益腎降濁沖劑對慢性腎臟病3～5期患者礦物質代謝及血清鐵調素的影響

陳 虹，鄭 京，劉亞芳

（福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州 350004）

益腎降濁沖劑對慢性腎臟病3～5期患者礦物質代謝及血清鐵調素的影響

陳 虹，鄭 京，劉亞芳

（福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州 350004）

慢性腎臟病；腎性貧血；益腎降濁沖劑；鐵調素

血清鐵調素通過下調血清鐵水平，對維持體內鐵穩態起到重要的調節作用，益腎降濁沖劑為福建中醫藥大學附屬人民醫院制劑，長期應用于臨床，療效甚佳。本研究通過觀察血清礦物質、鐵調素水平的變化，探討益腎降濁沖劑對慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）3～5期患者改善礦物質代謝紊亂、糾正腎性貧血的作用。

1 臨床資料

1.1 診斷標準 CKD診斷及分期標準參照2012年改善全球腎臟病預后組織 （kidney disease improving global outcomes，KDIGO）頒布的《臨床實踐指南：慢性腎臟病評估與管理》［1］。腎性貧血診斷標準參照2012年KDIGO頒布的CKD貧血臨床實踐指南［2］。

1.2 納入標準 ① 治療組符合上述診斷標準者；② 治療組CKD 3～5期，非透析患者；② 年齡17～70歲；③自愿加入該項研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①1個月內合并嚴重心肝肺功能障礙、惡性腫瘤、創傷史或手術史；② 急性腎衰竭患者或慢性腎臟病患者存在急性加重的因素，如未控制的高血壓、血容量不足、感染等；③ 近6個月內服用免疫抑制劑；④ 合并原發性甲狀旁腺疾病；⑤ 妊娠期、哺乳期婦女和精神病患者；⑥ 過敏體質或對多種藥物過敏者。

1.4 一般資料

1.4.1 健康組 選取2015年9月—2016年12月我院健康志愿者30例，經過血尿糞常規、生化全套、心電圖、胸部正位片、B超等詳細體檢，綜合評估排除心、腦、肝、腎、肺及內分泌等系統的病變。

1.4.2 治療組 選取同期我院腎內科住院的CKD 3～5期患者91例，根據CKD分期標準將治療組分為CKD 3期組、CKD 4期組、CKD 5期組。健康組與CKD各組在性別、年齡、體重指數（bodymass index，BMI） 上比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 4組一般資料比較（x±s）

2 治療方法

2.1 治療組 ① 積極治療原發病；② 優質低蛋白飲食＋α-酮酸，糾正水電解質及酸堿平衡紊亂，控制每日磷攝入量在600～1000 mg；③ 有效控制血壓：血壓目標值＜130／80 mmHg，可選擇 ACEI、ARB、CCB、袢利尿劑、β-激動劑或血管擴張劑等；④ 糾正貧血：若已排除缺鐵等因素，Hb＜110 g／L或HCT＜30%，可予皮下注射重組人紅細胞生成素治療，1×104U／次，每周1～2次；⑤ 抗血小板聚集治療；⑥ 使用腸道排毒藥物：如大黃、包醛氧淀粉等藥物促進毒素從糞便排出；同時予益腎降濁沖劑（福建中醫藥大學附屬人民醫院藥劑科配制）治療，每次10 g，每日3次，飯后30 min沖服，停用一切可能影響療效判斷的藥物，療程為4周。

2.2 觀察指標 抽血檢測健康組及治療前后CKD各組指標：① 采用全自動生化分析儀（BECKMANC800）測定血液中肌酐（SCr）、鐵（SI）、鈣（Ca）、磷（P）；② 采用免疫放射法測定鐵蛋白（SF）；③ 采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附（ELISA）法測血清鐵調素（hepcidin）；④ 采用貝克曼庫爾特血細胞分析儀測定紅細胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）含量。腎小球濾過率（eGFR）按簡化 MDRD 公式計算［3］：

eGFR＝186×（0.818×血肌酐）－1.154×年齡－0.203×0.742（女性）

2.3 統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗；不符合正態分布采用秩和檢驗。計數資料采用χ2檢驗。相關分析采用Spearman相關性分析。

