參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)對(duì)慢性心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)及內(nèi)皮功能的影響

張大程 張春雨

·論著·

參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)對(duì)慢性心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)及內(nèi)皮功能的影響

張大程 張春雨

目的研究參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)對(duì)慢性心力衰竭(CHF)患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)及內(nèi)皮功能的影響。方法60例CHF患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組30例，對(duì)照組予利尿劑、ACEI及β受體阻滯劑等常規(guī)西藥治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用參松養(yǎng)心膠囊治療。2組均治療12周后統(tǒng)計(jì)臨床療效，并觀察2組治療前后心臟超聲左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDd)、左心室收縮末內(nèi)徑(LAESd)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心排出量(CO)、計(jì)算短軸縮短率(FS)及血管內(nèi)皮舒張功能[內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能(FMD)、非內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能(NED)]；血管內(nèi)皮功能及神經(jīng)內(nèi)分泌因子血漿內(nèi)皮素(ET)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、血清一氧化氮(NO)、血漿B型利鈉肽(BNP)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、血漿腎素(PRA)。結(jié)果治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。2組治療后心臟超聲各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，且治療組LVEDd、LAESd 均低于對(duì)照組，LVEF、FS、CO均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。2組治療后FMD、NED均較本組治療前增強(qiáng)，ET、Ang Ⅱ、ALD、PRA、BNP水平下降，NO及CGRP升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，且2組組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。2組治療后心功能等級(jí)均顯著改善，且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。結(jié)論參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療CHF療效確切，且能改善患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)及內(nèi)皮功能。

慢性病；心力衰竭；參松養(yǎng)心膠囊；神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)；內(nèi)皮功能

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)由心臟結(jié)構(gòu)改變和功能的異常導(dǎo)致心室血液充盈不足、射血能力下降，長(zhǎng)期累及由代償?shù)绞Т鷥數(shù)膰?yán)重臨床綜合征，常由心肌梗死、心肌病、炎癥、血流動(dòng)力學(xué)改變等因素引起為一種錯(cuò)綜復(fù)雜的臨床綜合征，是各種心血管疾病的最終歸宿[1]。CHF嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的生命健康及生活質(zhì)量，是目前心血管疾病的治療難點(diǎn)之一。美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)認(rèn)為CHF是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能疾病損傷導(dǎo)致左心充盈及射血能力降低的結(jié)果[2]。近年來(lái)，CHF發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，65歲以上發(fā)病率在6%～10%[3]。5年內(nèi)病死率達(dá)40%～50%，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)CHF的研究血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、神經(jīng)內(nèi)分泌綜合調(diào)控到心臟再同步治療(CRT)、植入式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(ICD)等治療方案，對(duì)改善患者癥狀和降低病死率等方面起到了不可否認(rèn)的作用，但不能完全逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，且可出現(xiàn)各種毒副作用，并有各種禁忌證，仍不能完全地降低發(fā)病率、致殘率和病死率的現(xiàn)實(shí)，探討治療CHF的更好的治療方法尤為迫切[4]。2015年2月至2017年2月，我們應(yīng)用參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合西藥常規(guī)治療CHF 30例，并與西藥常規(guī)治療30例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇在我院住院治療的經(jīng)診斷為CHF的60例患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組30例。治療組中，男17例，女13例；年齡52～71歲，平均年齡(61.31±10.30)歲；病程1～6年，平均(3.45±1.31)年；心功能分級(jí)[5]：Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)14例，Ⅳ級(jí)6例；基礎(chǔ)疾病：冠心病9例，肺源性心臟病6例，風(fēng)濕性心臟病8例，擴(kuò)張型心肌病7例。對(duì)照組中，男16例，女14例；年齡53～71歲，平均年齡(63.21±9.32)歲；病程1～6年，平均(3.42±1.52)年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)14例，Ⅳ級(jí)7例；基礎(chǔ)疾病：冠心病10例，肺源性心臟病5例，風(fēng)濕性心臟病9例，擴(kuò)張型心肌病7例。2組患者性別比、年齡、病程、心功能分級(jí)及基礎(chǔ)疾病等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn):參照葛均波等主編的《內(nèi)科學(xué)》[6]確診，并根據(jù)美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA) 1994年修訂心臟病心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)，左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)20%～45%[5]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn):符合CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)及心功能在Ⅱ～Ⅲ級(jí)患者；年齡40～75歲者；入選時(shí)LVEFlt;50%，并排除合并心臟瓣膜病者；入選及隨機(jī)分組期間患者的基本情況相對(duì)穩(wěn)定者；簽署知情同意并自愿入組者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn):年齡lt;50歲或gt;75歲；嚴(yán)重精神異常或神志障礙患者；惡性腫瘤患者；急性心肌梗死發(fā)生的心力衰竭；肝、腎功能損傷甚至肝、腎臟器衰竭患者；各種治療難以改善的心律失常(心率lt; 55次/min或心率gt; 130次/min)或Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯者；血糖非得到很好控制的患者；高血壓2級(jí)以上未得到很好控制的患者；未滿(mǎn)治療觀察時(shí)間而中斷治療或不按時(shí)服用或有過(guò)敏癥狀者；顯著主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全，主動(dòng)脈瘤及夾層動(dòng)脈瘤；心瓣膜病、先天性心臟病、心肌病伴明顯的血流動(dòng)力學(xué)障礙；出血性疾病或有明顯的出血傾向；下肢感染、靜脈炎、嚴(yán)重的靜脈曲張、深靜脈栓塞；進(jìn)展性惡性疾病(如腫瘤)或預(yù)后差的嚴(yán)重疾病；收縮壓≥180 mm Hg或舒張壓≥110 mm Hg；影響反搏治療帶的嚴(yán)重心律失常(如房早、室早、房顫)；妊娠或哺乳期女性；難治性終末期心衰階段，心功能屬Ⅳ級(jí)者；不能堅(jiān)持本方案或接受其他治療方法，影響療效觀察者；拒絕簽署知情同意書(shū)者。

