超脈沖CO2點陣激光聯合外用藥治療頑固性白癜風的療效評價

劉 濤 丁街生 李志武 董秀芹

·論著·

超脈沖CO2點陣激光聯合外用藥治療頑固性白癜風的療效評價

劉 濤 丁街生 李志武 董秀芹

目的評價超脈沖CO2點陣激光聯合外用藥膏治療頑固性白癜風的臨床療效。方法將56例頑固性白癜風患者隨機分成治療組29例(皮損52塊)和對照組27例(皮損48塊)，均外用丙酸氟替卡松乳膏及卡泊三醇每日1次，療程12周。治療組另給予CO2點陣激光治療，1次/3周，共4次。12周后評價療效。結果治療組中有效皮損36塊，有效率76.6%；對照組有效皮損18塊，有效率42.9%，差異有顯著性(Plt;0.01)。結論點陣激光聯合外用藥物治療白癜風比單用藥物療效明顯。

超脈沖CO2點陣激光； 頑固性白癜風； 聯合治療

白癜風是一種嚴重危害人類身心健康的疾病，累及人的皮膚黏膜和毛發，其特征是因黑色素細胞丟失引起的毛發變白及皮膚黏膜出現大小形狀不等的白斑，隨發病時間延長白斑不斷擴大，部分患者白斑甚至覆蓋全身皮膚[1,2]。治療方法也多種多樣，包括口服藥物如糖皮質激素、中藥制劑，外用藥物如糖皮質激素藥膏、免疫抑制劑藥物他克莫司等及光化學療效如高能紫外線、窄波UVB等、自體表皮移植等方法[3,4]，其目的主要是增加皮損中黑素細胞的數量，使皮膚顏色恢復正常，各類療法均有優缺點，取得了一定的療效，但目前對部分頑固性白癜風皮損特別是肢端型白癜風的療效不佳。尋找更加有效，易操作的治療方法，我科室開展了多項相關的臨床研究，其中我科室自2013年9月至2016年6月采用超脈沖CO2點陣激光聯合外用糖皮質激素藥膏治療頑固性白癜風患者，取得較為滿意的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 共入選56例，為2013年9月至2016年6月本科門診及住院患者，所有入選的患者均簽署知情同意書。所有患者均由活動期白癜風治療后達到穩定期，停用口服藥物至少2周，既往采用過其他治療但療效不明顯。治療組男13例，女16例，共29例，共有皮損52塊，平均年齡30.8歲(5～60歲)；病程最短12～121個月，平均49.2個月。Fitzpatrick皮膚分型為III～IV型，其中III型皮膚為14例，IV型為15例。治療中途退出2例，共統計皮損斑塊47塊，色素脫失區分布于面、頸、肩、軀干、腿與手部，按照患者皮損分布情況分成頭面部皮損治療組(4)、軀干治療組(7)、四肢治療組(14)和肢端治療組(22)。對照組患者共27例，男12例，女15例，平均年齡36.3(11～65.5)歲，病程11～132個月，平均48.5個月，皮損共有48塊，Fitzpatrick皮膚分型為III～IV型，其中III型皮膚為13例，IV型為14例，治療中途退出3例，共統計皮損斑塊42塊，分成頭面部皮損治療組(4)、軀干治療組(6)、四肢治療組(11)和肢端治療組(21)。兩組患者年齡、病程等均無顯著性差異。兩組疾病構成具有可比性。

1.1.1 入選標準 所有患者均要求色素減退的面積占全身皮膚面積的10%及以下。白癜風患者都經過我科系統治療進入穩定期(病變部位在過去2個月沒有變化)，停用藥物2周，既往各種治療后病情頑固，療效不佳。

1.1.2 剔除標準 ①皮損局部有液體滲出或合并活動的細菌、病毒或真菌感染者；②皮疹分布于皮膚皺褶部位如肛周、外陰者及黏膜部位；③已知對丙酸氟替卡松(克廷膚)及化學結構類似藥物有過敏史者；④有嚴重心、肝、腎功能損害及嚴重免疫功能低下(包括HIV陽性者)的患者；⑤有神經精神疾病或有其它皮膚病史(如斑塊狀銀屑病)或正在使用影響治療的其它藥物的患者且可能干擾評價本研究的用藥效果者；⑥治療前4周內系統應用過糖皮質激素及免疫抑制劑者；⑦治療前2周內局部應用過糖皮質皮質激素及非甾體抗炎藥；⑧妊娠或哺乳期婦女；⑨疤痕體質患者。

