兩個(gè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)小兒氨酚烷胺顆粒的結(jié)果分析

曹旭 楊鳳巧 田運(yùn)佳 劉濤 王群葆 李斌

兩個(gè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)小兒氨酚烷胺顆粒的結(jié)果分析

曹旭 楊鳳巧 田運(yùn)佳 劉濤 王群葆 李斌

目的 小兒氨酚烷胺顆粒現(xiàn)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有多個(gè)，各標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)方法不盡相同，現(xiàn)選用兩個(gè)主要的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)WS-10001-（HD-1115）-2002和WS-10001-（HD-1115）-2002-2006檢驗(yàn)藥品，并對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行質(zhì)量分析。方法 對(duì)某廠10批樣品同時(shí)按照上述兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。結(jié)果 10批樣品均符合兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，但由于檢驗(yàn)方法不同，結(jié)果略有差異。結(jié)論 第二個(gè)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)項(xiàng)目較完善，檢驗(yàn)方法也更準(zhǔn)確。但兩標(biāo)準(zhǔn)均存在檢驗(yàn)項(xiàng)目空白、檢驗(yàn)方法不完善，二者均有待完善和提高，建議補(bǔ)充對(duì)乙酰氨基酚和咖啡因含量均勻度的檢測(cè)、人工牛黃含量的檢測(cè)，并提升原有的檢驗(yàn)方法，以進(jìn)一步提升藥品的質(zhì)量控制。

小兒氨酚烷胺顆粒；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；質(zhì)量分析

小兒氨酚烷胺顆粒為復(fù)方制劑，主要由對(duì)乙酰氨基酚、鹽酸金剛烷胺、人工牛黃、咖啡因、馬來(lái)酸氯苯那敏及輔料組成。目前，我國(guó)共有小兒氨酚烷胺顆粒15個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，涉及15家生產(chǎn)企業(yè)，分別執(zhí)行不同的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有YBH 11242006，YBH 09332008，YBH 02801010，WS-10001-（HD-1115）-2002、WS-10001-（HD-1115）-2002-2006等。按實(shí)際檢驗(yàn)項(xiàng)目，主要可分WS-10001-（HD-1115）-2002（下述為標(biāo)準(zhǔn) 1）[1]、WS-10001-（HD-1115）-2002-2006（下述為標(biāo)準(zhǔn)2）[2]兩個(gè)。現(xiàn)按這兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)檢測(cè)某廠10批樣品，來(lái)分析不同標(biāo)準(zhǔn)對(duì)最終結(jié)果的影響，詳見(jiàn)表1。

1 檢驗(yàn)結(jié)果與分析

1.1 性狀

10批樣品均為微黃色顆粒，均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

1.2 鑒別

1.2.1 薄層鑒別 薄層色譜法鑒別對(duì)乙酰氨基酚、馬來(lái)酸氯苯那敏、咖啡因和鹽酸金剛烷胺4個(gè)組分，全部樣品均顯示與對(duì)照品相同顏色的斑點(diǎn)，均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

1.2.2 化學(xué)鑒別 樣品按標(biāo)準(zhǔn)1規(guī)定，采用化學(xué)反應(yīng)鑒別人工牛黃中的膽酸，均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

1.2.3 薄層鑒別 樣品按標(biāo)準(zhǔn)2規(guī)定，采用薄層色譜法鑒別膽酸，均顯示與對(duì)照品相同顏色的斑點(diǎn)，均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

1.3 檢查

1.3.1 干燥失重 樣品按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)，均未超過(guò)規(guī)定限度2.0%，均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

1.3.2 溶化性 樣品按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢查，均全部溶化，未檢出異物，均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

1.3.3 粒度 樣品粒度檢查結(jié)果均小于規(guī)定限度15%，均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。

1.3.4 裝量差異 10批樣品按標(biāo)準(zhǔn)1規(guī)定檢驗(yàn)裝量差異，均在差異限度之內(nèi)，均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。10批樣品的裝量RSD（以10袋樣品裝量的RSD表征裝量均勻性）在0.32%～0.69%，平均裝量RSD為0.51%。

1.3.5 含量均勻度 10批樣品按標(biāo)準(zhǔn)2規(guī)定方法，采用高效液相法對(duì)馬來(lái)酸氯苯那敏含量均勻度進(jìn)行檢測(cè)，全部符合規(guī)定。10批樣品的A+2.2S值整體較小，說(shuō)明該企業(yè)對(duì)馬來(lái)酸氯苯那敏的含量均勻度控制得較好。

1.4 含量測(cè)定

1.4.1 對(duì)乙酰氨基酚 10批樣品按兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)分別采用滴定法和高效液相法測(cè)定對(duì)乙酰氨基酚的含量，全部符合規(guī)定。結(jié)果表明：與高效液相法比較，滴定法測(cè)定結(jié)果全部偏高。在檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，滴定法的滴定終點(diǎn)不是很明顯，難以精確確定。

表1 標(biāo)準(zhǔn)比較表

1.4.2 咖啡因 10批樣品按標(biāo)準(zhǔn)2規(guī)定方法測(cè)定咖啡因的含量，全部符合規(guī)定。結(jié)果表明：10批樣品的咖啡因含量整體含量偏低，最高為93.5%，全部都在90%～94%，并且有2批含量?jī)H為90.1%，處在含量最低限的邊緣。

