肢帶型肌營養不良癥臨床特點及診斷與治療進展

俞萌 王朝霞

·專題綜述·

肢帶型肌營養不良癥臨床特點及診斷與治療進展

俞萌 王朝霞

肢帶型肌營養不良癥是一組基因突變導致的以近端肌無力為主要表現的遺傳性肌病。盡管其臨床表現具有共性特征，但不同亞型之間仍存在差異，且遺傳缺陷具有異質性，故應結合臨床表現、影像學、肌肉病理學和基因檢測等綜合判斷。目前主要采取綜合治療方法。近年來，國內外對此類疾病的診斷與治療取得新的進展。本文擬就肢帶型肌營養不良癥各亞型臨床特點以及診斷與治療進展進行概述。

肌營養不良，肢帶型； 綜述

肢帶型肌營養不良癥（LGMD）是一組以近端肌（骨盆帶肌和肩胛帶肌）肌無力為主要表現的遺傳性肌病［1?2］，總患病率為 1.63 ～ 5.00/10 萬［3］，僅次于抗肌萎縮蛋白病（dystrophinopathy）、面?肩?肱型肌營養不良癥（FSHD）和強直性肌營養不良癥1型（DM1型），位居遺傳性肌病第4位。肢帶型肌營養不良癥與基因突變引起的肌細胞蛋白功能缺陷有關，受累蛋白涵蓋肌纖維所有結構，如細胞核、胞質、肌小節、肌膜和細胞外基質（ECM）。按照遺傳方式可以分為常染色體顯性遺傳性肢帶型肌營養不良癥（LGMD1型）和常染色體隱性遺傳性肢帶型肌營養不良癥（LGMD2型）兩種類型，每種類型根據致病基因又分為具體臨床亞型［4］，其中，LGMD1型包括8種亞型（LGMD1A～1H型），LGMD2型包括26種亞型（LGMD2A～2Z型，表1），不同亞型發病年齡、病情嚴重程度存有差異。近年來，國內外對肢帶型肌營養不良癥的診斷與治療取得新的進展，本文擬就肢帶型肌營養不良癥各亞型臨床特點以及診斷與治療進展進行綜述。

一、臨床特點

1.LGMD1型 （1）LGMD1A型：系MYOT基因突變所致。發病年齡18～79歲，臨床表現為非對稱性四肢肌無力和肌萎縮［5］，個別患者出現肌肉肥大和肌強直［6］，部分伴構音障礙、心肌病和呼吸功能衰竭等［7］。血清肌酸激酶（CK）水平正常或僅輕度升高。影像學顯示，腓腸肌內側頭、比目魚肌和大腿內收肌群受累，半腱肌相對保留［7］。肌肉組織活檢可見肌纖維內異常蛋白沉積，伴鑲邊空泡；抗Myotilin抗體免疫組織化學染色顯示，Myotilin蛋白異常聚集；超微結構觀察，呈Z線水波紋樣改變［6］。（2）LGMD1B型：屬LMNA基因相關肌病或層黏連蛋白病范疇。發病年齡2～65歲，臨床表現為近端肌無力，下肢重于上肢［8］，心臟受累常見。血清肌酸激酶水平正常或僅輕度升高。影像學提示以大腿和小腿后群肌肉為主的脂肪化，腓腸肌內側頭和比目魚肌受累顯著，伴臀大肌、股四頭肌、大收肌和腘繩肌受累［9］。肌肉組織活檢可見非特異性肌源性改變，應注意的是，部分患兒可見肌內衣炎癥性改變，伴鑲邊空泡；免疫組織化學染色，核纖層蛋白A/C（lamin A/C）表達正常或下降；超微結構觀察，細胞核異常伴核周異常染色質丟失或與核膜脫離，以及染色質之間紋理改變［10］。（3）LGMD1C 型：系 CAV3基因突變所致。發病年齡5～81歲，臨床呈現骨骼肌高興奮性特點，表現為顯著自發性運動后肌肉痙攣，伴或不伴肌肉疼痛，此外，部分患者還出現特征性叩擊誘發的肌肉快速收縮［11］。血清肌酸激酶升高3～30倍。肌肉組織活檢正常或者輕微肌病樣或肌營養不良樣病理改變；免疫組織化學染色，小窩蛋白 3（caveolin?3）表達下降［12］。（4）LGMD1D 型：系DNAJB6基因突變所致，分為晚發型和早發嚴重型。晚發型通常于20～60歲發病，表現為中至重度下肢近端肌無力，而股四頭肌和腘繩肌受累程度相對較輕；血清肌酸激酶水平正常或僅輕度升高；影像學提示疾病早期以比目魚肌、大收肌、半膜肌和股二頭肌脂肪化為主，并逐漸累及腓腸肌內側頭、長收肌和股四頭肌，而股直肌、腓腸肌外側頭、縫匠肌、股薄肌和小腿前群肌肉相對保留［13］。早發嚴重型通常于10歲左右發病，早期可以出現肺功能異常、構音障礙和吞咽困難，甚至危及生命；影像學提示腓腸肌外側頭早期受累；肌肉組織活檢顯示，肌