1.2.4 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn):未按要求規(guī)律用藥及治療中斷無(wú)法判定療效或資料不全者；在入組期間發(fā)生嚴(yán)重疾病，不得不調(diào)整治療方案者；依從性非常差者。

1．3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組:去除、緩解基本病因或誘因；改善生活方式，低鹽、低脂飲食；臥床休息；低流量吸氧。規(guī)范用藥:利尿劑、ACEI及β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑，并根據(jù)患者病情需要適當(dāng)運(yùn)用地高辛等。①正性肌力藥：地高辛(上海醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020678)0.125 mg，2次/d,口服；②利尿劑：雙氫克尿噻(上海醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020778)25 mg，2次/d,口服；螺內(nèi)酯(杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020070)10 mg，2次/d,口服；③硝酸酯類(lèi)：?jiǎn)蜗跛岙惿嚼骢テ?欣康，魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991039)40 mg，2次/d,口服；④β受體阻滯劑：酒石酸美托洛爾片 (倍他樂(lè)克，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150045)47.5 mg，2次/d,口服；⑤ACEI:培哚普利片(雅施達(dá)，施維雅制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20034053)4 mg，2次/d,口服；⑥糖類(lèi)鹽類(lèi)與酸堿平衡調(diào)節(jié)藥：門(mén)冬氨酸鉀鎂片(潘南金匈牙利吉瑞大藥廠生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20080496)3片，3次/d,口服。

1.3.2 治療組:在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用參松養(yǎng)心膠囊(北京以嶺藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20103032)1.6 g，3次/d,口服。

1.3.3 療程:2組患者均治療12周后統(tǒng)計(jì)臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 心臟超聲:對(duì)患者進(jìn)行彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢查，測(cè)量左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDd)、左心室收縮末內(nèi)徑(LAESd)、LVEF、心排出量(CO)、計(jì)算短軸縮短率(FS)。連續(xù)測(cè)3個(gè)心動(dòng)周期取平均值。

1.4.2 血管內(nèi)皮功能及神經(jīng)內(nèi)分泌因子:采集2組晨起空腹肘靜脈血10 ml，加入乙二胺四乙酸鈉和抑肽酶，離心機(jī)高速分離血清、血漿，-70℃冰箱保存待檢。放射免疫法測(cè)定血管內(nèi)皮功能指標(biāo)血漿內(nèi)皮素(ET)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)，試劑盒由北京東亞免疫技術(shù)研究所提供；硝酸還原酶法測(cè)定血清一氧化氮(NO)，試劑盒由上海恪敏生物科技有限公司提供。神經(jīng)內(nèi)分泌因子血漿B型利鈉肽(BNP)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、血漿腎素(PRA)用放射免疫法直接測(cè)定，試劑盒均由北京東亞免疫技術(shù)研究所提供。檢測(cè)均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)步驟操作。

