超聲評估聯合血清脂聯素檢測在亞臨床動脈粥樣硬化早期診斷及預測中的意義

賀文娟 ，楊海英，李瑛琦

超聲評估聯合血清脂聯素檢測在亞臨床動脈粥樣硬化早期診斷及預測中的意義

賀文娟 ，楊海英，李瑛琦

目的應用彩色多普勒超聲評估聯合血清脂聯素(ANP)檢測在亞臨床動脈粥樣硬化(SA)早期診斷及預測中的意義。方法選擇2016年7月—2017年6月在運城市中心醫院體檢中心行頸動脈血管超聲確診SA的病人192例及40名健康體檢者，根據Framingham風險評分(FRS)將SA分為低危組、中危組及高危組。對全部研究對象行血脂及ANP檢測及頸動脈血管超聲，獲取斑塊發生率、狹窄發生率、頸動脈內膜中層厚度(CIMT)、血管壁僵硬度(β)、血管壓力-應變彈性系數(Ep)、血管壁順應性(AC)、擴張指數(AI)及單點脈搏波傳導速度(PWVβ)等進行數據分析。結果和對照組相比，3個試驗組的CHOL、TG均增高，ANP均降低(Plt;0.05)，和低危組相比，中、高危組的ANP逐級降低(Plt;0.05)；和對照組相比，3個試驗組的斑塊發生率及頸動脈狹窄程度增高(Plt;0.05)，與低危組相比，中、高危組斑塊發生率增高，中、重度狹窄發生率增高，頸動脈狹窄程度加重(Plt;0.05)，與中危組相比，高危組僅重度狹窄發生率增高(Pgt;0.05)；和對照組相比，3個試驗組的頸動脈彈性參數CIMT、β、Ep、AI、PWVβ測量值均增高，高危組AC降低，和低危組相比，高危組CIMT、β、Ep、AI、PWVβ測量值增高(Plt;0.05)；ANP與FRS、CIMT、β、Ep、AI、PWVβ呈負相關(Plt;0.05)。結論超聲評估聯合血清ANP檢測為亞臨床動脈粥樣硬化病人的早期診斷及風險預測提供了新的方法，早期發現SA，多角度積極進行危險因素的控制、精確預測評估SA風險，從而起到降低心血管事件的發生率，改善病人預后的作用。

亞臨床動脈粥樣硬化；脂聯素；超聲；頸動脈內膜中層厚度

動脈粥樣硬化性疾病進展最終可導致血管閉塞性心腦血管突發事件，它是一種具有較長一段無癥狀階段的慢性進展性炎癥疾病。動脈粥樣硬化的病因病理、發病機制等，對動脈粥樣硬化的前期病變，即亞臨床動脈粥樣硬化(subclinical atherosclerosis，SA)也收到了前所未有的關注[1]，早期診斷識別并干預SA病人，對減少心血管事件的風險具有重要意義。而尋找無創檢測方法在危險人群中及早識別SA病人，已經成為當前研究的熱點。脂聯素(adiponectin，ANP)是脂肪細胞分泌的細胞因子，近十年來研究發現它具有潛在的抗動脈硬化和抗炎作用。但是目前對SA病人的不同心血管事件風險、頸動脈彈性參數與血清ANP變化之間的關系尚未明了。本研究通過頸動脈血管超聲評估聯合血清ANP檢測評價SA早期診斷及預測。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年7月—2017年6月在運城市中心醫院體檢中心行頸動脈血管超聲，確診動脈粥樣硬化，且無臨床癥狀及心腦血管疾病病史的病人210例。10例因臨床資料缺失、8例因聲窗質量欠佳而排除，最終共192例成為研究對象。選擇未確診動脈粥樣硬化的健康體檢者40名作為對照組。

1.2 試驗分組 Framingham風險評分(FRS)是根據膽固醇水平和非膽固醇因素計算個體未來10年冠心病發作概率。主要以年齡、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、收縮壓、吸煙等危險因素分別進行評分。根據FRS將192例病例分為低危組59例(10年風險lt;10%，男26例，女33例)，中危組68例(10年風險10%～20%，男32例，女36例)，高危組65例(10年風險gt;20%，男30例，女35例)，對照組40例(男19例，女21例)。所有入組病人均簽署知情同意書，4組病人在年齡、性別構成比和既往病史等無統計學意義(Pgt;0.05)。

1.3 血清學指標檢測 采集病人血液，獲取血清后，醫院檢驗科檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白(HDL)、ANP等指標。

1.4 超聲評估 病人取平臥位，頭向后仰，充分暴露頸部，采用美國GE LOGIO E9彩色多普勒超聲診斷儀，使用高頻超聲探頭，頻率為(5～13 )MHz，測量左側頸動脈竇部近心端后壁1 cm處頸動脈內膜中層厚度(CIMT)。CIMT≥1.0 mm表示內膜中層增厚，標志著頸動脈粥樣硬化形成。ClMT≥1.5 mm表示斑塊形成，記錄斑塊的發生率。找出最大斑塊，最大斑塊的橫截面積/該處血管的橫截面積×100%，所得值為頸動脈狹窄程度。以北美癥狀性頸動脈內膜切除術試驗協作組標準為依據，將狹窄程度分為4級，lt;50%為輕度頸動脈狹窄，50%～69%為中度頸動脈狹窄，≥70%為重度頸動脈狹窄，100%為管腔完全閉塞。

啟動E-Tracking模式，將頸動脈竇部近心端(1.5～2.0) cm無斑塊處作為取樣區，清晰顯示動脈內膜并將取樣門置于內膜和中膜的分界處，系統自動追蹤并記錄血管壁的運動軌跡，存儲(7～8)個走行平穩的頸動脈變化曲線，運用數字化圖像管理系統，結合病人血壓，系統自動分析獲取血管壁僵硬度(β)、血管壓力-應變彈性系數(Ep)、血管壁順應性(AC)、擴張指數(AI)及單點脈搏波傳導速度(PWVβ)等指標。