病樣或肌營養不良樣病理改變，伴鑲邊空泡、胞質內包涵體和肌纖維紊亂［14］。（5）LGMD1E 型：系 DES基因突變所致。發病年齡為10～60歲，四肢遠端肌無力重于近端，伴早期足下垂，心臟受累是特征性臨床表現。血清肌酸激酶水平正常或僅輕度升高。影像學提示臀大肌受累較臀中肌和臀小肌嚴重，半腱肌、縫匠肌和股薄肌早期受累，股四頭肌相對保留，腓骨肌群較脛前肌受累嚴重，小腿后群肌肉相對保留。肌肉組織活檢顯示，肌營養不良樣病理改變伴無定形物質沉積，或者肌病樣病理改變伴胞漿體，繼發線粒體功能異常［15］；抗結蛋白（desmin）抗體免疫組織化學染色，胞漿體結蛋白陽性［16］。（6）LGMD1F 型：系TNPO3基因突變所致。發病年齡1～31歲，常伴特殊骨骼畸形，如“蜘蛛”樣手指和（或）足趾，是該類型的特征性表現；部分可出現吞咽困難、呼吸肌受累，但心臟受累相對罕見。血清肌酸激酶水平正常或僅輕度升高。影像學提示以股外側肌和小腿三頭肌受累為主。肌肉組織活檢顯示，肌病樣病理改變，特征性表現為胞質內嗜堿性物質和酸性磷酸酶陽性的溶酶體空泡［17］。（7）LGMD1G型：系HNRNPDL基因突變所致。發病年齡為15～53歲，病情進展較為緩慢，可獨立行走，伴手指和（或）足趾屈曲受限，指和（或）趾骨間關節活動度減少，但手指和（或）足趾背伸力正常，是該類型特征性表現，多合并白內障。血清肌酸激酶水平正常或僅輕度升高。肌肉組織活檢顯示，肌纖維直徑變異增大，偶可見壞死肌纖維伴鑲邊空泡［18］。（8）LGMD1H型：致病基因尚未明確。發病年齡約50歲，重型患者表現為緩慢進展的四肢近端肌無力；血清肌酸激酶水平輕至中度升高。輕型患者表現為腓腸肌肥大；肌肉組織活檢顯示，肌纖維直徑變異增大，結締組織增生，伴較多核內移現象［19］。

