聯(lián)合應(yīng)用辛伐他汀和多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝肝炎的藥效及不良反應(yīng)機(jī)制研究〔1〕

黃云秀，陳麗萍，劉紅才，楊沛華

聯(lián)合應(yīng)用辛伐他汀和多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝肝炎的藥效及不良反應(yīng)機(jī)制研究〔1〕

黃云秀1，陳麗萍2，劉紅才1，楊沛華3*

目的：研究探討辛伐他汀與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療非酒精性脂肪肝肝炎的臨床效果。方法：選取2012年1月—2016年1月接受治療的128 例非酒精性脂肪肝肝炎患者，將2012年1月-2014年1月僅采取多烯磷脂酰膽堿與肌苷、維生素C治療的患者作為對(duì)照組(64 例)，2014年1月—2016年1月采用辛伐他汀與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療的患者作為觀察組(64 例)，觀察比較兩組患者經(jīng)過(guò)治療后的總有效率和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBil)和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)的變化以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者的總有效率(92.19%)明顯高于對(duì)照組(62.50%)，觀察組的ALT、AST、TBil和GGT改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，觀察組的血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)；對(duì)照組個(gè)別患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，但與觀察組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論：采用辛伐他汀與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療非酒精性脂肪肝肝炎，可以有效改善患者的臨床癥狀，明顯改善肝功能并降低血脂，安全有效。

辛伐他汀；多烯磷脂酰膽堿；聯(lián)合應(yīng)用；非酒精性脂肪肝肝炎；藥效；不良反應(yīng)機(jī)制

隨著社會(huì)的發(fā)展與經(jīng)濟(jì)的變化，人類的生活方式以及飲食結(jié)構(gòu)正逐漸發(fā)生著變化，導(dǎo)致人類的疾病發(fā)生率較高且病情復(fù)雜，并趨于年輕化，其中脂肪肝的發(fā)病率正呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，若患者不存在過(guò)量長(zhǎng)期的飲酒史，此類患者稱為非酒精性脂肪肝肝炎。非酒精性脂肪肝肝炎的主要發(fā)病機(jī)制為脂肪長(zhǎng)期堆積在肝臟，導(dǎo)致肝小葉中的肝細(xì)胞發(fā)生脂肪性變，其主要臨床癥狀為腹脹、乏力和肝區(qū)疼痛等，發(fā)病時(shí)患者較為痛苦，若不及時(shí)給予臨床治療，將發(fā)展成為肝纖維化，甚至發(fā)生肝硬化，最終導(dǎo)致死亡[1-3]。傳統(tǒng)的治療方法為采用多烯磷脂酰膽堿與肌苷、維生素C共同治療，但臨床效果不理想，近些年來(lái)我院采用辛伐他汀與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療，將臨床效果與接受傳統(tǒng)治療的非酒精性脂肪肝肝炎患者進(jìn)行分析比較，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月—2016年1月我院收治的128 例非酒精性脂肪肝肝炎患者，將2012年1月—2014年1月用多烯磷脂酰膽堿與肌苷、維生素C治療的患者作為對(duì)照組(64 例)，2014年1月—2016年1月用辛伐他汀與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療的患者作為觀察組(64 例)。其中對(duì)照組中男36 例，女28 例，年齡(43.7±21.3) 歲，病程(7.5±7.1) 年。觀察組中男38 例，女26 例，年齡(43.9±21.1) 歲，病程(7.7±7.3) 年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 方法