1.4.3 馬來(lái)酸氯苯那敏 10批樣品按標(biāo)準(zhǔn)2規(guī)定方法測(cè)定馬來(lái)酸氯苯那敏的含量，全部符合規(guī)定。結(jié)果表明，馬來(lái)酸氯苯那敏含量整體質(zhì)量水平較好，均在95.0%～100.0%，說(shuō)明該企業(yè)馬來(lái)酸氯苯那敏生產(chǎn)工藝成熟，且投料穩(wěn)定。

1.4.4 鹽酸金剛烷胺 10批樣品按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定用滴定法測(cè)定鹽酸金剛烷胺的含量，全部符合規(guī)定。結(jié)果表明，10批樣品的鹽酸金剛烷胺含量整體質(zhì)量水平較好，全部在99.0%～102.0%，說(shuō)明該企業(yè)鹽酸金剛烷胺生產(chǎn)工藝成熟，能按規(guī)定100%投料，且投料穩(wěn)定。

2 結(jié)果與討論

2.1 不同檢測(cè)方法對(duì)結(jié)果的影響

2.1.1 兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)分別采用裝量差異和含量均勻度檢查法，檢查各袋藥品之間的差異程度，兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)均可達(dá)到對(duì)產(chǎn)品穩(wěn)定性的檢查目的。標(biāo)準(zhǔn)2采用高效液相法檢查含量均勻度，其專(zhuān)屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確度高，但其僅檢查了馬來(lái)酸氯苯那敏的含量均勻度，未對(duì)其他成分進(jìn)行檢查，建議補(bǔ)充對(duì)乙酰氨基酚和咖啡因的含量均勻度檢查。

2.1.2 兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)分別采用了滴定法和高效液相法來(lái)測(cè)定對(duì)乙酰氨基酚的含量。結(jié)果表明，滴定法的測(cè)定結(jié)果全部偏高，結(jié)果差異可能是因?yàn)椋旱味ǚǖ慕K點(diǎn)不明顯，需多次劃涂指示液進(jìn)行判斷，反復(fù)操作造成整體時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，且人員影響因素也很大。相比而言，高效液相法的優(yōu)點(diǎn)很明顯，其試驗(yàn)精度準(zhǔn)確、重復(fù)性高、人員影響因素小。

2.2 標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)項(xiàng)目的空白

2.2.1 咖啡因、馬來(lái)酸氯苯那敏是小兒氨酚烷胺顆粒中的有效成分，而標(biāo)準(zhǔn)1并沒(méi)有對(duì)兩個(gè)成分的含量進(jìn)行規(guī)定。這可能會(huì)導(dǎo)致企業(yè)為降低成本，低限投料造成產(chǎn)品藥效低，甚至出現(xiàn)不合格產(chǎn)品的情況。現(xiàn)10批樣品的咖啡因含量整體含量偏低，且有2批在最低限的邊緣，說(shuō)明該企業(yè)在生產(chǎn)投料時(shí)可能沒(méi)有100%投料。

2.2.2 人工牛黃是小兒氨酚烷胺顆粒的主要成分之一，但各個(gè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[1-2]均未對(duì)藥品中人工牛黃的含量加以測(cè)定。建議在標(biāo)準(zhǔn)中加入對(duì)人工牛黃含量的檢測(cè)，進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)該藥品的質(zhì)量控制。

3 標(biāo)準(zhǔn)的方法提高

在所有的小兒氨酚烷胺顆粒執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)中，鹽酸金剛烷胺的檢測(cè)方法全為滴定法。現(xiàn)有研究采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法[3]、高效液相色譜-蒸發(fā)光檢測(cè)器[4-7]、氣相色譜法［8-9］等方法檢測(cè)其含量。這些方法具有準(zhǔn)確性、精密度、重現(xiàn)性和穩(wěn)定性較好等優(yōu)點(diǎn)，給我們提供了新的思路和選擇，可用于小兒氨酚烷胺顆粒中鹽酸金剛烷胺的含量測(cè)定。

[1] 國(guó)家藥典委員會(huì). 化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)：第十二冊(cè)WS-10001-（HD-1115）-2002[S]. 2002.

[2] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局. 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)充頒布件WS-10001-（HD-1115）-2002-2006[S]. 2010.

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The Determination and Evaluation of Pediatric Paracetamol and Amantadine Hydrochloride Granules by Two Quality Standards

CAO Xu YANG Fengqiao TIAN Yunjia LIU Tao WANG Qunbao LI Bin Chemistry Room, Xingtai Food and Drug Inspection Institute, Xingtai Hebei 054000, China

Objective There are several quality standards for the determination of pediatric paracetamol and amantadine hydrochloride granules, and the inspection items and inspection methods are different among those quality standards. In this paper, two main quality standards WS-10001-(HD-1115)-2002 and WS-10001-(HD-1115)-2002-2006 are selected to test the drug, and results were analyzed. Methods 10 batches of samples were inspected simultaneously by the two standards. Results All of the samples qualified the two standards, but there were some small differences between the two results due to different determination methods. Conlusion The inspection items and inspection methods in the second standard are more comprehensive and more accurate. But both standards have blank inspection items, and unperfect inspection methods,and both need to be improved, it is recommended to add the detection of acetaminophen and caffeine content uniformity, the detection of calculus bovis artifactus content, and improve the original test methods, to further enhance the quality control of the drug.

pediatric paracetamol and amantadine hydrochloride granules;quality standards; quality analysis

R97

A

1674-9316（2017）24-0090-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2017.24.045

河北省食品藥品監(jiān)督管理局食品藥品安全科技項(xiàng)目（PT2014020）

邢臺(tái)市食品藥品檢驗(yàn)所化學(xué)室，河北 邢臺(tái) 054000

曹旭