表1 肢帶型肌營養不良癥分型Table 1. Classification of LGMD

2.LGMD2型 （1）LGMD2A型：致病基因為CAPN3基因。發病年齡2～55歲，高峰發病年齡6～18歲，病情進展緩慢，通常于發病10～30年后喪失行走能力。臨床主要表現為跑步困難、翼狀肩胛、步態異常和輕度脊柱前凸，心臟受累少見，病程后期可見呼吸肌受累［20］。病程早期血清肌酸激酶水平明顯升高，后期逐漸下降。影像學提示疾病早期臀大肌、大腿內收肌群和大腿后群肌肉受累，后期股四頭肌受累，而縫匠肌和股薄肌相對保留且常伴肥大，小腿比目魚肌和腓腸肌內側頭受累，而腓腸肌外側頭和脛骨后肌相對保留［21］。肌肉組織活檢顯示，肌營養不良樣病理改變伴非特異性肌病樣改變，分葉狀肌纖維是特征性病理改變，且數目隨病程進展而增加；免疫印跡法（Western blotting法）檢測肌肉Calpain?3蛋白表達變化對疾病診斷具有重要意義。此外，亦有符合常染色體顯性遺傳規律的個案報道［22］。（2）LGMD2B 型：系 DYSF 基因突變所致。通常于青少年晚期或成年早期發病，少數發病前有劇烈運動誘因。肢體近端肌肉受累，下肢重于上肢，隨著病情進展，亦累及下肢遠端，出現小腿無力和腓腸肌萎縮。上肢癥狀以肱二頭肌無力為主，特征性體征為三角肌凸起，部分萎縮的肱二頭肌與選擇性萎縮的肩胛帶肌特征性表現為“雙牛頭獎杯征”；大腿肌肉選擇性受累，部分表現為股四頭肌“鉆石凸起征”。面肌、呼吸肌和心肌通常不受累。疾病早期血清肌酸激酶水平顯著升高，此后逐漸下降［23］。影像學提示疾病早期大腿肌群中大收肌受累，逐漸累及股外側肌和半膜肌，最終大腿前群、內側群和后群肌肉彌漫性受累，而縫匠肌和股薄肌相對保留；小腿肌群中腓腸肌內側頭受累，逐漸累及腓腸肌外側頭和比目魚肌，而脛骨后肌相對保留；此外，疾病早期還可見骨骼肌水腫改變［24］。肌肉組織活檢提示肌營養不良樣病理改變伴炎癥性改變是其特征性病理改變；免疫組織化學染色，肌膜和胞質Dysferlin蛋白陰性或表達下降［25］，可資與炎性肌肉病相鑒別。（3）LGMD2C～2F型：均屬肌聚糖蛋白病，致病基因分別為SGCG、SGCA、SGCB、SGCD基因。通常于兒童早期發病，伴翼狀肩胛、小腿肥大、巨舌癥、關節攣縮和脊柱側彎，多于青春期喪失行走能力，部分出現呼吸肌無力并需呼吸機輔助通氣，心臟受累少見。血清肌酸激酶水平明顯升高。影像學提示疾病早期以骨盆帶肌尤其是臀肌及大腿后部和前部深在肌群受累為主，而股中間肌相對保留，伴股直肌、縫匠肌和股薄肌肥大，偶見比目魚肌、腓腸肌和腓骨長肌受累。肌肉組織活檢顯示，肌營養不良樣病理改變；免疫組織化學染色，α、β、γ、δ?肌聚糖（sarcoglycan）水平顯著降低或缺失［26］。（4）LGMD2G型：系TCAP基因突變所致。發病年齡2～15歲，伴脊柱前凸、翼狀肩胛、足下垂和肌肉痙攣，部分可累及心臟。血清肌酸激酶水平輕至中度升高。影像學顯示，彌漫性大腿肌群和比目魚肌、腓腸肌內側頭受累，而脛骨前肌相對保留。肌電圖呈現神經源性和肌源性損害。肌肉組織活檢可見大量鑲邊空泡，伴分葉狀肌纖維、桿狀體、核內移和線 粒 體 類 結 晶 包 涵 體［27］。（5）LGMD2H 型 ：系TRIM32基因突變所致。