1.4.3 血管內(nèi)皮功能:參照國(guó)際肱動(dòng)脈工作組的指南介紹的方法進(jìn)行非創(chuàng)傷性血管內(nèi)皮功能檢測(cè)。由專(zhuān)人操作，采用惠普 SONOS 1000彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)和7.5 MHz線陣探頭。用二維超聲成像掃描肱動(dòng)脈，取其縱切面，當(dāng)動(dòng)脈前后壁內(nèi)膜顯示最清楚時(shí)，測(cè)量肱動(dòng)脈舒張末期內(nèi)徑D0)，連續(xù)測(cè)量3次，取其均值。然后將血壓計(jì)袖帶置于靶動(dòng)脈遠(yuǎn)端，充氣加壓300 mm Hg，持續(xù)5 min后放氣，放氣后60～90 s內(nèi)測(cè)反應(yīng)性充血后肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D1)；休息10 min，待血管內(nèi)徑恢復(fù)試驗(yàn)前狀態(tài)時(shí)，舌下含服硝酸甘油5 mg，3 min 后于原部位測(cè)未充血情況下測(cè)定肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D2)。反應(yīng)性充血前后和含服硝酸甘油前后肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化率分別代表肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能(FMD)，和非內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張功能(NEDV)，計(jì)算公式為：FMD(%)=(D1-D0)/D0×100%，NEDV(%) = (D2-D0)/D0×100%[7]。

1.4．4 心功能檢測(cè):由本院超聲科同一醫(yī)師惠普 SONOS 1000彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)測(cè)定治療前后每搏量(SV)、EF、FS、E峰、A峰。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)顯效 顯效：治療后心衰癥狀、體征消失，心功能改善gt;2級(jí)；有效：治療后心衰癥狀、體征消失，心功能改善1 級(jí)，但不足2級(jí)；無(wú)效：治療后心衰癥狀、體征沒(méi)有變化或加重，心功能沒(méi)有變化或惡化[8]。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 n=30,例(%)

注：與對(duì)照組比較，*Plt;0.05

2.2 2組心臟超聲檢查結(jié)果 2組患者治療前心臟超聲各項(xiàng)檢查結(jié)果差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，治療后，各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。2組治療后結(jié)果比較顯示，治療組LVEDd、LAESd 均小于對(duì)照組，LVEF、FS、CO均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見(jiàn)表2。

項(xiàng)目治療組治療前治療后對(duì)照組治療前治療后LVEDd(mm)69.85±5.3561.95±6.04*#70.05±4.3267.38±5.66*LAESd(mm)58.70±3.5150.21±2.08*#57.97±3.4256.34±4.34*LVEF(%)42.64±4.7558.78±3.29*#41.98±5.0751.21±3.32*FS(%)21.98±5.2328.56±3.72*#22.12±4.3226.23±2.24*CO(L/min)2.93±0.794.60±0.59*#2.88±0.803.39±0.41*

注：與治療前比較，*Plt;0.05；與對(duì)照組比較，#Plt;0.05

2.3 2組治療前后血管內(nèi)皮舒張功能檢查結(jié)果 2組治療前肱動(dòng)脈舒張末期內(nèi)徑(D0)、FMD、NED間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；2組治療后FMD、NED均較本組治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，F(xiàn)MD、NED均增強(qiáng)，且2組組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見(jiàn)表3。

項(xiàng)目治療組治療前治療后對(duì)照組治療前治療后D0(mm)4.19±0.714.20±0.724.23±0.624.21±0.68FMD(%)5.61±0.929.50±1.29*#5.63±1.017.32±1.27*NED(%)18.14±2.4428.42±3.48*#18.45±2.3123.77±3.65*

