丹瓜方對糖尿病大鼠糖脂代謝、肝功能影響的研究

李 亮 ，楊柳清 ，衡先培 ，王志塔 ，劉永進

（1.福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州 350004；2.福建中醫藥大學中西醫結合研究院，福建 福州 350122）

丹瓜方對糖尿病大鼠糖脂代謝、肝功能影響的研究

李 亮1，楊柳清1，衡先培1，王志塔1，劉永進2

（1.福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州 350004；2.福建中醫藥大學中西醫結合研究院，福建 福州 350122）

目的 探討丹瓜方對糖尿病大鼠糖脂代謝及肝功能的影響。 方法 選取SD大鼠，糖尿病大鼠造模成功后隨機分為正常組、模型組、二甲雙胍組、低劑量組、高劑量組。分別干預16周后檢測空腹血糖（FBG）、糖耐量實驗 1 h 血糖（OGTT-1 h PG）、糖耐量實驗 2 h 血糖（OGTT-2 h PG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）。 結果 與正常組比較，模型組 FBG、OGTT-1h PG、OGTT-2 h PG、TC、ALT、AST 均明顯升高（P＜0.01，P＜0.05）；與模型組比較，低劑量組 FBG、TC、TG、AST 均明顯降低（P＜0.05），與二甲雙胍組比較，低劑量組TC、TG、ALT均明顯降低（P＜0.05）。 結論 丹瓜方不僅可以改善糖脂代謝，也對糖尿病大鼠肝損害有明顯保護作用。

糖尿??；丹瓜方；痰瘀同治；糖脂代謝；肝功能

糖尿病可以引起肝損害，肝損害亦會導致糖尿病病情加重，目前研究多考慮糖尿病與肝臟是一種雙向互動的復雜關系。如非酒精性脂肪肝與糖尿病就有著共同的發病機制即胰島素抵抗［1-2］。前期研究表明：痰瘀同治丹瓜方具有活血化瘀、清濁化痰的功效，適合用于早期預防糖尿病及糖尿病導致的肝損害，能有效調節糖脂代謝，增加胰島素的敏感性，抗炎抗自由基，協調內皮細胞功能等［3-5］。本研究采用糖尿病模型大鼠進行干預，觀察其糖脂代謝的變化及對肝功能的影響。

1 實驗材料

1.1 實驗動物 健康清潔SD雄性大鼠，8周齡，體重（220±10）g，由上海斯萊克實驗動物有限責任公司提供，許可證號SCXK（滬）2012-0002。動物分籠（每籠6只）飼養于福建中醫藥大學動物實驗中心［SYXK（閩）2009-0001］，SPF 級，自由攝水攝食，并保持墊料干燥，定時予以更換。

1.2 實驗藥物 丹瓜方液：由丹參、瓜蔞、川芎、郁金、薤白等組成，由福建省人民醫院藥劑科配制成原生藥 1 g／mL 藥液，批號：120928。

1.3 實驗試劑 鏈脲佐菌素（STZ，美國 Simga公司，批號：S8050）；TC、TG、ALT、AST 試劑盒（南京建成科技有限公司）；二甲雙胍片（上海信誼藥廠有限公司）。

1.4 實驗儀器 微量血糖測試儀（德國拜耳公司，CR2032），拜安捷2血糖檢測試碟（德國拜耳公司），全自動生化儀（美國貝克曼公司），全自動酶標儀（美國 BioTek 公司，ELX800）。

2 實驗方法

2.1 造模方法 連續稱取空腹狀態下SD大鼠體重3 d，取3 d體重平均值為大鼠空腹體重，將空腹體重值由高到低排列，采用隨機數字表法分取大鼠10只作為正常組，飼以普通飼料。其余大鼠飼以高脂飲食［普通飼料87.63%，精煉豬油10.00%，膽固醇2.00%，豬膽鹽0.30%，丙基硫氧嘧啶0.07%，由福貝世享生物醫藥（上海）有限公司提供］。飼養4周后再次以上述方法稱取空腹體重，并按25 mg／（kg·d）于8時在小鼠空腹狀態下腹腔注射 STZ，連續2 d，于末次STZ注射后48 h及72 h分別測空腹血糖（FBG）；選取兩次 FBG 均≥11.1 mmol／L或非同日2次隨機血糖≥16.7 mmol／L者視為造模成功。適應性灌胃觀察1周，共建立糖尿病成模鼠40只。