1.1.3 儀器及參數 美國LiumniS(科醫人)公司生產的超脈沖(uItrapulse)Surgitouch刪型CO2激光器，Ultrapulse模式，光斑直徑為l mm UP手具，脈沖能量2～225 mJ，輸出功率為1～60 W，眼部保護器等。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 術前向患者詳細介紹治療前后注意事項，簽署治療知情同意書，每次治療前后均由專人用同一相機，在同一光源、同一角度上對治療區進行拍照并存檔，以便復診時評估療效。治療前清潔皮損部位，治療部位外涂利多卡因乳膏(2.5%利多卡因，北京紫光制藥有限公司生產)厚度1～2 mm，單向封包，時間30～40 min。清除利多卡因乳膏后，75%酒精消毒創面，治療時戴好眼部保護器。

A：CO2點陣激光：采用deepFXTM手具，根據白癜風皮損的位置情況能量在10～25 mJ，能量密度15%，頻率300 Hz，時間間隔0.5 s根據疤痕的形狀選擇不能的治療形狀。治療時治療頭輕接觸皮膚，治療以出現紅腫、少許滲出為治療終點。3周1次，治療后白天予達力士涂于患處，夜間予克廷膚同樣將乳膏薄薄涂于患處，每日各1次，療程12周。對照組僅給予達力士及克廷膚治療，治療方法同治療組；兩組均給予常規口服藥物治療，于就診治療前、用藥后第6周、第9周及第12周，記錄患者的臨床表現、判斷療效并觀察不良反應。同一病例由同一觀察者觀察并記錄。治療組患者治療前與患者溝通，介紹基本技術原理及術后反應、注意事項，使患者建立治療信心和耐心。簽署知情同意書。治療組及對照組治療前后均采用單鏡頭反光數碼相機對治療部位拍照。

1.2.2 療效判定標準 每個患者第一次治療前皮損部位都常規照相，同時每次治療前后給予常規照相評估療效。根據全國中西醫結合皮膚性病學會色素性皮膚病學組制定的白癜風療效標準判定療效。痊愈：白斑全部消退，皮色恢復正常；顯效：白斑部分消退或縮小，皮色恢復正常面積占皮損面積≥50%；有效：白斑部分消退或縮小，恢復正常皮色面積占皮損面積≥10%或有較多色素點生成；無效：白斑無色素再生或擴大[5]。療效的評估有至少2個觀察者評分，總有效率以痊愈率加顯效率計算。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行統計，采用χ2檢驗，當Plt;0.05表示有統計學差異。

不良反應評估：每次隨訪記錄患者可能出現的不良反應，若發生則記錄其發生時間、表現及轉歸等。耐受性評估：療程結束后由醫生和患者評價耐受性，分為差、一般、好、很好4級。

2 結果

2.1 療效 治療12周后兩種方法治療白癜風的有效率差異有顯著性(χ2=10.58，Plt;0.01)，同時治療6周及9周時有效率同樣存在統計學差異(表1)。點陣激光治療組起效更快，療效更佳。治療組中頭面部痊愈1、顯效0，有效2，無效1；軀干治療組痊愈1，顯效2，有效2，無效2；四肢治療組痊愈3，顯效4，有效4，無效3；肢端治療組痊愈3、顯效7，有效7，無效5；總計痊愈8，顯效13，有效15，無效11，有效率76.6%；對照組中：頭面部治療組痊愈1，顯效1，有效1，無效1；軀干痊愈1，顯效1，有效1，無效3；四肢治療組痊愈1，顯效2，有效2，無效6；肢端治療組痊愈0，顯效2，有效5，無效14；總計痊愈3，顯效6，有效9，無效24，有效率42.9%。部分患者因12周前已達到臨床治愈，未完成12周治療，但仍隨訪12周。見表1。

在有毛發的部位，多從毛囊開始出現色素點，漸漸擴大至整個皮損，在無毛發的部位，多從皮損周邊開始色素增生、恢復。

2.2 不良反應 治療組中29例患者點陣激光治療中出現疼痛，但都能耐受；4例患者在點陣激光治療后出現有點狀出血，未見有大出血情況，可自行止血；5例患者于治療后出現皮損區的紅腫，但紅腫在治療后3天一般可以自行消退。