注：與治療前比較，*Plt;0.05；與對(duì)照組比較，#Plt;0.05

2.4 2組治療前后內(nèi)皮功能的指標(biāo)結(jié)果 2組治療前內(nèi)皮功能指標(biāo)ET、NO及CGRP差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，2組治療后三項(xiàng)指標(biāo)均顯著改善，ET水平下降，NO、CGRP升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。組間比較也顯示，2組治療后3個(gè)指標(biāo)組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見(jiàn)表4。

2.5 2組治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌檢測(cè)結(jié)果 2組治療前內(nèi)分泌指標(biāo)Ang Ⅱ、ALD、PRA、BNP比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，2組治療后以上各項(xiàng)指標(biāo)均顯著下降，組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。組間比較也顯示，治療組治療后Ang Ⅱ、ALD、PRA、BNP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見(jiàn)表5。

項(xiàng)目治療組治療前治療后對(duì)照組治療前治療后ET(pg/ml)109.54±10.5460.76±10.13*#110.08±9.8781.71±10.41*NO(μmol/L)39.43±6.4198.76±5.65*#39.85±6.4770.12±6.43*CGRP(μg/ml)21.32±3.7952.54±6.42*#21.76±4.0544.33±3.76*

注：與治療前比較，*Plt;0.05；與對(duì)照組比較，#Plt;0.05

項(xiàng)目治療組治療前治療后對(duì)照組治療前治療后AngⅡ(pg/ml)130.34±13.4677.46±6.67*#130.74±13.4399.78±9.34*ALD(pg/ml)339.65±26.46218.37±15.45*#335.79±23.47294.65±16.09*PRA(nmol/L)5.77±0.493.54±0.34*#5.75±0.464.31±0.32*BNP(pg/ml)741.52±21.74478.21±18.65*#745.52±19.49647.14±18.32*

注：與治療前比較，*Plt;0.05；與對(duì)照組比較，#Plt;0.05

3 討論

CHF的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在不同階段有不同的觀點(diǎn)。20世紀(jì)40年代，人們普遍認(rèn)為CHF是液體潴留引起，60年代以后血流動(dòng)力學(xué)異常和障礙逐漸引起了人們的關(guān)注， 80年代以后神經(jīng)內(nèi)分泌過(guò)度激活被作為心衰的主要發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了廣泛的研究，90年代以后相繼出現(xiàn)了血管內(nèi)皮功能障礙學(xué)說(shuō)、炎癥學(xué)說(shuō)、氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)、心肌的重構(gòu)學(xué)說(shuō)等，極大地豐富了CHF的發(fā)病機(jī)制學(xué)說(shuō)，引領(lǐng)其治療的研究也逐步向細(xì)胞、基因和分子水平發(fā)展，治療策略已經(jīng)由過(guò)去單純的短期改善血流動(dòng)力學(xué)障礙模式轉(zhuǎn)變?yōu)殚L(zhǎng)期修復(fù)性策略；從采用強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管藥物為主的對(duì)癥治療，轉(zhuǎn)變?yōu)樽钄嗌窠?jīng)內(nèi)分泌激活、改善心室重構(gòu)為主的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控模式細(xì)胞因子的治療[8]。目前普遍認(rèn)為，血流動(dòng)力學(xué)異常、神經(jīng)內(nèi)分泌的細(xì)胞因子系統(tǒng)過(guò)度激活[即交感神經(jīng)腎上腺素系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)及多種內(nèi)源性的神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子的過(guò)度激活]導(dǎo)致的心室重構(gòu)是CHF發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制[9]。RAAS的激活在CHF早期具有積極的代償作用，但持久激活可使心臟負(fù)荷過(guò)重而導(dǎo)致心功能惡化。PRA是RAAS級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的始動(dòng)因子，直接促進(jìn)心肌肥大和心間質(zhì)纖維化，誘導(dǎo)心室重構(gòu)。RAAS主要有效物質(zhì)的血管緊張素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)通過(guò)血管緊張素受體介導(dǎo)1，引起血管收縮、心室負(fù)荷增加，促進(jìn)細(xì)胞凋亡、促進(jìn)心肌間質(zhì)纖維化，引起重構(gòu)，進(jìn)而加重心衰。Ang-Ⅱ又可作用于腎上腺皮質(zhì)球狀帶，刺激ALD的合成和分泌，ALD作用于腎小管及集合管，加強(qiáng)對(duì)水、鈉的重吸收，引起水鈉潴留，導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大，同時(shí)ALD還能直接作用于血管，使之收縮，加重心臟負(fù)荷，并能促進(jìn)成轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β分泌，加速心肌纖維化，從而加重心肌重構(gòu)[10,11]。CHF患者血漿Ang-Ⅱ和ALD水平均明顯增高，且與心衰的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。近二十年大量研究發(fā)現(xiàn)，心血管系統(tǒng)不僅是一個(gè)循環(huán)器官，而且還有內(nèi)分泌功能[12]。BNP是心室容積擴(kuò)張壓力負(fù)荷增加時(shí)由左心室心肌細(xì)胞所分泌的一種心臟神經(jīng)激素，具有利鈉、利尿、擴(kuò)血管、抗RAAS、交感神經(jīng)系統(tǒng)的作用[13]。研究顯示，當(dāng)CHF發(fā)生時(shí)，BNP可由心肌細(xì)胞大量分泌至血液，導(dǎo)致心衰患者血漿BNP水平升高，并隨心衰加重而升高，由此循環(huán)中的BNP可客觀反映CHF的嚴(yán)重程度，在心衰診斷和預(yù)后中有重要價(jià)值，可作為反映神經(jīng)內(nèi)分泌激活的指標(biāo)[14]。此外，CHF患者腎臟交感神經(jīng)的激活可削弱心房BNP的利鈉、利尿作用，加重水鈉潴留。

