前列地爾對老年癡呆類型血漿C-反應蛋白、同型半胱氨酸的影響

劉建輝 郭學君 胡長磊 吳超 高波 吳秀琴 仲志煥

·論著·

前列地爾對老年癡呆類型血漿C-反應蛋白、同型半胱氨酸的影響

劉建輝 郭學君 胡長磊 吳超 高波 吳秀琴 仲志煥

目的探究老年不同類型癡呆與血漿C-反應蛋白、同型半胱氨酸的相關性，分析前列地爾對老年癡呆不同類型的作用價值。方法102例老年癡呆患者按照老年癡呆類型不同分為2組，其中，51例血管性癡呆患者為觀察1組，51例阿爾茨海默病患者為觀察2組，并選取同時期接受健康體檢的51例老年健康者作為對照組，分析3組的血漿C-反應蛋白水平、同型半胱氨酸水平；同時對觀察組1和觀察組2患者給以前列地爾治療(前列地爾10 μg 加入0.9%氯化鈉溶液100 ml中靜脈滴注，1次/d，連續2周)，觀察2組患者血漿C-反應蛋白、同型半胱氨酸指標的變化，觀察3組簡易精神狀態檢查量表評分(MMSE)。結果觀察1組患者和觀察2組患者的血漿C-反應蛋白水平、同型半胱氨酸水平與對照組比較，差異有統計學意義(Plt;0.05)，觀察1組患者和觀察2組患者MMSE評分與對照組比較，差異有統計學意義(Plt;0.05)；經過給以前列地爾治療治療后，觀察1組患者的血漿C-反應蛋白水平、同型半胱氨酸水平下降較觀察2組明顯，與治療前比較，差異有統計學意義(Plt;0.05)。結論血漿C-反應蛋白和同型半胱氨酸在老年癡呆患者的疾病發生與發展中具有一定的作用，前列地爾對不同類型老年癡呆治療效果不同，其中對血管性老年癡呆效果顯著。

老年癡呆；類型；血漿C-反應蛋白；同型半胱氨酸；前列地爾

老年癡呆主要是指老年人所出現的智力逐漸減退的癥狀，近年來，我國老齡化日益嚴重，我國患有老年癡呆的患者人數也逐年增多[1]。作為原發性中樞神經系統退行性疾病，該病是在腦梗死基礎上形成的以認知功能障礙等為主的癡呆綜合征。研究證實，同型半胱氨酸與動脈粥樣硬化、冠狀動脈硬化性心臟病和缺血性卒中密切相關，動物實驗表明，同型半胱氨酸對降低一氧化氮活性、增強細胞內氧化應激、促進血檢形成有影響，可加重動脈粥樣硬化，成為誘發老年癡呆的獨立危險因素[2]。目前，還尚未有治療老年癡呆的特效臨床治療藥物[3]。而發生腦血管的損害和神經細胞毒性時，血漿C-反應蛋白、同型半胱氨酸往往升高，尤其是血管性老年癡呆，同型半胱氨酸除直接損傷血管內皮外，也增強低密度脂蛋白的過氧化反應，進而使血漿C-反應蛋白表現高反應性，并刺激大腦神經對神經元造成損害[4]。前列地爾主要用于擴血管治療，對改善老年患者動脈硬化等有明顯效果[5]，本文針對老年不同類型癡呆與血漿C-反應蛋白、同型半胱氨酸的相關性給予一定的探討與研究，并把前列地爾用于治療老年癡呆，分析其對不同類型老年癡呆治療效果的價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年10月到2016年10月在涿州市中醫醫院治療的102例老年癡呆患者進行本研究，按照老年癡呆類型不同分為2組，其中，將51例血管性癡呆患者作為觀察1組，51例阿爾茨海默病患者作為觀察2組。并選取同時期于我院接受健康體檢的51例老年健康者作為對照組。對照組中，男26例，女25例；年齡67～88歲，平均年齡(77.26±1.62)歲。觀察1組中，男27例，女24例；年齡69～87歲，平均年齡(77.28±1.65)歲。觀察2組中，男25例，女26例；年齡70～89歲，平均年齡(77.25±1.60)歲。所有納入者與其家屬對本次研究的內容知情同意，并自愿參與本研究，均已經簽署了知情同意書。3組性別比、平均年齡比較，差異無統計學意義(Pgt;0.05)。

1.2 研究方法 觀察1組患者、觀察2組患者及對照組健康者保持空腹各抽取5 ml靜脈血，將抽取的5 ml靜脈血置入到含有凝劑EDTA的試管內，以3 000 r/min的速率進行離心處理，進行15 min的離心，分離所得到的血漿放置在-20℃冰箱中進行保存，之后轉放到-80℃的冰箱中保存，等待進行批量的檢測，檢測觀察3組血漿C-反應蛋白水平、同型半胱氨酸水平，使用酶聯免疫吸附法。對觀察組1和觀察組2患者均給以前列地爾治療，方案為前列地爾10 μg加入0.9%氯化鈉溶液100 ml中靜脈滴注，1次/d，連續2周，再次檢測患者的血漿C-反應蛋白水平、同型半胱氨酸水平。

