絕經(jīng)后乳腺癌患者經(jīng)他莫昔芬和來曲唑治療后對患者血脂代謝的影響

王 穎 尹良偉 杜曉紅

絕經(jīng)后乳腺癌患者經(jīng)他莫昔芬和來曲唑治療后對患者血脂代謝的影響

王 穎 尹良偉 杜曉紅

目的探討絕經(jīng)后乳腺癌患者經(jīng)他莫昔芬和來曲唑治療后對患者血脂代謝的影響。方法選取2015年1月至2017年1月于大連市中心醫(yī)院接受治療的絕經(jīng)后乳腺癌患者70例為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組（34例）與觀察組（36例）。予以對照組患者口服來曲唑治療，觀察組患者則采用口服他莫昔芬治療方案。比較兩組患者治療前后各項血脂指標變化情況及子宮內(nèi)膜厚度變化情況。結(jié)果治療12個月、2年后，觀察組患者TC、LDL-C較對照組均顯著降低，TG、HDL-C較對照組均顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；治療12個月、2年后，觀察組患者子宮內(nèi)膜厚度均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；治療12個月、2年后，對照組患者子宮內(nèi)膜厚度明顯低于治療前，觀察組子宮內(nèi)膜厚度明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。結(jié)論他莫昔芬可明顯改善絕經(jīng)后乳腺癌患者的血脂代謝情況，來曲唑可有效減少患者子宮內(nèi)膜厚度，但對血脂代謝水平無明顯影響。

血脂代謝；來曲唑；絕經(jīng)后；乳腺癌；他莫昔芬；影響

對于絕經(jīng)后乳腺癌患者而言，在給予根治術(shù)及化療的同時，往往需給予改善內(nèi)分泌的藥物治療以達到抑制腫瘤擴散的目的，而在藥物的選擇上需尤為謹慎[1]。實施藥物治療時，不但要考慮藥物的利用率及使用效果，同時還應評估該藥物的安全性、耐受性、不良反應及對機體各循環(huán)系統(tǒng)的影響，例如某些藥物作用導致血脂水平增高時，可加重心血管負擔，出現(xiàn)心力衰竭等并發(fā)癥從而增加病死風險[2-3]。因此，如何進行藥物選擇，在改善血脂代謝的基礎(chǔ)上提高整體治療效果是目前臨床醫(yī)務(wù)人員首要探究的課題之一。本研究就絕經(jīng)后乳腺癌患者經(jīng)他莫昔芬和來曲唑治療后對患者血脂代謝的影響進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取 2015年1月至2017年 1月于大連市中心醫(yī)院接受治療的絕經(jīng)后乳腺癌患者70例為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組（34例）與觀察組（36例）。對照組患者年齡為51～73歲，平均（60±4）歲；臨床腫瘤（TNM）分期：Ⅰ期8例、Ⅱ期16例、Ⅲ期10例；部位：左側(cè)21例、右側(cè)13例；組織學類型：浸潤性導管癌28例、浸潤性小葉癌6例。觀察組患者年齡為50～72歲，平均（60±4）歲；臨床TNM分期：Ⅰ期9例、Ⅱ期17例、Ⅲ期10例；部位：左側(cè)24例、右側(cè)12例；組織學類型：浸潤性導管癌27例、浸潤性小葉癌9例。本研究經(jīng)大連市中心醫(yī)院倫理委員會批準后開始實施。兩組患者年齡、臨床 TNM 分期、部位、組織學類型等基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例入選標準納入標準：①所有患者均自愿參與本調(diào)查研究，依從性較高，已熟知研究內(nèi)容并簽署了知情同意書；②所有患者雌激素受體均為陽性，處于絕經(jīng)期，經(jīng)手術(shù)及病理證實為乳腺癌患者；③所有患者均能夠嚴格遵照醫(yī)囑按時復診，用藥時間均在兩年以上。排除標準：①肝硬化病史、合并嚴重肝腎功能損傷、合并其他部位惡性腫瘤患者；②伴甲狀腺功能亢進、糖尿病等影響機體內(nèi)分泌代謝功能疾病患者；③治療前 3個月曾應用過雌激素類藥物、調(diào)查研究期間應用過影響肝腎功能及血脂代謝水平藥物患者；④神經(jīng)、精神疾患、言語溝通障礙患者。

1.3 治療方法兩組患者均實施內(nèi)分泌治療，對照組采用口服來曲唑（中國深圳萬樂藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20103509）治療方案，2.5 mg/次，1次/d。觀察組則采用口服他莫昔芬治療方案：枸緣酸他莫昔芬片（中國揚子江藥業(yè)集團有限公司，批準文號：國藥準字H32021472），10 mg/次，2次/d。所有患者均連續(xù)用藥兩年，觀察其有無用藥后不良反應出現(xiàn)，同時應每3個月至醫(yī)院復診1次。

