疏肝健脾湯聯合前列腺素E1脂微球載體制劑應用于肝癌合并脾功能亢進介入患者中的效果分析〔1〕

楊信太，章志學，彭勇泉，龍曉彬，劉景杰，賀天靈

(吉安市中心人民醫院，江西 吉安 343000)

疏肝健脾湯聯合前列腺素E1脂微球載體制劑應用于肝癌合并脾功能亢進介入患者中的效果分析〔1〕

楊信太，章志學，彭勇泉，龍曉彬，劉景杰，賀天靈

(吉安市中心人民醫院，江西 吉安 343000)

目的：探討疏肝健脾湯聯合前列腺素E1脂微球載體制劑應用于肝癌合并脾功能亢進介入患者中的臨床效果。方法：選擇肝癌合并脾功能亢進介入患者86 例，隨機分為觀察組和對照組，每組43 例。對照組給予單純經皮動脈灌注化療栓塞術聯合部分脾動脈栓塞術，觀察組在對照組的基礎上給予疏肝健脾湯聯合前列腺素E1脂微球載體制劑進行治療。比較兩組患者治療前后的血常規、肝功能及免疫功能。結果：兩組患者治療后外周血白細胞計數(WBC)、血小板計數(PLT)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)均明顯改善(Plt;0.05)，其中觀察組改善程度明顯優于對照組(Plt;0.05)；觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+明顯改善(Plt;0.05)，且明顯優于對照組(Plt;0.05)。結論：疏肝健脾湯聯合前列腺素E1脂微球載體制劑應用于肝癌合并脾功能亢進介入患者中療效顯著，可有效改善其免疫功能。

肝癌；脾功能亢進；介入；疏肝健脾湯；前列腺素E1脂微球載體制劑

原發性肝癌是一種常見的惡性腫瘤，其發病率位居全球第5位。大部分肝癌患者常合并脾大、脾功能亢進等，使病情變得更為復雜[1]。隨著近年來介入療法的不斷發展及成熟，經皮動脈灌注化療栓塞術聯合部分脾動脈栓塞術治療肝癌合并脾功能亢進已廣泛應用于臨床，取得較滿意的效果[2]。但肝癌患者存在免疫功能低下，而化療栓塞術可進一步抑制機體的免疫功能，從而影響患者治療效果。我院針對肝癌合并脾功能亢進介入患者采用疏肝健脾湯聯合前列腺素E1脂微球載體制劑治療，臨床效果顯著。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年12月—2017年2月行介入治療的肝癌合并脾功能亢進患者86 例，隨機分為觀察組和對照組，每組43 例。觀察組男23 例，女20 例，年齡(44.7±3.6) 歲；TNM分期：Ⅱ期26 例，Ⅲ期17 例；病理分型：巨塊型12 例，結節型18 例，彌漫型13 例；肝功能Child-pugh分級：A級23 例，B級20 例；脾功能亢進程度：輕度14 例，中度16 例，重度13例。對照組男21例，女22例，年齡(45.1±4.2) 歲；TNM分期：Ⅱ期24 例，Ⅲ期19 例；病理分型：巨塊型11 例，結節型17 例，彌漫型15 例；肝功能Child-pugh分級：A級25 例，B級18 例；脾功能亢進程度：輕度13 例，中度18 例，重度12 例。兩組患者均符合肝癌及脾功能亢進的診斷標準，并行經皮動脈灌注化療栓塞術聯合部分脾動脈栓塞術。排除標準：肝功能衰竭；凝血功能嚴重障礙；肝功能Child-pugh分級C級；預計生存期lt;3 個月；接受過全身化療；肝臟內腫瘤病灶彌漫、腫瘤占肝臟體積gt;70%；腫瘤侵犯膽道致膽道梗阻；遠處轉移；合并其他腫瘤；近4 周接受過影響免疫功能藥物、其他分子靶向藥物治療；胸內、腹內或盆腔內大手術者。兩組患者一般情況比較，差異無統計學意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組給予單純經皮動脈灌注化療栓塞術聯合部分脾動脈栓塞術進行治療。采用Seldinger技

〔1〕本項目為2016年江西省衛生計生委中醫藥科研課題(項目編號：2016A156)

術行股動脈穿刺，常規腹腔干動脈造影，將5FRH導管超選擇性送入脾動脈，用吸收性明膠海綿作為栓塞劑與16 萬U慶大霉素、造影劑混合后行部分脾動脈栓塞，栓塞范圍控制在35%～70%；再將5FRH導管置入肝癌供血動脈，并注入表阿霉素、絲裂霉素、順鉑及超液化碘油等組成的混合乳劑。術后3 d予抗生素預防感染。觀察組在對照組的基礎上予疏肝健脾湯聯合前列腺素E1脂微球載體制劑進行治療。疏肝健脾湯基本方：黃芪30 g，雞內金30 g，白芍30 g，茯苓30 g，八月札20 g，當歸20 g，黨參20 g，女貞子15 g，莪術15 g，白術15 g，柴胡10 g，炙甘草8 g。伴惡心、嘔吐者加代赭石30 g、陳皮15 g、半夏15 g；伴腹痛者加川楝子15 g、郁金15 g、延胡索15 g；伴腹脹(或腹腔積液)者加大腹皮30 g、豬苓15 g；伴發熱者加寒水石30 g、生石膏30 g，柴胡改為15 g；黃疸加茵陳30 g、梔子10 g、生大黃10 g。上述方劑水煎至100 mL，每天1 劑，分早晚2 次服用，自介入前7 d服用，共7～9 周。另將前列地爾注射液(商品名：凱時；生產企業：北京泰德制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H10980023；規格：每支10 μg)10 μg加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，每天1 次，共2 周。