通常于70歲左右發病，部分伴周圍神經病變，電生理學表現為神經傳導速度（NCV）減慢。血清肌酸激酶水平正常或僅輕度升高。肌肉組織活檢顯示，大量小空泡出現在以Ⅱ型為主的肌纖維中；超微結構觀察顯示，小空泡是局部擴張的肌漿內質網，互相融合，伴肌膜變性［28］。（6）LGMD2I型：系FKRP基因突變所致。發病年齡9～23歲，下肢以屈髖肌群和大腿內收肌群受累顯著，上肢以肩內收肌群和屈肘肌群顯著，伴腓腸肌肥大、肌肉疼痛和疲勞感，多合并擴張型心肌病，甚至發生致死性心功能衰竭，呼吸功能障礙較為常見，表現為限制性通氣功能障礙［29］。血清肌酸激酶水平升高10倍以上，伴陣發性肌紅蛋白尿。影像學顯示，腰大肌、臀大肌和大腿內收肌群受累，而大腿前群肌肉相對保留，縫匠肌和股薄肌受累較晚或不受累。肌肉組織活檢顯示，肌營養不良樣病理改變；免疫組織化學染色顯示，α?肌營養不良蛋白聚糖（α?dystroglycan）水平下降［30］。（7）LGMD2J型：系TTN基因突變所致。通常于30歲前發病，臨床主要表現為重度近端肌無力，伴輕至中度遠端肌無力，部分可伴心律失常，呼吸肌受累相對少見。血清肌酸激酶水平輕度升高。影像學顯示，小腿肌群脂肪化，大腿前群或前群和后群肌肉同時受累，而外側肌群相對保留。肌肉組織活檢顯示，肌營養不良樣病理改變［31］。（8）LGMD2K 型：系 POMT1 基因突變所致。通常于嬰兒期或兒童早期發病，伴小頭畸形和智力缺陷。血清肌酸激酶水平升高10倍以上。頭部MRI檢查正常或僅輕微白質改變。肌肉組織活檢顯示，肌纖維直徑變異增大。免疫組織化學染色顯示，α?肌營養不良蛋白聚糖表達水平下降［32］。（9）LGMD2L型：系ANO5基因突變所致。發病年齡20～57歲，部分伴腓腸肌肥大，多數表現為股四頭肌和肱二頭肌不對稱性肌萎縮，心臟和肺受累罕見，晚發型患者肌無力癥狀輕微。血清肌酸激酶水平升高8～20倍。影像學提示以臀小肌以及大腿和小腿后群肌肉受累為主，而小腿前群肌肉、縫匠肌和股薄肌相對保留。肌肉組織活檢顯示，肌病樣或肌營養不良樣病理改變［33］。（10）LGMD2M 型：系FKTN基因突變所致。通常于4個月至14歲發病，認知功能正常，常累及心臟。血清肌酸激酶水平顯著升高。肌肉組織活檢顯示，肌營養不良樣病理改變伴炎癥性改變；免疫組織化學染色，α?肌營養不良蛋白聚糖缺失［34］。（11）LGMD2N 型：系 POMT2 基因突變所致。通常于嬰兒期或兒童早期發病，臨床主要表現為運動發育遲滯并逐漸出現肢帶肌無力。血清肌酸激酶水平顯著升高。肌肉組織活檢顯示，肌營養不良樣病理改變伴炎性細胞浸潤；免疫組織化學染色，α?肌營養不良蛋白聚糖水平下降［35］。（12）LGMD2O型：系POMGNT1基因突變所致。兒童早期至青年期發病，認知功能和心肺功能正常。血清肌酸激酶水平顯著升高。肌肉組織活檢可見肌營養不良樣病理改變；免疫組織化學染色，α?肌營養不良蛋白聚糖水平下降［36］。（13）LGMD2P 型：系DAG1基因突變所致。目前僅見1例個案報道，3歲發病，伴小頭畸形、脊柱前凸、踝關節攣縮和顯著智力發育遲滯。血清肌酸激酶水平升高10倍以上。免疫組織化學染色，選擇性α?肌營養不良蛋白聚糖水平顯著下降［37］。（14）LGMD2Q 型：系 PLEC 基因突變所致。