1.4 觀察指標所有患者應在治療前、治療 12個月、治療2年3個時點進行血脂指標檢測、經(jīng)陰道超聲檢查。血脂指標包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），于患者空腹6～8 h狀態(tài)下，抽取其肘部靜脈血約 5 ml，立即送至檢驗科，使用日立7600型全自動生化分析儀完成對應檢測。經(jīng)陰道超聲檢查的目的是測定患者子宮內(nèi)膜厚度變化情況，檢測儀器為由荷蘭飛利浦公司生產(chǎn)的非凡超聲檢查儀。

1.5 統(tǒng)計學分析統(tǒng)計分析應采用SPSS 20統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血脂相關(guān)指標變化情況比較治療前，兩組患者各項血脂指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療12個月、2年后，觀察組患者 TC、LDL-C較對照組均顯著降低，TG、HDL-C較對照組均顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表 1。

2.2 治療前后子宮內(nèi)膜厚度變化情況比較治療前，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療12個月、2年后，觀察組患者子宮內(nèi)膜厚度均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；治療12個月、2年后，對照組患者子宮內(nèi)膜厚度明顯低于治療前，觀察組子宮內(nèi)膜厚度明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

3 討論

乳腺癌患者根據(jù)其年齡及是否處于絕經(jīng)期，在治療藥物的選擇上也有所差異[4]。絕經(jīng)前患者在治療時，因考慮其預后仍有懷孕的可能性，應避免使用抑制雌激素類藥物，而絕經(jīng)后乳腺癌患者無此顧慮，在治療方案選擇上多實施內(nèi)分泌綜合治療[5]。常用的內(nèi)分泌治療藥物包括選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑類及芳香化酶抑制劑兩種，與之對應應用率較高的藥物為來曲唑及他莫昔芬[6]。

來曲唑?qū)儆谛乱淮斯ず铣深惼S三唑類衍生物，是一種具有選擇性的非甾體類芳香化酶抑制劑，可競爭性與細胞色素P450酶亞單位中的血紅素相結(jié)合，從而抑制芳香化酶，減少雌激素在所有組織中的生物合成量，而乳腺腫瘤組織的發(fā)展生長依賴于雌激素的存在，因而當雌激素合成量減少后，雌激素介導的刺激作用相對減弱，腫瘤的生長浸潤得到明顯抑制[7-9]。據(jù)臨床研究顯示，來曲唑可有效抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，而絕經(jīng)后婦女其雌激素主要來源于雄激素前體物質(zhì)在外周組織的芳香化，臨床上常將來曲唑作為絕經(jīng)后乳腺癌患者的首選治療藥物[10]。來曲唑雖能產(chǎn)生一定治療效果，但因其減少了雌激素水平（雌激素可促進血脂代謝改善），而對血脂代謝有不利影響，在治療上出現(xiàn)矛盾[11]。他莫昔芬屬于雌激素部分激動劑，是乳腺癌內(nèi)分泌治療的金標準，目前用于治療雌激素受體陽性乳腺癌已有30余年歷史[12]。他莫昔芬選擇性高，體內(nèi)活性強，生物利用度高，口服后4～7 h便可使血液濃度達到峰值，因此常用于絕經(jīng)前后乳腺癌患者的輔助內(nèi)分泌治療用藥[13-14]。他莫昔芬具有雌激素樣作用，其強度為雌二醇的 50%，可干擾雌激素與受體結(jié)合，減少腫瘤依賴性生長與繁殖，但因他莫昔芬對血脂代謝的作用仍屬于雌激素性質(zhì)，無拮抗反應，因而對血脂代謝水平無明顯不良影響[15]。國內(nèi)外研究表明，他莫昔芬在子宮內(nèi)膜中能夠充分發(fā)揮出雌激素樣作用，可抑制肝臟三酰甘油脂肪酶及脂蛋白脂肪酶活性，抑制三酰甘油水解成脂肪酸，總體降低血脂水平，從而減少或避免心血管疾病發(fā)生，臨床應用價值較高[16-17]。兩種治療方案可靠性強，安全性較高，大劑量使用對全身靶器官及各系統(tǒng)均無潛在毒性，對腎上腺皮質(zhì)類固醇類物質(zhì)分泌物無明顯抑制作用，不良反應小，藥理作用強，耐受性好，具有較高的治療指數(shù)，抗腫瘤作用效果顯著[18]。

表1 兩組患者治療前后血脂相關(guān)指標變化情況比較(mmol/L,±s)

