3-4]。脾多肽注射液是來源于健康小牛脾臟的多肽、核酸、氨基酸類物質，能夠增強機體的免疫功能，可用于治療原發性、繼發性細胞免疫缺陷疾病、肺部感染。乙酰半胱氨酸溶液是一種祛痰藥，目前可廣泛用于治療濃稠分泌物過多的呼吸道疾病，同時具有一定的抗氧化和免疫調節作用[5-6]。但關于乙酰半胱氨酸聯合脾多肽對老年重癥肺部感染病人的臨床治療效果尚不清楚，本研究旨在探討乙酰半胱氨酸霧化吸入聯合脾多肽治療對老年重癥肺部感染的臨床療效及血清游離皮質醇(COR)、促腎上腺皮質激素(ACTH)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月至2019年4月在本院接受治療的老年重癥肺部感染病人86例，根據入院時間隨機分為對照組和觀察組，每組43例。對照組男27例，女16例；年齡60～77歲，中位年齡71歲；病程2～11 d，平均(3.22±0.43)d；病因：COPD并發感染17例，重癥肺炎13例，吸入性肺炎8 例，肺膿腫5 例；基礎疾病：高血壓24例，糖尿病8例，肺部基礎疾病11例。觀察組男29例，女14例；年齡61～78歲，中位年齡70歲；病程2～12 d，平均(3.13±0.51)d；病因：COPD并發感染16例，重癥肺炎14例，吸入性肺炎7例，肺膿腫6例；基礎疾病：高血壓26例，糖尿病7例，肺部基礎疾病10例。2組病人年齡、性別、病程、病因構成等方面差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)符合《內科學》中關于重癥肺部感染的診斷標準[7]；(2)年齡≥60 歲。排除標準：(1) 伴有嚴重的免疫抑制疾病者；(2) 臨床資料缺失者；(3) 伴有非典型肺炎、流感、肺結核、惡性腫瘤者；(4)有明確受試藥物過敏史者。

1.3 治療方法 2組病人均接受抗生素抗感染，水、電解質、酸堿平衡及營養支持等常規治療。對照組病人在常規治療措施的基礎上給予乙酰半胱氨酸霧化吸入治療，2次/d，每次給予3 mL的乙酰半胱氨酸溶液，加10 mL的滅菌注射用水。觀察組病人在對照組治療措施的基礎上靜脈滴注脾多肽注射液，給藥方法為將10 mL的脾多肽注射液加入250 mL生理鹽水，混合均勻后靜脈滴注，1次/d。2組病人治療周期均為10 d。

1.4 觀察指標 (1) 臨床療效：評價2組病人臨床治療效果。病人臨床癥狀消失，體溫恢復，痰液培養結果轉陰，同時胸片X線顯示肺部病灶已完全吸收為治愈；病人臨床癥狀明顯改善，體溫恢復，胸片X線顯示肺部病灶部分吸收為好轉；治療后病人臨床癥狀無明顯改善，甚至出現加重，同時胸片X線顯示病灶無明顯吸收為無效。(2)血清游離COR、ACTH水平測定：病人入院后次日清晨采集空腹血5 mL，通過化學發光法檢測血清COR、ACTH濃度。(3)呼吸動力學指標檢測：分別在治療前、治療后檢測2組病人血氣分析指標PaO2、PaCO2及氧合指數。

2 結果

2.1 2組病人臨床療效比較 2組病人臨床療效分布差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組病人臨床療效比較(n，n=43)

2.2 2組病人治療前后肺功能比較 治療前，2組病人PaO2、PaCO2差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組PaO2、PaCO2和氧合指數均顯著改善，與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組病人PaO2、氧合指數均顯著高于對照組，PaCO2低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組病人治療前后肺功能比較

2.3 2組病人血清游離COR、ACTH水平比較 治療前，2組病人血清COR、ACTH水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組COR、ACTH水平均顯著下降(P<0.05)，觀察組病人血清游離COR、ACTH水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組病人血清游離COR、ACTH水平比較

2.4 2組病人癥狀改善時間比較 對照組發熱、咳嗽、氣促、肺部濕啰音等臨床癥狀改善時間明顯長于觀察組(P<0.05)。對照組機械通氣時間明顯長于觀察組(P<0.05)。見表4。

表4 2組病人癥狀改善時間和機械通氣時間比較

3 討論

肺部感染導致的死亡在所有全因死亡中排名第三，流行病學調查表明歐美發達國家的重癥肺炎病死率為27%～67%，我國ICU老年肺炎病人的病死率也在20%以上，其中重癥肺炎的病死率則高達32.25%[8-9]。老年重癥肺部感染病人因自身身體機能降低，伴有高血壓、糖尿病等多種基礎疾病，給治療帶來很多困難。

本研究結果表明，觀察組治療有效率顯著高于對照組，PaO2、氧合指數均顯著高于對照組，PaCO2低于對照組，表明乙酰半胱氨酸聯合脾多肽注射液較單獨使用乙酰半胱氨酸更能有效治療老年重癥肺部感染，改善臨床癥狀。其原因可能是乙酰半胱氨酸能夠高效液化氣道分泌物，促進分泌物的排出，從而有效改善重癥病人的通氣和氧合，降低血PaCO2，提高PaO2和氧合指數。此外，乙酰半胱氨酸具有抗菌活性，可破壞細菌生物膜，可與抗生素發揮協同作用，更好地改善臨床癥狀[10]。脾多肽注射液含有多種多肽、核酸及氨基酸類物質，其能促進淋巴細胞成熟，從而提高免疫力，對免疫力低下的感染人群具有輔助治療作用。

機體在受到應激原刺激時，下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)激活，引發應激反應，ACTH水平增加，并誘導COR大量分泌，同時血漿COR清除能力降低，導致血清游離COR濃度飆升[11]。本研究結果表明，觀察組病人血清游離COR、ACTH水平均顯著低于對照組，提示乙酰半胱氨酸聯合脾多肽注射液能夠更有效降低血清游離COR和ACTH水平，這可能是由于其能夠有效改善臨床癥狀，減小呼吸道痰液對呼吸道的刺激，從而減小應激，進而使血清游離COR、ACTH水平降低。

此外本研究結果顯示，觀察組發熱、咳嗽、氣促、肺部濕啰音等臨床癥狀改善時間明顯短于對照組，機械通氣時間明顯短于對照組。其原因一方面得益于乙酰半胱氨酸能夠促進氣道分泌物液化，加速排出，另一方面得益于脾多肽注射液的免疫調節作用，從而更加迅速地改善臨床癥狀，改善病人肺功能，與既往相關研究結果基本一致。

綜合上述分析，乙酰半胱氨酸霧化吸入聯合脾多肽可有效改善老年重癥肺部感染病人的臨床癥狀，降低病人血清游離COR、ACTH水平，具有較好的臨床應用前景。