通常于2～3歲發病，約20歲喪失行走能力，心功能正常。該基因突變可以引起大皰性表皮松解癥伴肌營養不良癥，同時可伴復視、眼外肌癱瘓、運動發育遲滯、面肌無力、齲齒、指甲營養不良、瘢痕性禿發、尿道狹窄、幽門閉鎖、食管狹窄、呼吸阻塞和心肌病等。血清肌酸激酶水平顯著升高。肌肉組織活檢可見肌原纖維肌病樣病理改變［29］。（15）LGMD2R型：系DES基因突變所致。青少年期發病，伴關節攣縮、翼狀肩胛、脊柱側彎，而心肌病少見。血清肌酸激酶水平正常。肌肉組織活檢顯示肌營養不良樣病理改變［38］。（16）LGMD2S 型：系TRAPPC11基因突變所致。通常于學齡早期發病，伴肌肉疼痛和肌肉痙攣，部分伴骨骼異常，包括髖關節發育不良和脊柱側彎，亦可伴白內障、集合性斜視，部分患者可出現智力發育遲滯以及舞蹈樣動作、手足徐動、震顫和肌張力障礙性姿勢，亦可出現癲發作，而心肺功能正常。血清肌酸激酶輕至中度升高。肌肉組織活檢顯示肌病樣病理改變［39］。（17）LGMD2T型：系GMPPB基因突變所致。通常于出生后至成年期發病，部分伴陣發性橫紋肌溶解癥、輕度智力發育遲滯、癲發作、小頭畸形、白內障、眼震等，心肺功能正常。血清肌酸激酶水平中至重度升高。肌肉組織活檢，肌營養不良樣病理改變伴核內移和炎性細胞浸潤［40］。（18）LGMD2U 型：系ISPD基因突變所致。通常于兒童早期發病，多伴廣泛性肌肉肥大，部分伴舌體肥大，并出現翼狀肩胛、脊柱側彎、運動誘發性肌肉痙攣等，心功能輕度下降，部分可出現夜間低通氣、呼吸功能障礙等。血清肌酸激酶水平輕至中度升高。影像學提示下肢肌肉脂肪化，縫匠肌、股薄肌和脛骨前后肌相對保留。肌肉組織活檢，肌營養不良樣病理改變［41］。（19）LGMD2V型：系GAA基因突變所致。青年期發病，伴糖原沉積病Ⅱ型的特點，即與四肢肌肉受累程度不成比例的中軸肌和呼吸肌受累以及特征性病理改變等［42］。（20）LGMD2W 型：系 LIMS2 基因突變所致。目前僅見1個家系報道，于5歲發病，伴小腿肥大和巨舌癥，呈現“三角”形舌外觀，合并擴張型心肌病；血清肌酸激酶水平中至重度升高；影像學顯示，雙側大腿肌肉對稱性彌漫性重度萎縮和脂肪化；肌肉組織活檢，肌營養不良樣病理改變［43］。（21）LGMD2X型：系POPDC1基因突變所致。目前僅見1個家系報道，青中年發病，伴心臟受累，以傳導阻滯為主；血清肌酸激酶水平中至重度升高，尤以運動后升高顯著；肌肉組織活檢顯示，肌營養不良樣病理改變伴核內移增加；超微結構觀察，肌膜連續性中斷伴膜下鑲邊空泡［44］。（22）LGMD2Y 型：系TOR1AIP1基因突變所致。目前僅見1個家系報道，嬰兒期出現運動發育遲緩，伴眼瞼下垂、脊柱前凸、關節攣縮，此后出現心臟受累，表現為擴張型心肌病，肺功能正常；血清肌酸激酶正常或僅輕度升高；影像學顯示，下肢廣泛性肌萎縮伴脂肪化，而臀大肌和大腿內收肌群相對保留。肌肉組織活檢顯示肌營養不良樣病理改變；超微結構觀察，肌細胞核膜異常［45］。（23）LGMD2Z 型：系 POGLUT1 基因突變所致。目前僅見1個家系報道，20歲后發病，病情進展緩慢，翼狀肩胛；血清肌酸激酶正常或僅輕度升高；影像學顯示，疾病早期以大腿內側肌群受累為主，逐漸出現外側肌群受累；肌肉組織活檢顯示，輕微肌病樣或肌營養不良樣病理改變［46］。

