異甘草酸鎂聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療重型肝炎合并膽道感染的療效

蘇汝開 王界基

異甘草酸鎂聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療重型肝炎合并膽道感染的療效

蘇汝開 王界基

目的探究異甘草酸鎂聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療重型肝炎合并膽道感染的療效。方法選取我院2014年8月-2016年8月收治的80例重型肝炎合并膽道感染患者，對其病歷資料進行回顧性分析，將接受異甘草酸鎂聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療的40例患者設為觀察組，接受復方甘草酸苷聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療的40例患者設為對照組。比較兩組患者肝炎以及膽道感染療效，并進行血常規及肝功能檢查。結果觀察組重型肝炎治療總有效率為95.0%，顯著高于對照組（77.5%），差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組膽道感染治療總有效率為92.5%，與對照組（72.5%）有明顯差異（P＜0.05）；兩組患者治療前后白細胞（white blood cell,WBC）、中性粒細胞（neutrophilicgranulocyte,NE）均顯著降低，但組間差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療前后谷丙轉氨酶（alanine transaminase,ALT）、谷草轉氨酶（glutamic oxaloacetic transaminase,AST）、谷氨酰轉移酶（glutamvl transferase,GGT）以及血清總膽紅素（total bilirubin,TBil）差異顯著，且治療后觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論異甘草酸鎂聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療重型肝炎合并膽道感染能夠顯著改善肝炎癥狀，病原菌清除效果良好，相較于復方甘草酸苷更能顯著提升肝功能。

異甘草酸鎂；頭孢哌酮舒巴坦鈉；重型肝炎；膽道感染

作者單位：570208 海口，海口市人民醫院

重型肝炎合并膽道感染在臨床上較為常見，該病的治療主要在于肝炎治療以及膽道病原菌清除。異甘草酸鎂注射劑是新研發的甘草類制劑，具有改善肝功能、消炎、保護肝細胞膜的功能[1]。注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉常用于包括呼吸道感染、泌尿感染等多種感染性疾病，療效確切[2]。本研究旨在探討異甘草酸鎂聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療重型肝炎合并膽道感染的療效，為重型肝炎合并膽道感染的臨床治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年8月-2016年8月收治的80例重型肝炎合并膽道感染患者，對其病歷資料進行回顧性分析，將采用異甘草酸鎂聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療的40例患者設為觀察組，復方甘草酸苷聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療的40例患者設為對照組。觀察組中，男性25例，女性15例，年齡58歲-34歲，平均（45.13±5.21）歲；原發性肝病：乙肝33例、甲肝4例、戊肝3例；對照組中，男性24例，女性16例，年齡60歲-35歲，平均（46.16±5.65）歲；原發性肝病：乙肝34例，甲肝3例，戊肝3例；本探究已獲得我院倫理委員會批準；納入標準：均符合中華醫學會肝病學分會相關慢性肝炎診斷標準；符合中華醫學會外科學分會膽道外科學組《急性膽道系統感染的診斷和治療指南（2011版）》關于膽道感染的診斷標準；無其他感染性疾病；排除標準：前3個月使用抗病毒藥物或免疫抑制劑；合并肝癌或病情危重者；病歷資料不詳者。兩組患者一般資料間差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 所有患者均進行保肝治療以及支持治療等基礎治療，觀察組在此基礎上采用異甘草酸鎂聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療，異甘草酸鎂注射液（正大天晴藥業集團股份有限公司），每日1次，一次2支（0.1 g），采用250 mL 10%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，4周為1療程；頭孢哌酮舒巴坦鈉注射液（石藥集團歐意藥業有限公司），每日1次，一次2 g，采用50 mL 10%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注。對照組采用復方甘草酸苷聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療，復方甘草酸苷片（河南新帥克制藥股份有限公司），一次2片-3片，每日3次，飯后服用，兩組患者均連續治療4周。

1.3 指標判定標準 肝炎療效：顯效：治療4周后腹脹、乏力、無食欲等癥狀完全消退，肝功能顯著恢復；有效：臨床癥狀明顯減退，肝功能明顯恢復；無效：臨床癥狀、肝功能無顯著改善。膽道感染療效：顯效：無臨床癥狀，病原菌完全清除；有效：癥狀顯著改善，病原菌清除；無效：臨床癥狀無明顯改善，病原菌檢查為陽性。患者治療前后抽取空腹靜脈血進行血常規檢查，包括白細胞（white blood cell,WBC）、中性粒細胞（neutrophilicgranulocyte,NE）。肝功能檢查包括谷丙轉氨酶（alanine transaminase,ALT）、谷草轉氨酶（glutamic oxaloacetic transaminase,AST）、谷氨酰轉移酶（glutamvltransferase,GGT）以及血清總膽紅素（total bilirubin,TBil）。

1.4 統計學方法 采用統計軟件SPSS 21.00進行數據分析，計數資料采用率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（Mean±SD）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組重型肝炎治療總有效率為95.0%，顯著高于對照組（77.5%），差異有統計學意義（χ2=5.165,P=0.023）；膽道感染治療總有效率為92.5%，與對照組（72.5%）有明顯差異（χ2=5.541,P=0.019），見表1。

2.2 兩組患者治療前后血常規比較 兩組患者治療前后WBC、NE均顯著降低，但組間差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后肝功能比較 兩組患者治療前后ALT、AST、GGT、TBil差異明顯，且治療后觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