1.3 治療方法 觀察組1和觀察組2均給予前列地爾(南陽普康藥業有限公司)10 μg加入0.9%氯化鈉溶液100 ml中靜脈滴注，1次/d，療程2周。

1.4 觀察指標 對比分析觀察1組患者、觀察2組患者及對照組健康者的血漿C-反應蛋白水平、同型半胱氨酸水平、簡易精神狀態檢查量表評分(The Mini-Mental State Examination，MMSE)。

2 結果

2.1 3組血漿C-反應蛋白水平、同型半胱氨酸水平比較 與對照組比較，觀察1組、觀察2組患者的血漿C-反應蛋白水平、同型半胱氨酸水平更高，差異有統計學的意義(Plt;0.05)，而觀察1組患者、觀察2組患者的血漿C-反應蛋白水平、同型半胱氨酸水平比較，差異無統計學意義(Pgt;0.05)。見表1。

組別血漿C-反應蛋白水平治療前治療后同型半胱氨酸水平治療前治療后對照組 2.42±1.0614.24±4.68觀察1組8.51±3.16*5.60±1.41#28.51±11.12*24.42±8.07#觀察2組8.86±3.11*7.96±2.99#28.85±10.92*26.65±9.99#

注：與對照組比較，*Plt;0.05；與治療前比較，#Plt;0.05

2.2 3組MMSE評分比較 與對照組健康者比較，觀察1組、觀察2組MMSE評分更低，差異有統計學意義(Plt;0.05)，而觀察1組、觀察2組MMSE評分比較，差異無統計學意義(Pgt;0.05)。見表2。

表2 3組MMSE評分比較 n=51,分

注：與對照組比較，*Plt;0.05；與治療前比較，#Plt;0.05

2.3 治療后觀察組1和觀察組2血漿C-反應蛋白水平、同型半胱氨酸水平 經過2周前列地爾治療，觀察組1血漿C-反應蛋白和同型半胱氨酸水平明顯下降，治療前后比較差異有統計學意義(Plt;0.05)，而觀察組2患者的血漿C-反應蛋白和同型半胱氨酸水平無明顯下降，差異無統計學意義(Pgt;0.05)。見表3。

組別血漿C-反應蛋白水平治療前治療后同型半胱氨酸水平治療前治療后觀察1組8.51±3.165.60±1.4128.51±11.1221.42±8.07*觀察2組8.86±3.117.96±2.9928.85±10.9226.65±9.99

注：與治療前比較，*Plt;0.05

3 討論

老年癡呆的類型比較多，但在臨床治療中比較常見的主要有血管性癡呆和阿爾茨海默病[6]。血管性癡呆常受到多種相關因素的影響，致使老年癡呆患者發生心腦血管相關疾病，導致老年癡呆患者的認知功能下降，對患者的日常生活質量帶來不良影響[7]。阿爾茨海默病則是一種進行性的神經變性相關疾病，在老年癡呆的類型中也比較常見[8]。在血管性癡呆和阿爾茨海默病的疾病發生和病情發展的過程中，老年癡呆患者的體內血清的同型半胱氨酸水平的改變具有一定的影響作用[9]。一般情況下，當老年癡呆患者體內血清的同型半胱氨酸水平提高時，常會嚴重的影響老年癡呆患者的認知功能[10]。而血漿C-反應蛋白水平因具有一定的抗炎作用，其在一些常見疾病的發病與病情發展中也有一定的作用[11]。