二、主要輔助檢查

對于疑似肌肉病的患者，血清肌酸激酶檢測和肌電圖檢查均可協助定位診斷，主要包括：（1）骨骼肌影像學檢查。骨骼肌CT和MRI均為無創傷性檢查方法，可以評價肌肉水腫、脂肪浸潤、肌萎縮和肌肉肥大程度，以及判斷肌肉受累模式，對診斷和分型具有指導意義。一項采用骨骼肌CT評價118例肢帶型肌營養不良癥患者的臨床研究顯示，其診斷分型靈敏度為40%、特異度為58%［47］，提示骨骼肌CT可以作為輔助診斷工具。目前，越來越多針對肢帶型肌營養不良癥各亞型骨骼肌影像學改變規律的研究逐漸揭示不同亞型肌群受累特點，為肢帶型肌營養不良癥的診斷提供更多依據［24］。（2）肌肉組織活檢術。肢帶型肌營養不良癥肌肉病理改變主要呈現肌營養不良樣病理改變特點，即肌纖維直徑變異增大，出現肌纖維肥大、萎縮、壞死、再生和結締組織增生，并伴肌纖維分裂、鑲邊空泡、分葉狀肌纖維等，部分亞型還可表現為肌病樣病理改變。隨著病程進展，肌纖維逐漸被脂肪和結締組織替代。由于其發病機制涉及肌細胞蛋白缺陷，采用特異性抗體行免疫組織化學染色或免疫印跡法測定蛋白質含量對特定亞型的診斷具有重要價值［48］。（3）基因檢測。通過基因檢測發現致病性突變，并通過生物學信息分析，最終實現分子生物學診斷是肢帶型肌營養不良癥的最終診斷和分型依據。國外指南推薦Sanger測序技術對疑似亞型的致病基因進行檢測，并結合家系保守性和致病性分析，最終明確診斷［49］。然而，傳統基因檢測陽性檢出率較低，且時間和經濟成本較高。隨著二代基因測序技術的發展，越來越多的研究采用目標區域捕獲測序、全外顯子組測序（WES）等方法，其陽性檢出率達16%～65%，提示二代基因測序技術在肢帶型肌營養不良癥的診斷中具有廣闊應用前景［50］。但是由于肢帶型肌營養不良癥與其他肌肉病以及肢帶型肌營養不良癥各亞型之間存在臨床表型重疊，正確解讀基因檢測結果以及必要時結合肌肉病理改變，對于保證診斷準確性尤為重要。

三、診斷與鑒別診斷

肢帶型肌營養不良癥各亞型臨床表型的重疊性和異質性，給其精確分型帶來極大挑戰，應綜合肌無力分布、遺傳方式、特異性臨床表現和肌肉病理改變，進行針對性基因檢測，最終實現分子生物學診斷。肢帶型肌營養不良癥主要出現近端肩胛帶肌和骨盆帶肌受累傾向，亦可累及遠端肌肉。除骨骼肌受累外，還可以合并全身多系統表現，主要包括：（1）骨骼系統，關節攣縮、脊柱強直、脊柱前凸、脊柱側彎、高弓足、高腭弓等。（2）中樞神經系統，認知功能障礙、顱骨畸形、發育里程碑遲滯等。（3）心肺系統，心律失常、心肌病、心源性卒中、呼吸困難、夜間呼吸暫停、打鼾等。（4）皮膚，皮膚改變等。其中，部分特征性臨床表現對特定亞型具有較高的診斷敏感性和特異性，例如，顯著的自發性、運動后肌肉痙攣和叩擊誘發的肌肉快速收縮高度提示LGMD1C型［11］。結合發病特點、肌無力分布、骨骼肌和各系統表現、血清肌酸激酶水平，可以有效提示診斷和分型，指導有針對性的基因檢測。隨著基因檢測技術的發展，二代基因測序技術在遺傳性肌病，尤其是肢帶型肌營養不良癥的診斷中越來越發揮重要作用。但是對于檢測結果的解讀和致病性突變的分析還應結合臨床表現和病理改變等，最終實現分子生物學診斷。

肢帶型肌營養不良癥的鑒別診斷主要有炎性肌病、其他遺傳性肌營養不良癥（如抗肌萎縮蛋白病、面?肩?肱型肌營養不良癥、Emery?Dreifuss型肌營養不良癥、強直性肌營養不良癥）、先天性肌病、代謝性肌病、重癥肌無力（MG）和先天性肌無力綜合征、脊髓性肌萎縮癥（SMA）、內分泌性和中毒性肌病等，應根據肌無力特點、肌肉外受累表現、電生理學、免疫學、肌肉影像學、肌肉病理學、基因檢測和藥物治療反應等進行鑒別診斷。

四、治療

目前對于肢帶型肌營養不良癥尚缺乏有效治療方法，康復訓練可以延緩疾病進展、改善臨床癥狀，針對合并癥的治療對改善預后具有重要作用。目前，基因治療已在動物實驗中取得一定療效，帶來新的曙光。