心臟微血管及其主要結(jié)構(gòu)血管內(nèi)皮功能障礙在被認(rèn)為是CHF發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，且與心衰的嚴(yán)重程度有關(guān)[15]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，內(nèi)皮功能障礙出現(xiàn)在慢性心功能不全之前，臨床血管超聲研究發(fā)現(xiàn)早期無(wú)癥狀性左室心功能不全時(shí)已出現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞受損[16,17]。肱動(dòng)脈FMD具有內(nèi)皮依賴(lài)性，是評(píng)估血管內(nèi)皮功能的指標(biāo)，且其利用高分辨血管超聲評(píng)估，具有無(wú)創(chuàng)性及可行性的優(yōu)點(diǎn)，在國(guó)內(nèi)外被廣泛使用[18]。FMD活性減弱被看作是血管內(nèi)皮功能障礙的特征性改變，報(bào)道顯示，CHF患者肱動(dòng)脈FMD活性降低，表明CHF患者存在明顯的血管內(nèi)皮功能損傷，且損傷的程度隨CHF程度加重而平行升高，不同病因所致CHF的內(nèi)皮損傷程度也不同[19]。此外，血管內(nèi)皮不僅有血管內(nèi)壁的屏障功能，而且也是一個(gè)最大的自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌器官。ET和NO是一對(duì)具有拮抗效應(yīng)的血管活性物質(zhì)，ET-1為血管收縮因子，NO舒張血管因子，兩者合成釋放作用的協(xié)調(diào)是維持血管張力的主要因素之一。血管內(nèi)皮受損，ET和NO釋放失衡，可造成FDM異常，冠狀動(dòng)脈阻力增加，冠脈減少，外周血管重構(gòu)，順應(yīng)性下降，導(dǎo)致心臟后負(fù)荷增加，心肌缺血，心肌細(xì)胞壞死、纖維化，心肌肥厚，從而使心臟泵功能受損[20]。CGRP是舒血管物質(zhì)，通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞上的受體調(diào)節(jié)局部血管張力，維持全身循環(huán)的穩(wěn)定，與NO協(xié)同拮抗ET作用，維持正常的血管張力。有研究表明，內(nèi)皮細(xì)胞受損，NO、CGRP分泌減少，ET分泌增加，進(jìn)一步導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能失衡，促進(jìn)并加重冠心病及心衰的發(fā)展[21]。鑒于以上發(fā)病機(jī)制，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多以針對(duì)性的藥物治療，如ACEI、β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑、血管緊張素受體拮抗劑等，阻斷其發(fā)病環(huán)節(jié)，延緩心室重塑及病情進(jìn)展，降低患者病死率。同時(shí)以利尿、正性肌力藥等降低心臟前負(fù)荷，改善患者癥狀。參松養(yǎng)心膠囊對(duì)瞬時(shí)外向鉀電流、內(nèi)向/延遲整流鉀電流和鈉電流、鈣電流等多條離子通道均具有不同程度的阻滯作用，降低異位心肌的興奮性,實(shí)現(xiàn)保護(hù)心肌作用[22]；提高心肌細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶活性，進(jìn)而增強(qiáng)心肌收縮力，提高心輸出量，改善CHF患者的左心室功能，提高運(yùn)動(dòng)耐力[23]。