2.2 分組與干預方法 將糖尿病成模鼠按體重分層，按基礎血糖由高到低排序，采用隨機數字表法分為模型組、二甲雙胍組、低劑量組、高劑量組各10只。二甲雙胍組予二甲雙胍藥液按 0.11 g／（kg·d）灌胃，低劑量組予丹瓜方藥液按13.3 g／（kg·d）灌胃，高劑量組予丹瓜方藥液按20 g／（kg.d）灌胃，正常組與模型組予無菌水等量灌胃。

2.3 觀察指標 以拜安捷微量血糖測試儀檢測糖耐量實驗，干預16周后禁食不禁水12 h后取空腹血，采用全自動生化儀檢測甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）。

2.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量資料屬正態分布者以（x±s）表示，采用單因素方差分析。

3 結 果

3.1 5組干預后糖耐量實驗指標比較 見表1。

表1 5組干預后糖耐量實驗指標比較（x±s）mmol／L

3.2 5組干預后血脂指標比較 見表2。

表2 5組干預后血脂指標比較（x±s）

3.3 5組干預后肝功能指標比較 見表3。

表3 5組干預后肝功能指標比較（x±s）U／L

4 討 論

清黃坤在《素靈微蘊·消渴解》中指出：“消渴之病，則獨責肝木，而不責肺金?！薄跋收?，足厥陰之病也。”消渴病因肝失疏泄，郁而化火，灼傷津液而成。而在現代醫學中，糖尿病不僅僅局限于消渴的范疇，兼之而見“脅痛”“郁證”“黃疸”“積聚”等的肝損害亦日益受到重視。丹瓜方由丹參、瓜蔞、郁金、赤芍、川芎、法半夏、薤白、僵蠶等組成，具有清潤活血、化痰通絡的作用。方中丹參性味苦，歸肝、心、心包經，活血化瘀養營血；瓜蔞味甘，走陽明而降濁，陽明與太陰相表里，助太陰脾之升清。兩者為君，治肝實脾。郁金行氣而解肝郁、赤芍歸肝經清熱涼血、川芎歸肝經活血行氣、半夏祛濕消痞助脾之運化，均助君藥治肝實脾。丹瓜方治肝之本，具有防治糖尿病肝損害，保肝護肝之功。

糖尿病肝損害的形成機制目前并未明確，一方面糖尿病存在胰島素抵抗，從而抑制了對脂肪的分解作用，使游離脂肪酸增多，肝細胞攝取過多的游離脂肪酸從而合成甘油三酯，另一方面脂蛋白酯酶的活性減弱，也會使TG降解減少，積聚肝臟造成肝臟脂肪堆積，進一步影響人體糖脂代謝及轉氨酶升高［6-7］。本研究證實，糖尿病模型大鼠空腹血糖、OGTT-1hPG、OGTT-2hPG、TG、TC 顯著升高， 提示糖脂代謝異常，同時伴有ALT、AST顯著升高的肝功能異常。通過丹瓜方干預，能有效降低糖尿病大鼠空腹血糖、TG、TC及ALT、AST，證實了丹瓜方干預能有效改善糖脂代謝及保護肝功能的作用，為臨床防治糖尿病肝損害提供了新的思路及實驗依據，但其作用機理及靶點尚未明確，需在后續研究中進一步挖掘探索。

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R285.5

B

1000-338X（2017）05-0025-02

2017-07-28

國家自然科學基金項目（81403329，81473550，81603508）；福建省科技廳自然科學基金項目（2016J01469，2017J012 13）；福建省衛計委醫學創新課題（2017-CX-42）；福建省科技計劃重點項目（2014Y0063）

李亮（1986—），女，主要從事中西醫結合內分泌研究。

楊柳清（1978—），女，醫學碩士，副主任醫師。E-mail：fzyanglinqing@126.com