給予所有患者關(guān)于非酒精性脂肪肝肝炎的宣講教育，同時(shí)叮囑家屬對(duì)患者的飲食進(jìn)行控制，要求少糖少脂，嚴(yán)格控制患者體重，并規(guī)律運(yùn)動(dòng)。在上述的基礎(chǔ)上對(duì)照組患者采取多烯磷脂酰膽堿(賽諾菲北京制藥有限公司生產(chǎn))與肌苷、維生素C治療。多烯磷脂酰膽堿的劑量為每次456 mg，每日3次；肌苷片的劑量為每次0.4 mg，每日3次；維生素C的劑量為每次0.1 g，每日3次。觀察組患者采用辛伐他汀(杭州默沙東制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20010167)與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療，辛伐他汀的劑量為每次20 mg，每晚1次。多烯磷脂酰膽堿的劑量為每次456 mg，每日3次。12周為1個(gè)療程，1個(gè)療程后比較兩組患者的臨床效果。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)全球疾病會(huì)議中心制定的療效標(biāo)準(zhǔn)[4-5]，將非酒精性脂肪肝肝炎治療后的療效分為三個(gè)等級(jí)。顯效：患者的腹脹、乏力和肝區(qū)疼痛等臨床癥狀完全消失，肝功能與血清指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：患者的腹脹、乏力和肝區(qū)疼痛等臨床癥狀有所改善，肝功能與血清指標(biāo)尚未恢復(fù)正常；無(wú)效：患者的臨床癥狀、肝功能與血清指標(biāo)無(wú)改善甚至有所加重。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療后的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBil)和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的變化以及不良反應(yīng)(胃部不適、軟便、腹瀉)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 治療后兩組患者臨床效果比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者治療后的臨床效果比較 例(%)

2.2 兩組患者治療后的血清學(xué)指標(biāo)比較

治療前兩組患者的各血清學(xué)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組的血清學(xué)指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 兩組患者治療后血清學(xué)指標(biāo)比較

2.3 兩組患者血脂情況比較

兩組患者的血脂指標(biāo)TC、TG、LDL-C均降低，HDL-C升高，但觀察組改善程度較對(duì)照組明顯，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)情況比較

對(duì)照組個(gè)別患者出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)(胃部不適、軟便、腹瀉)，但與觀察組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。

3 討 論

辛伐他汀聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝肝炎患者，明顯改善了患者的主要臨床癥狀，降低患者的各血清學(xué)指標(biāo)，同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生的概率較小。本研究結(jié)果表明：觀察組患者的總有效率(92.19%)明顯高于對(duì)照組(62.50%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。非酒精性脂肪肝肝炎的主要臨床癥狀為腹脹、乏力和肝區(qū)疼痛，若未及時(shí)得到治療，將發(fā)展為肝纖維化甚至肝硬化，從而威脅患者的生命安全[6]。此病的發(fā)生與腸源性內(nèi)毒素血癥有關(guān)，導(dǎo)致機(jī)體的能量代謝發(fā)生障礙和引起炎癥反應(yīng)，因此，治療應(yīng)以控制炎癥壞死癥狀為主。多烯磷脂酰膽堿是一種肝細(xì)胞膜保護(hù)物質(zhì)，其與內(nèi)源性磷脂的化學(xué)結(jié)構(gòu)相同，通過(guò)與肝細(xì)胞膜結(jié)合，保護(hù)肝細(xì)胞膜并增加酶的活力；辛伐他汀作為一種主要的降血脂藥物，主要通過(guò)降低膽固醇限速酶的活性，從而抑制膽固醇的合成。兩種藥物聯(lián)合使用，明顯減輕患者的臨床癥狀[7-9]。本研究發(fā)現(xiàn)：觀察組的血清學(xué)指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，同時(shí)觀察組的血脂指標(biāo)改善程度較明顯，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。多烯磷脂酰膽堿通過(guò)加入糖代謝和蛋白質(zhì)的合成過(guò)程，從而加速患者體內(nèi)的脂肪分解，并防止甘油三酯的積聚。辛伐他汀與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療可保護(hù)患者的肝臟發(fā)生脂肪性變，從而明顯降低其血清學(xué)指標(biāo)并改善血脂指標(biāo)。兩種藥物聯(lián)合使用，將明顯降低藥物劑量，使不良反應(yīng)的發(fā)生概率明顯降低。

綜上所述，對(duì)非酒精性脂肪肝肝炎患者采用辛伐他汀與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療，明顯減輕患者的主要臨床癥狀，降低患者的各血清學(xué)指標(biāo)，改善血脂指標(biāo)，同時(shí)不良反應(yīng)的發(fā)生概率較小。

[1]王艷春，沈吉云.美他多辛聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝病的療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18(5)：87-89.

