金匱腎氣丸對陽虛型亞臨床甲狀腺功能減退癥患者甲狀腺過氧化物酶抗體、甲狀腺球蛋白抗體及甲狀腺功能的影響※

鄭粵文 賈燕飛 羅瑞欽

(廣東省深圳市羅湖區中醫院內科，廣東 深圳 518001)

金匱腎氣丸對陽虛型亞臨床甲狀腺功能減退癥患者甲狀腺過氧化物酶抗體、甲狀腺球蛋白抗體及甲狀腺功能的影響※

鄭粵文 賈燕飛△羅瑞欽

(廣東省深圳市羅湖區中醫院內科，廣東 深圳 518001)

目的觀察金匱腎氣丸對陽虛型亞臨床甲狀腺功能減退癥(SCH)患者甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)及甲狀腺功能的影響。方法將90例陽虛型SCH患者隨機分為3組，中藥組30例予金匱腎氣丸治療，西藥組30例予左甲狀腺素鈉片常規治療，對照組30例予以觀察。3組均1個月為1個療程，3個療程后觀察3組治療前后TPOAb、TGAb滴度及甲狀腺功能[游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)]的水平變化。結果3組治療前后FT3、FT4組內及組間比較差異均無統計學意義(Pgt;0.05)；中藥組、西藥組治療后TSH與本組治療前及對照組治療后比較差異均有統計學意義(Plt;0.05)，但中藥組、西藥組治療后組間比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)。中藥組、西藥組治療后TPOAb與本組治療前及對照組治療后比較差異均有統計學意義(Plt;0.05)，且中藥組較西藥組療效更佳(Plt;0.05)。中藥組治療后TGAb與本組治療前有所下降，比較差異有統計學意義(Plt;0.05)，而西藥組及對照組治療后TGAb與本組治療前比較差異均無統計學意義(Pgt;0.05)。結論金匱腎氣丸可降低陽虛型SCH患者TSH水平，從而一定程度上調節患者的激素水平。

甲狀腺功能減退癥；金匱腎氣丸；中藥療法

亞臨床甲狀腺功能減退癥(subclinical hypothyroidism，SCH)，是以血清甲狀腺素[血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)]正常，而促甲狀腺激素(TSH)升高為特征的常見的內分泌代謝疾病。研究顯示，SCH與血脂代謝異常、血壓升高、血同型半胱氨酸增加、血管內皮功能、冠心病的發病率均呈正相關，是穩定性心絞痛的危險因素之一[1-7]。同時，SCH還可以導致抑郁、女性排卵障礙、懷孕率低、流產率高、影響胎兒的存活率和智力發育等[8]。SCH若得不到及時治療，約有5%的患者可轉變為典型甲狀腺功能減退癥[9]。本研究以符合條件的陽虛型SCH患者作為研究對象，將陽虛型病證治療代表方金匱腎氣丸介入該病的研究，以觀察血清中甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)滴度及甲狀腺功能(TSH、FT3、FT4)激素水平變化，以期為SCH的預防及治療開拓新的治療思路和方法。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準

1.1.1.1 西醫診斷標準 采用2007年中華醫學會內分泌分會制訂的《中國甲狀腺疾病診治指南—甲狀腺功能減退癥》規定的標準[10]，血清TSH升高，FT3、FT4正常，并排除由其他疾病引起的TSH升高。進而檢測SCH患者血清TPOAb水平，將TPOAb陽性者納入觀察對象。

1.1.1.2 中醫診斷標準 符合中醫虛勞，屬于腎陽虧虛者，表現為少氣懶言，面色不華，畏寒肢冷，腰脊痠痛，毛發脫落，納呆腹脹，面肢腫脹，女子月經不調或閉經，男子性欲減退，舌淡苔薄白，脈沉細或沉遲[11]。

1.1.2 納入標準 ①年齡14～75歲，無重大疾病及器官損害患者；②自愿作為受試對象，并能配合觀察治療，保證完成療程者。

1.1.3 排除標準 ①惡性腫瘤、腎病、肝病及家族性高脂血癥和其他內分泌疾病；②甲狀腺疾病恢復期，糖皮質激素、胃復安等可能引起TSH升高的藥物；③甲狀腺功能亢進癥(以下簡稱甲亢)行131I治療后、甲亢經抗甲狀腺藥物(ATD)治療中及甲狀腺功能減退(以下簡稱甲減)治療調整L-甲狀腺素(L-T4)藥物中引起TSH增高者。

1.2 一般資料 選擇2015-10—2017-07在我院內科就診且符合SCH診斷、排除標準伴TPOAb陽性的90例患者作為研究對象，隨機分為3組。中藥組30例，男12例，女18例；年齡20～63歲，平均(43.78±10.78)歲。西藥組30例，男10例，女20例；年齡18～61歲，平均(40.64±11.76)歲。對照組30例，男11例，女19例；年齡19～64歲，平均(44.38±9.92)歲。3組一般資料比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 中藥組予金匱腎氣丸(北京同仁堂股份有限公司，國藥準字Z11020147)5 g，日2次口服。西藥組予左甲狀腺素鈉片(優甲樂，德國默克雪蘭諾有限公司，50 μg/片)25 μg，日1次口服。對照組予以觀察。3組均1個月為1個療程，3個療程后統計療效。