1.臨床康復管理 其目的是盡量長時間地維持肢體活動和功能，使生活質量最優化，并預防和管理并發癥。應聯合多學科（如物理療法、職業治療、呼吸功能訓練、言語功能訓練、吞咽功能訓練，以及心臟病學、呼吸病學、骨科學和遺傳學）制定個體化治療方案。

2.力量訓練和有氧運動訓練 研究顯示，力量訓練和有氧運動訓練可以使肢帶型肌營養不良癥患者受益。現有研究顯示其相對安全，無明顯不良反應［51］。但是由于肌肉退行性變，高強度訓練可能誘發肌肉損傷、肌紅蛋白尿和肌無力。因此，建議患者進行有氧運動訓練結合次最大強度力量訓練，同時，溫和、低強度的有氧運動訓練（如游泳，靜態騎腳踏車）可以改善心功能、提高肌肉效率、減輕疲勞感。

3.藥物治療及其他 目前對基因轉導、肌母細胞移植、抗肌肉生長抑制素（MSTN）抗體和生長激素等的長期有效性和安全性尚缺乏證據。腺相關病毒（AAV）載體已在部分動物模型和小型臨床試驗中初步觀察到肯定療效且無嚴重不良反應［52］。采用成簇的規律間隔的短回文重復序列（CRISPR）及其相關蛋白Cas9系統進行基因編輯亦在部分動物模型中獲得成功［53］。此外，通過誘導型多能干細胞（iPSCs）和基因編輯技術糾正致病性突變并分化、移植，已在動物模型中觀察到臨床表型改善［54］。

綜上所述，隨著遺傳學、分子生物學、生物化學等的發展，肢帶型肌營養不良癥疾病譜系將進一步擴展，我們對疾病發病機制、臨床表型的認識也將進一步加深。新興治療方法有望由實驗室引入臨床，為此類疾病的診斷與治療帶來新的希望。

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Advances in diagnosis and treatment of limb?girdle muscular dystrophy

YU Meng,WANG Zhao?xia
Department of Neurology,Peking University First Hospital,Beijing 100034,China
Corrseponding author:WANG Zhao?xia(Email:drwangzx@163.com)

Limb ?girdle muscular dystrophy(LGMD)is a group of disorders caused by gene mutations,with proximal muscle weakness as their main manifestation.Although various subtypes of LGMD share the common feature,heterogenity exist both in clinical phenotype and genetic defects.The diagnosis should be based on the combination of the clinical symptoms,muscle imaging findings,myo?pathological changes and genetic testing. Multi?discipline management is currently for patients. There has been progress in the diagnosis and treatment of LGMD worldwide in recent years.This review will summarize the advances in the LGMD diagnosis,treatment as well as clinical features of different subtypes of LGMD in order to improve the understanding of LGMD.

Muscular dystrophies,limb?girdle; Review

This study was supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81571219)and Beijing Municipal Science and Technology Basic Scientific Research Plan Programme (No.Z151100003915126).

10.3969/j.issn.1672?6731.2017.08.005

國家自然科學基金資助項目（項目編號：81571219）；北京市科學技術委員會專項基礎科研項目（項目編號：Z151100003915126）

100034北京大學第一醫院神經內科

王朝霞（Email：drwangzx@163.com）

2017?05?31）

下期內容預告本刊2017年第9和10期報道專題為睡眠障礙，重點內容包括：提高對不寧腿綜合征規范診斷與治療的認識；《中國成人失眠診斷與治療指南》解讀；中國不寧腿綜合征研究進展：中國學者海外報道；發作性睡病研究進展；自身免疫性腦炎與睡眠障礙；快速眼動睡眠期行為障礙與神經變性病發病機制研究進展；不同腦區對睡眠及相關運動障礙調控機制研究進展；快速眼動睡眠期行為障礙黑質異常功能連接研究；青少年失眠和睡眠質量及相關因素分析；多導睡眠圖監測在肌萎縮側索硬化癥患者睡眠障礙和睡眠呼吸障礙事件中的應用價值；早期帕金森病患者快速眼動睡眠期行為障礙研究；缺血性腦血管病合并不寧腿綜合征相關因素分析；罕見成人睡眠相關節律性運動障礙一例