[2]馮高飛，陳若.疏肝健脾方治療肝郁脾虛型非酒精性脂肪性肝炎40 例[J].中醫(yī)研究，2015，28(10)：5-7.

[3]劉忠鑫，陳東風(fēng).多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療非酒精性脂肪性肝炎87 例臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(9)：19-20.

[4]楊艷娜.胃苓湯合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療痰濕質(zhì)非酒精性脂肪性肝炎42 例[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2015，34(8)：64-65.

[5]田發(fā)勛，黨志博.鱉甲煎丸合水飛薊賓膠囊治療非酒精性脂肪性肝炎66 例[J].中醫(yī)研究，2015，28(9)：30-31.

[6]肖霞，昊劍.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的臨床觀察[J].四川醫(yī)學(xué)，2012，33(4)：674-676.

[7]趙小麗，魯燕.多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝炎和脂肪肝的效果觀察[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2014，12(1)：44-45.

[8]葉瑞印.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合辛伐他汀治療酒精性脂肪肝療效觀察[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2013(10)：1500-1501.

[9]曾秋紅，葉啟文，田華，等.腺苷蛋氨酸與多烯磷脂酰膽堿配合使用治療酒精性肝炎的效果分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，37(4)：493-494.

2017-05-30

(本文編輯：張榮梅)

Studyontheefficacyandadversereactionmechanismofsimvastatinandpolyenoicphosphatidylcholineinthetreatmentofnonalcoholicfattyhepatitishepatitis

HUANG Yunxiu1，CHEN Liping2，LIU Hongcai1，YANG Peihua3

(1.Dingnan People′s Hospital，Dingnan 341900，China；2.Dingnan County Family Planning Service Station，Dingnan 341900，China；3.The Fifth People′s Hospital of Ganzhou，Ganzhou 341000，China)

Objective：To study the clinical effect of simvastatin combined with polyenoic phosphatidylcholine in the treatment of nonalcoholic fatty liver hepatitis.Methods：All 128 cases of nonalcoholic fatty liver disease patients from January 2012 to January 2016 was selected.64 case，as a control group，from January 2012 to January 2014 only take polyene phosphatidylcholine and inosine，vitamin C co-treatment.64 case，as an observation group，from January 2014 to January 2016 was treated by simvastatin and polyene phosphatidylcholine.The changes of total effective rate and alanine aminotransferase (ALT)，aspartate aminotransferase (AST)，total bilirubin (TBil) and glutamyl transpeptidase (GGT) were observed and the occurrence of adverse reactions was compared.Results：The total effective rate (92.19%) in the observation group was significantly higher than that in the control group (62.50%).The levels of ALT，AST，TBil and GGT in the observation group were significantly better than those in the control group.The levels of serum total cholesterol (TC)，triglyceride (TG)，low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in the observation group were significantly better than those in the control group.The differences were statistically significant (Plt;0.05).Adverse reactions were observed in the control group，but there was no significant difference compared with the observation group (Pgt;0.05).Conclusion：The combination of simvastatin and polyenoic phosphatidylcholine in the treatment of nonalcoholic fatty liver hepatitis patients，can effectively improve the clinical symptoms of patients，significantly improve liver function and reduce blood lipids，safe and effective.

simvastatin；polyene phosphatidyl choline；nonalcoholic fatty liver disease hepatitis；efficacy；mechanism of side effects

1671-8631(2017)11-0811-04

(1.定南縣人民醫(yī)院，江西 定南 341900；2.定南縣計(jì)劃生育服務(wù)站，江西 定南 341900；3.贛州市第五人民醫(yī)院，江西 贛州 341000)

R575.5

B

〔1〕本課題為江西省贛州市指導(dǎo)性科技項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：GZ2015ZSF409)

*本文通訊作者：楊沛華

黃云秀(1981— )，女，江西省定南縣人，學(xué)士學(xué)位，主治醫(yī)師，主要從事消化內(nèi)科工作。