血管性老年癡呆與血漿同型半胱胺酸、C-反應蛋白水平密切相關，糖尿病、高血壓、血脂代謝異常都會增加代謝異常的心血管綜合征危險，而在這些高風險因子中，血漿同型半胱胺酸、C-反應蛋白水平都會升高。腦動脈缺乏彈力組織是腦血管病變進展的基礎，當腦動脈缺乏彈力組織則所含的肌肉和外膜比系統動脈少，此時，血小板更易黏附于暴露的內皮下而容易形成血栓，當受到血流的沖擊后，新生血栓可能脫落，隨血流走到遠端小動脈，形成微梗死灶。一旦腦動脈斑塊增大導致管腔狹窄甚至栓塞，血栓及斑塊的碎片會引發腦梗死灶范圍擴大，此時由于炎性反應，而且脂類代謝異常，血管內皮進一步受損，炎性細胞大量浸潤，脂質沉積，動脈硬化不斷加重，伴隨著這些病理變化，血漿同型半胱胺酸、C-反應蛋白水平也病理性升高。C-反應蛋白作為非特異性的炎性反應標志，一般由白細胞介素-6介導下通過肝細胞生產。C-反應蛋白在動脈粥樣硬化的病理變化中，有很多調控因子與其密切相關，可促進白細胞黏附于血管壁，單核細胞趨化，低密度脂蛋白氧化等，使巨噬細胞吸收低密度脂蛋白而形成泡沫細胞，加速了動脈粥樣硬化形成，成為促發血管性老年癡呆的因素。在癡呆病發病的初期，梗死灶數量少，又發生在微小動脈處，局部腦組織僅僅是輕微缺血缺氧，不會影響腦的能量代謝和能量供給，但隨著硬化病灶的增加，范圍的擴大，癡呆的臨床表現就會越發明顯，發展到癡呆中后期，腦組織損害已屬不可逆階段，C-反應蛋白水平也會異常升高，癡呆的病理過程難以逆轉。血漿同型半胱胺酸已經成為老年糖尿病、脂類疾病、高血壓的新型危險因素表現，對血漿同型半胱胺酸代謝的研究認識到，它是蛋氨酸代謝過程中的重要中間產物，老年糖尿病、脂類疾病、高血壓病時，這種代謝中間產物加重了管內皮細胞的損害，而且與導致血管病變的其他因素起協同作用，使血漿同型半胱胺酸進行性升高，而這種升高又進一步加重血管內皮的損害，形成了惡性循環，腦動脈硬化灶也就不斷擴增，最終會導致老年癡呆的發病。

前列地爾通過對血管受體的影響，降低血漿同型半胱胺酸和C-反應蛋白水平，目前認為，前列地爾有廣泛的擴張血管、抑制血小板聚集、抑制組胺釋放及清除循環免疫復合物、排鈉利尿等作用[12]，作為一種高生物活性物質，醫藥界已經在心腦血管疾病治療方面形成共識[13]。由于該藥在心腦血管病方面的良好作用，對治療血管性老年癡呆顯示了廣闊的前景，對血管性癡呆患者，通過明顯擴張血管作用和抑制血小板聚集作用，不僅降低了這些老年患者的血液黏度和紅細胞聚集性，而且改善了這些患者的腦微循環，減少了動脈粥樣化脂質斑形成對腦神經損害的作用[14]。前列地爾能改善老年癡呆患者血液流變學，控制腦血栓進展，并解除冠狀動脈痙攣，進而穩定細胞溶酶體膜，改善腦組織營養，降低了血漿炎性反應指標，并對同型半胱氨酸水平有效果。前列地爾通過擴血管、抗血凝，有效擴張了硬化后變窄的腦血管，控制梗死部位血管進一步受損，因而改善了患者腦部缺血情況。前列地爾的上述作用，促使腦內乙酰膽堿含量增多[15]，從而有效緩解腦內神經的退行性變，利于癡呆患者精神狀態及生活能力的恢復。從以上前列地爾對腦血管的影響可以看到，動脈粥樣硬化是促成老年癡呆的因素，而動脈粥樣硬化發生發展的病理生理過程中，都會伴隨著同型半胱胺酸和C-反應蛋白水平的變化，這些變化動態反映了老年癡呆疾病的發生過程，前列地爾對腦微循環的改善，對腦動脈粥樣硬化斑塊的抑制作用，不僅體現在臨床對老年癡呆的治療效果，也可以通過科學的檢驗結果體現，比如血漿同型半胱胺酸、C-反應蛋白水平的變化，所以，臨床觀察這兩個指標的變化，也能評估前列地爾對老年癡呆的治療效果。

本研究表明，觀察1組患者和觀察2組患者的血漿C-反應蛋白水平、同型半胱氨酸水平分別為(8.51±3.16)mmol/L、(28.51±11.12)mmol/L和(8.86±3.11)mmol/L、(28.85±10.92)mmol/L，均比對照組健康者的(2.42±1.06)mmol/L、(14.24±4.68)mmol/L明顯更高一些，組間差異有統計學意義(Plt;0.05)，另外，本研究中，觀察1組患者和觀察2組患者MMSE評分為(15.06±4.85)分和(14.92±5.14)分，與對照組健康者的(27.62±1.01)分比較，差異有統計學意義(Plt;0.05)，可見，與健康者相比，老年癡呆患者的血漿C-反應蛋白、同型半胱氨酸均更高，提示血漿C-反應蛋白和同型半胱氨酸的水平變化與老年癡呆患者的認知功能及疾病發生、發展具有一定的相關性，需引起一定的關注和重視。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.22.029

072750 河北省涿州市中醫醫院神經內科(劉建輝、郭學君、胡長磊、吳超)；河北省懷安縣中醫院(高波、吳秀琴、仲志煥)

R 742

A

1002-7386(2017)22-3467-03

2017-05-10)