本研究通過(guò)對(duì)照觀察西藥常規(guī)聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊治療CHF，能夠更加有效改善患者血管內(nèi)皮舒張功能,內(nèi)皮功能指標(biāo)ET水平下降，NO及CGRP升高。神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)Ang Ⅱ、ALD、PRA、BNP也有明顯改善。提示，參松養(yǎng)心膠囊還能通過(guò)平衡ET/NO，糾正內(nèi)皮功能紊亂，解除血管痙攣，改善血液循環(huán)，增強(qiáng)心臟泵功能；能抑制神經(jīng)內(nèi)分泌過(guò)度激活，改善心室重構(gòu)以及能量代謝。

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EffectsofShensongyangxincapsulecombinedwithwesternmedicinesonneuroendocrinesystemandendothelialfunctionofpatientswithchronicheartfailure

ZHANGDacheng*,ZHANGChunyu.*

DepartmentofInternalMedicine,EconomicandTechnologicalDevelopmentZoneHospitalofQinhuangdaoCity,Hebei,Qinhuangdao066004,China

ObjectiveTo investigate the effects of Shensongyangxin capsule combined with western medicines on neuroendocrine system and endothelial function of patients with chronic heart failure (CHF).MethodsSixty patients with CHF were randomly divided into control group and observation group,with 30 patients in each group. The patients in control group were treated by conventional western medicines including diuretics,ACEI and beta blockers,however,the patients in observation group,on the basis of control group,were treated by Shensongyangxin capsule,with a treatment course of 12 weeks for both grousp. Then the therapeutic effects were observed and compared between two groups.Moreover the changes of echocardiographic left ventricular end diastolic diameter (LVEDd),left ventricular end systolic diameter (LAESd),left ventricular ejection fraction (LVEF),cardiac output (CO),fractional shortening (FS) and vascular endothelial function; vascular endothelial function,neuroendocrine factors in plasma endothelin (ET),calcitonin gene related peptide (CGRP),serum nitric oxide (NO),plasma B type natriuretic peptide (BNP),angiotensin Ⅱ (Ang Ⅱ),aldosterone (ALD),plasma renin activity (PRA) before and after treatment were observed and compared between two groups.ResultsThe total effective rate in observation group was superior to that in control group (Plt;0.05). After treatment the cardiac ultrasound indexes were significantly improved in both groups, as compared with those before treatment (Plt;0.05).The LVEDd and LAESd in observation group were obviously lower than those in control group,however, the LVEF,FS,CO in observation group were significantly higher than those in control group (Plt;0.05).After treatment the FMD,NED, NO and CGRP were increased in both groups,but the levels of ET,Ang II,ALD,PRA,BNP were significantly decreased,as compared with those before treatment (Plt;0.05),moreover there were significant differences between two groups (Plt;0.05).After treatment the cardiac function grade was obviously improved in both groups, moreover the improvement degree in observation group was superior to that in control group (Plt;0.05).ConclusionShensongyangxin capsule combined with western medicines has definite therapeutic effects on CHF,moreover,which can improve the neuroendocrine system and endothelial function of patients.

chronic diseases; heart failure;Shensongyangxin capsule; neuroendocrine system;endothelial function

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.22.001

項(xiàng)目來(lái)源：國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973計(jì)劃，編號(hào)：2012CB518600)

066004 河北省秦皇島市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)醫(yī)院內(nèi)科(張大程);河北省秦皇島市婦幼保健院婦產(chǎn)科(張春雨)

張春雨，066000 河北省秦皇島市婦幼保健院婦產(chǎn)科;

E-mail:3237260094@qq.com

R 541.61

A

1002-7386(2017)22-3365-05

2017-06-07)