3 結 果

3.1 健康組及治療前后CKD各組腎功能指標比較 見表2。

表2 健康組及治療前后CKD各組腎功能指標比較（x±s）

3.2 健康組及治療前后CKD各組貧血指標比較 見表3。

表3 健康組及治療前后CKD各組貧血指標比較（x±s）

3.3 血清Hepcidin與各指標相關性分析 Hepcidin 與 eGFR、RBC、Hb、Ca 呈負相關，與 Scr、P、SF

呈正相關（P＜0.01，P＜0.05）。見表 4。

表4 血清Hepcidin與其他指標相關性分析（r）

4 討 論

CKD是一種具有高患病率和高死亡率的常見疾病，礦物質代謝紊亂與腎性貧血是CKD患者常見的相關代謝并發癥，CKD 3～5期患者需要注意其并發癥的存在及進展［4］。在CKD早期即可出現礦物質代謝紊亂，CKD 3期出現維生素D水平降低、PTH升高，而低鈣、高磷和高PTH血癥更多出現在CKD 4～5期［5］。腎性貧血是指各種因素造成腎臟促紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）產生不足或尿毒癥血漿中一些毒素物質干擾紅細胞的生成和代謝而導致的貧血。腎性貧血多在CKD 3期后出現，隨著腎功能惡化而加劇，尿毒癥毒素導致紅細胞合成受到抑制且壽命縮短（早期）和EPO生成減少（晚期）。

Hepcidin具有廣泛的抗菌、抗原生動物的作用，與膜鐵轉運蛋白1結合，引起貯存鐵在巨噬細胞內堆積，同時抑制腸上皮細胞釋放鐵，導致細胞內鐵負荷過度，而循環鐵缺乏［6］。現被認為是影響機體鐵穩態和鐵代謝的關鍵物質，能夠下調血清鐵水平，是鐵吸收、循環再利用以及鐵釋放的負性調節因子［7-8］。 近幾年研究發現，Hepcidin對于 CKD 患者貧血具有重要的影響，而下調Hepcidin水平，可以改善患者的貧血［9-10］。Hepcidin在肝臟合成，釋放入血液發揮作用，而腎臟是機體排泄Hepcidin的主要器官。CKD患者隨著病情進展，腎臟功能逐漸降低，造成Hepcidin在體內不同程度的堆積［11］，同時CKD患者礦物質代謝紊亂也會加重腎性貧血程度［12］。

中醫認為CKD病機多以脾腎氣虛為本，濁毒、瘀血為標，為本虛標實之病。治療應以補益脾腎為主，兼以化毒排濁、活血化瘀。益腎降濁沖劑具有健脾益腎、通利降濁、養血活血的作用，主要成分為黃芪、太子參、白術、當歸、大黃、茯苓、六月雪、玉竹、桑葚、益母草、桑寄生、丹參等12味中藥，其中太子參、黃芪、白術補中益氣，大黃通腑泄濁，茯苓健脾滲濕排濁，桑寄生、玉竹和桑葚滋補肝腎，當歸、丹參、益母草養血活血、化瘀生新，全方攻補兼施，標本同治。

本研究發現，從CKD 3期起，血清Ca逐漸降低，SCr、P 逐漸升高，且 Hepcidin 與 eGFR、RBC、Hb、Ca呈負相關，與Scr、P、SF呈正相關。予益腎降濁沖劑治療后，血 eGFR、Scr、Ca、P、RBC、Hb、Hepcidin 水平均有明顯改善，提示益腎降濁沖劑能延緩CKD的進展，改善鈣磷代謝，糾正腎性貧血，可能與其能降低CKD患者血清鐵調素水平有關，今后可對其作用機制及原理進行深入研究。

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R692

B

1000-338X（2017）05-0016-02

2017-08-08

陳虹（1983—），女，主要從事中西醫結合治療腎臟病研究。