1.3 觀察指標

血常規：外周血白細胞計數(WBC)、血小板計數(PLT)；肝功能：谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)；免疫功能：CD4+、CD4+/CD8+。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后血常規、肝功能比較

兩組患者治療后WBC、PLT、ALT、AST、TBIL均明顯改善(Plt;0.05)，其中觀察組改善程度明顯優于對照組(Plt;0.05)(見表1)。

表1 兩組患者治療前后血常規、肝功能比較

2.2 兩組患者治療前后免疫功能比較

觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+明顯改善(Plt;0.05)，且明顯優于對照組(Plt;0.05)(見表2)。

表2 兩組患者治療前后免疫功能比較

3 討 論

脾功能亢進是原發性肝癌的常見并發癥之一，據統計在我國超過一半以上的肝癌患者合并脾功能亢進或肝硬化[3]。脾功能亢進時，機體免疫和凝血功能嚴重受損，增加了患者感染和出血風險，從而影響了肝癌的治療效果。原發性肝癌起病隱匿，早期缺乏典型癥狀，多數患者確診時已處于中、晚期，導致80%以上的患者不能采用手術治療。脾功能亢進以往主要采用脾切除手術，但因其創傷大，且切除后免疫功能受到嚴重損傷，目前已較少使用。隨著近年來介入微創診療的發展，經皮動脈灌注化療栓塞術聯合部分脾動脈栓塞術在肝癌合并脾功能亢進的治療中取得了滿意療效，越來越廣泛地應用于臨床。研究表明，肝癌合并脾功能亢進采用經皮動脈灌注化療栓塞術聯合部分脾動脈栓塞術治療，手術操作簡單、安全，能有效緩解脾功能亢進[4]。但另有研究發現，肝癌患者存在免疫功能低下，而化療栓塞術可進一步抑制機體免疫功能[5]。因此，對中晚期肝癌患者采取提高機體免疫功能的治療措施十分重要。前列地爾是一種前列腺素E1脂微球載體制劑，主要成分為前列腺素E1(PGE1)。PGE1是一種高效生物活性物質，具有免疫調節作用；能擴張肝、腎微血管，改善肝臟的微循環；保護肝細胞，加速肝細胞再生；抑制過強的炎性反應，保護肝功能；抑制膠原合成，促進細胞外基質降解，減少肝纖維化發生；增加胃腸黏膜血流，防止腸源性內毒素血癥和門脈高壓性胃病。研究表明，前列地爾對中晚期肝癌有明顯的治療作用，能有效改善患者肝功能[6]。肝癌屬“黃疸”“脅痛”等范疇，其常見證型為肝郁脾虛型，祖國醫學認為其發生、發展不僅與人體“正氣虛”有關，與“脾臟”也有密切聯系。介入治療中化療藥物經肝動脈直達病灶，導致肝經淤滯加重，脾胃進一步虛損，因此治療應以疏肝健脾為主。本研究中針對肝癌合并脾功能亢進采用疏肝健脾湯治療，方中八月札、柴胡疏肝行氣，茯苓、黃芪、雞內金、白術、黨參健脾開胃，莪術、白芍、當歸、女貞子養陰柔肝活血止痛，炙甘草調和諸藥，陳皮、代赭石、半夏和胃降逆，郁金、延胡索、川楝子疏肝活血止痛，豬苓、大腹皮行氣利水消脹，寒水石、生石膏清陽明之熱，梔子、茵陳、生大黃利膽退黃。整個藥方攻補兼施，有清熱解毒、疏肝健脾之功效。現代藥理學研究發現，疏肝健脾中藥不僅能改善患者的脾胃癥狀，還能增強單核巨噬細胞系統功能，從而提高免疫機能[7]。在一項對中晚期原發性肝癌患者的研究中，發現在介入治療前采用疏肝健脾中藥治療能顯著改善患者免疫功能，提高臨床療效[8]。本研究表明，兩組患者治療后WBC、PLT、ALT、AST、TBIL均明顯改善(Plt;0.05)，其中觀察組改善程度明顯優于對照組(Plt;0.05)，觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+明顯改善(Plt;0.05)，且明顯優于對照組(Plt;0.05)，與上述研究結果基本一致。

綜上所述，疏肝健脾湯聯合前列腺素E1脂微球載體制劑應用于肝癌合并脾功能亢進介入患者中療效顯著，可有效改善其免疫功能

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2017-04-19

(本文編輯：張紅)

1671-8631(2017)11-0824-03

R735.7

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楊信太(1970— )，男，江西省吉安市人，副主任醫師。研究方向：腫瘤治療。