表1 兩組患者治療前后血脂相關(guān)指標變化情況比較(mmol/L,±s)

注：t1、P1表示同組治療前與治療后2年的比較；t2、P2表示組間對比較

組別 例數(shù) 治療前 治療12月 治療2年 t1值 P1值 治療前 治療12月 治療2年 t1值 P1值TC TG對照組 34 5.2±1.2 5.4±1.2 5.3±1.1 0.1415 0.8879 3.2±0.6 3.3±0.9 3.43±0.42 1.5234 0.1333觀察組 36 5.3±1.3 4.6±1.2 4.6±1.1 2.4121 0.0186 3.2±0.6 3.5±1.2 3.60±0.25 3.4524 0.0012 t2值 0.1338 2.5412 2.5697 0.1317 3.2059 2.0430 P2值 0.8939 0.0134 0.0124 0.8956 0.0376 0.0460組別 例數(shù) 治療前 治療12月 治療2年 t1值 P1值 治療前 治療12月 治療2年 t1值 P1值LDL-C HDL-C對照組 34 3.8±0.8 4.0±0.8 4.0±0.9 1.2701 0.2086 1.29±0.33 1.21±0.26 1.25±0.11 0.6705 0.5064觀察組 36 3.9±0.9 3.0±0.6 3.2±0.4 4.0805 0.0002 1.31±0.13 1.39±0.31 1.38±0.16 2.0373 0.0456 t2值 0.3590 6.0082 5.1226 0.2425 2.6375 2.7506 t2值 0.7207 0.0000 0.0000 0.8091 0.0104 0.0084

表2 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度變化情況比較(cm,±s)

表2 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度變化情況比較(cm,±s)

注：t1、P1表示同組治療前與治療后2年的比較；t2、P2表示組間對比較

組別 例數(shù) 治療前 治療12個月 治療2年 t1值 P1值對照組 34 2.70±0.14 1.52±0.06 1.44±0.08 45.5642 0.0000觀察組 36 2.68±0.12 3.63±0.15 4.08±0.16 42.0000 0.0000 t2值 0.6400 78.0474 88.0320 P2值 0.5244 0.0000 0.0000

由本研究結(jié)果可知，他莫昔芬可有效改善機體血脂水平，但長期用藥可增加子宮內(nèi)膜厚度，而來曲唑雖在減少子宮內(nèi)膜厚度的作用上呈連續(xù)性，但對血脂水平無明顯應用效果，由此可知兩者在絕經(jīng)后乳腺癌患者的治療方面各有利弊，對何種藥物的應用效果更強尚無明顯定論，且由于本研究納入對象數(shù)量較少，研究時間較短，因而所得結(jié)果仍存在不確定性，為了提出更有價值的研究結(jié)果，仍需加大樣本量，進行更深一步的研究。

綜上所述，對于絕經(jīng)后乳腺癌患者而言，他莫昔芬可有效改善患者血脂代謝水平，來曲唑可持續(xù)性減少患者子宮內(nèi)膜厚度，長時間大量應用他莫昔芬及來曲唑時，應定期檢測患者子宮內(nèi)膜變化及血脂各項指標變化情況。

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Effect of tamoxifen and letrozole on blood lipid metabolism in postmenopausal breast cancer patients

Wang Ying Yin Liangwei Du Xiaohong

ObjectiveTo study and analyze the effects of tamoxifen and letrozole on blood lipid metabolism in patients with postmenopausal breast cancer.Methods 70 cases of postmenopausal breast cancer patients treated in Dalian Central Hospital from January 2015 to January 2017 were randomly divided into the control group (34 cases)and the observation group (36 cases).The control group

oral letrozole,and the observation group received oral tamoxifen treatment.The changes of blood lipid indexes and the change of endometrial thickness before and after treatment were compared between the two groups.ResultsFor 12 months,after 2 years,the patients in the observation group TC and LDL-C were significantly lower than the control group,TG and HDL-C were significantly higher than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05);12 months of treatment,2 years later,the observation group of patients with endometrial thickness were significantly higher than the control group.The differences were statistically significant(P＜0.05);12 months of treatment,after 2 years,patients in the control group,the endometrial thickness was significantly lower than that before treatment,the observation group endometrial thickness was significantly higher than that before treatment,the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusions Tamoxifen can significantly improve the blood lipid metabolism in patients with postprandial breast cancer,letrozole can effectively reduce the endometrial thickness of the patients,but has no significant impact on blood lipid metabolism.

Blood Lipid Metabolism;Letrozole;Postprandial;Breast Cancer;Tamoxifen;Effect

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.11.010

大連市中心醫(yī)院，遼寧大連 116021