重型肝炎主要病理特點為大量肝細胞壞死，是臨床上一種較為嚴重肝臟疾病，輕者功能下降，重者可引發肝衰竭甚至出現死亡，是慢性肝病患者致死的主要原因[3]。誘發重型肝炎的因素眾多，常見的有乙肝病毒感染，甲、戊病毒性肝炎、EB病毒（Epstein-Barr virus,EBV）、巨細胞病毒（cytomegalovirus,CMV）等嗜肝病毒感染、慢性酒精性肝損害、藥物中毒等，根據病情的急緩程度臨床上常用急性、亞急性及慢性重型肝炎進行分型。膽道感染通常膽道內有細菌感染，可單獨發病，也可并發于膽囊疾病及肝臟疾病，感染常見病原菌包括綠膿桿菌、大腸桿菌、厭氧菌等[4]。臨床癥狀主要包括右上腹絞痛、全身發熱以及黃疸等。該癥的治療主要圍繞保肝及抗感染治療。

表1 兩組患者臨床療效比較

表2 兩組患者治療前后血常規比較（Mean±SD，×109/L）

表3 兩組患者治療前后肝功能的比較（Mean±SD）

甘草酸制劑是常見的治療急慢性肝炎藥物，藥理機制主要包括抗纖維化、抗補體活性、抗過敏、抗炎、穩定細胞膜、抗肝臟毒物、對鈣離子的細胞內流具有抑制作用，能夠加速肝細胞再生，抑制肝細胞的凋亡過程，具有一定的免疫抑制作用，最終達到抑制肝細胞變性、壞死的目的，緩解纖維化及肝組織炎癥，逐步恢復肝功能[4]。相較于常規復方甘草酸苷，異甘草酸鎂在慢性肝炎的治療中作用更加強大。異甘草酸鎂是甘草酸制劑的18-α異構體，除了上述作用外，其還能清除體內氧自由基、加快膽汁流速以及轉氨酶下降、黃疸消退，在緩解炎癥、促進肝細胞修復、再生方面療效更為顯著[4,5]。

本研究結果顯示，觀察組重型肝炎治療總有效率為95.0%，顯著高于對照組（77.5%），差異有統計學意義；膽道感染治療總有效率為92.5%，與對照組（72.5%）有明顯差異。兩組患者治療前后WBC、NE均顯著降低，但組間差異無統計學意義。兩組患者治療前后ALT、AST、GGT、TBil差異明顯，且治療后觀察組顯著低于對照組。膽道感染的治療應選擇病原菌耐藥性較少以及對革蘭陰性腸道桿菌有較強活性的廣譜抗菌藥物，頭孢哌酮在膽汁中的血藥濃度相較于其他頭孢類藥物明顯較高，有助于消除膽道感染。舒巴坦主要與頭孢哌酮發揮協同作用，增強了藥物對彈道類革蘭陰性菌的殺滅作用，具有更強的抗菌活性[5]。因此本研究中所有患者WBC、NE均顯著降低，提示機體炎癥反應減輕。

綜上所述，異甘草酸鎂聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療重型肝炎合并膽道感染能夠顯著改善肝炎癥狀，病原菌清除效果良好，相較于復方甘草酸苷更能顯著改善肝功能。

1 黎沾良,張同琳,徐智,等.頭孢哌酮/舒巴坦治療膽道感染的前瞻性、多中心臨床研究.中華醫院感染學雜志,2008,18(4):552-555.

2 徐炎良,劉建民,呂賽平,等.拉米夫定聯合異甘草酸鎂治療非小細胞肺癌化療患者合并慢性乙型肝炎的療效分析.實用癌癥雜志,2014(1): 81-83.

3 中華醫學會肝病學分會.慢性乙型肝炎診斷標準(2010年版).中西醫結合肝病雜志,2011,21(2): 121-122.

4 中華醫學會外科學分會膽道外科學組.急性膽道系統感染的診斷和治療指南(2011版).中華消化外科雜志,2011,10(1):9-13.

5 馬滿玲,郭美華,李楊.注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉的質量評價.中國現代應用藥學,2006(s3): 932-935.

Efficacy of magnesium isoglycyrrhizinate combined with cefoperazone sulbactam sodium on severe hepatitis with biliary tract infection

Rukai SU,Jieji WANG
Haikou People's Hospital,Haikou 570208,China

ObjectiveTo explore the efficacy of magnesium isoglycyrrhizinate combined with cefoperazone sulbactam sodium on severe hepatitis with biliary tract infection.Methods80 cases of patients with severe hepatitis with biliary tract infection admitted in our hospital since August 2014 to August 2016 were selected as the subjects,and the case data of these patients were analyzed retrospectively.40 cases treated with magnesium isoglycyrrhizinate combined with cefoperazone sulbactam sodium were set as the observation group,while the other 40 cases treated with compound glycyrrhizin combined with cefoperazone sulbactam sodium were set as the control group.The efficacy between the two groups were compared.ResultsThe overall treatment efficacy of severe hepatitis in the observation group was 95.0%,which was significantly higher than that of the control group (77.5%),with statistical significance (P＜0.05).The overall treatment efficacy of infection of biliary tract in the observation group was 92.5%,which had significant difference (P＜0.05) from that in the control group (72.5%).After treatment,the white blood cell (WBC) and neutrophil (NE) of patients in both groups decreased dramatically compared with before treatment,and there was no significant difference between observation group and control group (P＞0.05).There was significant difference in alanine transaminase (ALT),aspartate transaminase (AST),glutamine glutamyl transferase (GGT) and total bilirubin in serum (TBil) of patients in both groups before and after treatment,and after treatment,those in the observation group were significantly lower than those in the control group,with statistical significances (P＜0.05).ConclusionMagnesium isoglycyrrhizinate combined with cefoperazone sulbactam sodium can distinctly improve symptoms of hepatitis in treating severe hepatitis with biliary tract infection,with good clearance of pathogenic bacteria,which performs better than compound glycyrrhizin in improving liver function.

Magnesium isoglycyrrhizinate; Cefoperazone sulbactam sodium; Severe hepatitis; Infection of biliary tract