2 結 果

2.1 血清學指標結果及組間比較 與對照組相比，3個試驗組的TC、TG均增高，ANP降低，差異具有統計學意義(Plt;0.05或Plt;0.01)。和低危組相比，中、高危組的TC、TG、LDL、HDL差異無統計學意義(Pgt;0.05)，而ANP逐級降低，差異具有統計學意義(Plt;0.05或Plt;0.01)。詳見表1。

表1 各組病人血清學指標檢測值比較(±s)

2.2 頸動脈斑塊發生率及狹窄程度比較 和對照組相比，3個試驗組的斑塊檢出率及頸動脈狹窄程度增高(Plt;0.05)，與低危組相比，中、高危組斑塊發生率增高，中、重度狹窄發生率增高，頸動脈狹窄程度加重(Plt;0.05)，與中危組相比，高危組僅重度狹窄發生率增高，其余各項指標無統計學意義(Pgt;0.05)。詳見表2。

表2 各組病人頸動脈斑塊發生率及狹窄程度比較 %

2.3 頸動脈超聲參數比較 和對照組相比，3個試驗組的頸動脈彈性參數CIMT、β、Ep、AI、PWVβ測量值均增高，高危組AC降低。試驗組3組間AC測量值無統計學意義(Pgt;0.05)，中危組與低、高危組相比，各項指標無統計學意義，和低危組相比，高危組CIMT、β、Ep、AI、PWVβ測量值增高，差異有統計學意義(Plt;0.05)。詳見表3。

表3 各組病人頸動脈彈性參數檢測值比較(±s)

2.4 血清ANP水平與頸動脈彈性指數的相關性分析 ANP與FRS呈負相關(r=-0.61，Plt;0.05)，ANP與頸動脈彈性指數cIMT、β、Ep、AI、PWVβ呈負相關(r值分別為-0.59，-0.35，-0.42，-0.57，-0.44，Plt;0.05)。

3 討 論

隨著冠心病發病率的不斷增加，聚焦于亞臨床動脈粥樣硬化的基礎及臨床研究越來越多。動脈粥樣硬化是由多種病因及危險因素協同作用，通過復雜的發病機制導致的[2]。臨床中常常應用Framingham風險評分來估算病人未來十年的冠心病發病率，雖然考慮了多種影響因素，但是仍然不能對亞臨床動脈粥樣硬化的精確診斷和評估，有可能低估了病人的風險。頸動脈是全身動脈硬化的窗口，頸動脈為彈性動脈，管壁富含彈性膜和彈性纖維，由內膜、中膜和外膜組成。頸動脈彈性功能減退是頸動脈粥樣硬化的重要標志。彩色多普勒超聲作為一種安全、快速、準確的影像學工具，它還兼具價廉、普及性強、易掌握等優點。超聲廣泛應用于SA的篩查與診斷中[3]，頸動脈彈性參數CIMT、β、Ep、AI、PWVβ、AC是提示動脈壁早期病變主要指標，對這些指標的早期檢測有利于了解頸動脈的結構及功能改變，早期干預早期治療有效避免心腦血管等危險事件的發生[4]。

脂聯素是人體脂肪細胞釋放的細胞因子，現已成為動脈粥樣硬化研究領域的熱點。研究表明，ANP是動脈粥樣硬化發展的獨立危險因子，ANP具有潛在的抗動脈硬化和抗炎作用[5]。在動脈硬化血管疾病的發生過程中，ANP在單核細胞與血管內皮黏附并轉分化為巨噬細胞及泡沫細胞起到重要作用。ANP水平與許多的已知動脈粥樣硬化易感因素相關，包括性別、體重、血糖、血脂、血漿LDL和HDL水平等[6]。文獻中冠脈造影顯示，多支血管病變的冠心病病人較單支病變或者正常對照組的血漿ANP水平顯著降低[7]。

本研究結果顯示，SA頸動脈彈性指標CIMT、β、Ep、AI、PWVβ測量值均增高，且高危組明顯高于低危組。SA隨著心腦血管事件風險的增加，頸動脈彈性逐漸減弱，斑塊發生率增高，狹窄程度加重。特別是高危組病人，這可能與動脈粥樣硬化時脂質沉積、炎性反應細胞增生、膠原纖維和平滑肌細胞增多等多種因素有關[8]。隨著心腦血管事件發生風險的增加，血漿ANP水平逐漸降低，抗炎作用減弱，動脈粥樣硬化程度加重。本研究綜合分析了脂聯素和頸動脈彈性參數，發現ANP與FRS呈負相關，ANP與頸動脈彈性指數cIMT、β、Ep、AI、PWVβ呈負相關，表明兩個評價指標在SA診斷過程中的關聯一致性。也闡明了多角度、多因素相互作用于病人導致了SA的發生。

超聲評估聯合血清ANP檢測為亞臨床動脈粥樣硬化病人的早期診斷及風險預測提供了新的方法，早期發現SA，多角度積極進行危險因素的控制、精確預測評估SA風險，從而起到降低心血管事件的發生率，改善病人預后的作用。

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2016-10-22)

(本文編輯 王雅潔)

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.21.029

1672-1349(2017)21-2753-03

山西省運城市中心醫院( 山西運城 044000)，E-mail：42978028@qq.com

信息：賀文娟 ，楊海英，李瑛琦.超聲評估聯合血清脂聯素檢測在亞臨床動脈粥樣硬化早期診斷及預測中的意義[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(21)：2753-2755.