表1 兩治療組不同階段有效率比較 塊

注：Plt;0.05表示有統計學差異

3 討論

白癜風是一種常見、多發的后天性色素脫失性疾病，表現為局限性或泛發性色素脫失、白斑，各種族均可發病，無性別差異[1，2]。白癜風的發病機制是局部黑素細胞的脫失，導致局部白斑的形成，所有白癜風的治療主要是通過各種治療手段刺激基底層黑素細胞的生長、增殖及遷延，從而達到顏色恢復的目的。部分頑固性白癜風特別是肢端性白癜風治療的困難，既往考慮為肢端部位皮膚較厚，藥物難以滲入，特別是光療難以滲透進去，導致治療困難。本研究采用CO2點陣激光，主要是對表皮及真皮淺層進行汽化、剝脫[3，4]，促進外用藥物穿透到角質層的深層部位，加快并增強了外用藥物的藥效。目前國內也有部分學者采用點陣激光治療白癜風取得了一定的療效，包括點陣激光治療后采用得寶松封包以及準分子308激光照射、NB-UVB等[3-6]，都證明了二氧化碳點陣激光治療白癜風療效較為確切、安全，且該治療手段在各層醫院均容易開展，同時我們研究發現單純采用點陣激光加外用藥物也可以達到白癜風的有效治療，較其他方法治療頑固性白癜風更加簡單、有效。

點陣激光產生陣列樣排列的微小光束作用于皮膚，皮膚組織水吸收激光能量后，形成多個柱形結構的微小熱損傷區，稱微治療區或微熱損傷區。與傳統激光產生的片狀熱損傷不同，點陣激光每個微治療區周圍形成環形組織凝固帶或熱損傷帶，在外周為未損傷的正常組織，從而使治療后皮膚能快速恢復，無傳統剝脫性治療的風險，減少了治療可能的不良反應與顧慮[10]。同時我們在治療中發現采用二氧化碳點陣激光治療療效較2940 nm餌激光點陣治療療效較好，餌激光點陣治療頑固性白癜風效果不夠理想，可能與餌激光點陣剝脫的深度不夠有關，從而進一步證實了頑固性白癜風治療困難的原因，對餌激光點陣治療白癜風的療效與國內有關研究結果有不同[8]，可能與選擇的病人的病情及部位等有關。

CO2點陣激光治療白癜風的可能機制：①點陣激光刺激基底層黑素細胞的生長、增殖、遷移及黑素的形成，部分末端部位表皮較厚，2940餌激光點陣剝脫的深度可能部分未達到基底層，也正好解釋了其療效不佳的問題[9]；②點陣激光治療后局部微環境的改變，部分細胞因子、生長因子的聚集；③點陣激光刺激了未損傷正常組織的外毛囊根鞘部的成黑素細胞的活化、增殖和遷移[10]；④點陣激光改善了治療部位局部微循環，改善了局部營養供應。因此，與傳統治療方式相比，CO2點陣激光在四肢末端及毛囊較豐富的部位、血液循環相對較差的部位，療效相對較好。以上機制部分為研究者的推測，是否存在其他的機制有待進一步的研究發現。

本研究中采用CO2點陣激光聯合外用藥物治療頑固性白癜風發現肢端性白癜風療效較好，但頭面部特別是沿神經分布的白癜風療效不佳，可能與頭面部白癜風的發病機制有關，頭面部白癜風的發病可能與神經遞質的釋放等有關，CO2點陣激光治療不能改善其發病誘因，但具體機制有待進一步研究發現。

本研究為頑固性白癜風特別是肢端性白癜風的治療提供了新的有效的治療手段，雖然治療過程中較為疼痛，但一般可恢復良好，未見明顯不良反應，值得廣泛推廣。

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(收稿：2017-06-09 修回：2017-07-31)

EffectofablativefractionalCO2lasercombinedwithtopicalcreamsinthetreatmentofintractablevitiligo

LIUTao,DINGJiesheng,LIZhiwu,DONGXiuqin.

DepartmentofDermatology,GuangdongGeneralHospital,GuangdongAcademyofMedicalSciences,Guangzhou510080China

DONGXiuqin,E-mail:dxq1996@163.com

Objective: To assess the efficacy and safety of CO2fractional laser combined with topical hormone creams in the treatment of intractable vitiligo.MethodsFifty six patients with intractable vitiligo were randomly divided into treatment group (29 patients with 47 lesions) and control group (27 patients with 42 lesions). All the patients were treated with topical fluticasone propionate 0.05% cream and calcipotriol ointment, once a day for 12 weeks and the patients in the treatment group were given additional CO2fractional laser, once three weeks for 4 times. The efficacy in the two groups was assessed.ResultsThirty-six lesions improved in the treatment group, giving an effective rate of 76.6% and 18 lesions improved in the control group, giving an effective rate of 42.9%, with a significant difference between the two groups (Plt;0.01).ConclusionCO2fractional laser combined with topical creams in treatment of intractable vitiligo is more effective than topical creams alone.

fractional CO2laser; intractable vitiligo; combination therapy

廣東省人民醫院 廣東省醫學科學院皮膚科，廣東廣州，510080

董秀芹，E-mail: dxq1996@163.com