1.4 觀察指標 觀察3組治療前后血清TPOAb、TGAb滴度及甲狀腺功能(TSH、FT3、FT4)激素水平的變化。

2 結 果

2.1 3組治療前后FT3、FT4及TSH比較 見表1。

由表1可見，3組治療前后FT3、FT4組內及組間比較差異均無統計學意義(Pgt;0.05)；中藥組、西藥組治療后TSH與本組治療前及對照組治療后比較差異均有統計學意義(Plt;0.05)，但中藥組、西藥組治療后組間比較差異無統計學意義(Pgt;0.05)。

中藥組(n=30)治療前治療后西藥組(n=30)治療前治療后對照組(n=30)治療前治療后FT3(pmol/L)4．85±0．844．88±0．794．91±0．784．90±0．864．87±0．914．88±0．83FT4(pmol/L)11．29±2．2110．91±2．2711．42±2．3111．12±2．1910．98±2．1911．03±2．29TSH(mIU/L)7．43±1．814．56±0．98?△#7．59±1．674．41±0．96?△7．55±1．887．60±1．73

與本組治療前比較，*Plt;0.05；與對照組治療后比較，△Plt;0.05；與西藥組治療后比較，#Pgt;0.05

2.2 3組治療前后TPOAb、TGAb比較 見表2。

中藥組(n=30)治療前治療后西藥組(n=30)治療前治療后對照組(n=30)治療前治療后TPOAb469．49±111．99292．76±70．21?△#445．04±107．15376．60±91．88?△477．63±122．39435．49±102．71TGAb47．80±11．4735．53±7．31?#48．33±12．3645．95±9．8449．53±10．4747．80±11．62

與本組治療前比較，*Plt;0.05；與對照組治療后比較，△Plt;0.05；與西藥組治療后比較，#Plt;0.05,#Pgt;0.05

由表2可見，中藥組、西藥組治療后TPOAb與本組治療前及對照組治療后比較差異均有統計學意義(Plt;0.05)，且中藥組較西藥組療效更佳(Plt;0.05)。中藥組治療后TGAb與本組治療前有所下降，比較差異有統計學意義(Plt;0.05)，而西藥組及對照組治療后TGAb與本組治療前比較差異均無統計學意義(Pgt;0.05)。

3 討 論

SCH是臨床常見的內分泌代謝性疾病。目前認為其發病原因主要為多種原因導致甲狀腺組織的破壞性損害和甲狀腺合成障礙，代償性TSH分泌增多等，并與生長環境、家族遺傳、自身免疫、飲食習慣及藥物影響等方面有關[12]，且隨著病情的發展，甲狀腺細胞損傷會逐漸加重，最終導致臨床甲狀腺功能減退。已有研究顯示，血清甲狀腺自身抗體TPOAb、TGAb滴度的高低和TSH水平與SCH發展為臨床甲狀腺功能減退密切相關[13]。TPOAb、TSH水平越高，SCH發展為臨床甲狀腺功能減退的幾率就越大[14]。西醫治療方面，甲狀腺素替代療法通常作為常規手段，但西醫對于SCH是否要治療一直存在爭議。替代治療可減緩其對血脂、血管內皮及冠心病的損害，但有些患者即使小劑量使用也會出現心動過速、心律失常、心絞痛加重等不適癥狀[15]，而且有報道認為，即使甲狀腺激素水平和TSH維持在正常范圍內，但患者仍有部分非特異癥狀存在，如疲勞、記憶力減退、睡眠差、體質量增加等[16-17]，因而尋找一種安全有效的方法十分必要。

中醫學對于SCH雖無專病專方，但根據其臨床表現，如精神差、乏力、怕冷肢涼、水腫等，可將其歸屬于“虛勞”“水腫”范疇。《靈樞·經脈》曰“足少陰腎經上貫肝、膈，入肺中，循喉嚨，挾舌本”，從其循行部位來看，可見腎與甲狀腺關系密切。《素問·本神》曰“生之來，謂之精”“腎主五液,主藏精，內寄真陰真陽”。腎藏精，為先天之本，是人的生長、發育、生殖以及生命基本代謝的物質基礎。腎陽亦即命門之火，是人體諸陽之本，對人體各個臟腑組織器官起著推動興奮和氣化的作用，這與甲狀腺激素可促進人體生長發育不謀而合，為從腎論治甲狀腺疾病提供了理論依據。近年來隨著對SCH認識的不斷加深，國內醫家大多認為SCH的主要病機是腎陽虧虛，治療上多從溫補腎陽入手，臨床觀察均取得了比較滿意的療效[18-21]。

金匱腎氣丸能從腎入手，調補陰陽，具有“壯水之主，以制陽光，益火之源，以消陰翳”的功效。方中六味地黃丸滋補肝腎之陰，附子、桂枝壯腎中之陽，用陰中求陽之法，以達溫補腎陽之效，其中附子、桂枝在方中劑量最少，不足全方的1/8，從而體現了“陰中求陽，少火生氣”“善補陽者，必于陰中求陽，則陽得陰助，而生化無窮”的中醫理論。中醫學認為，腎為水火之臟，包括腎陰腎陽，陰陽互根。因此，凡腎之虛，必有陰陽兩虛的病理變化，金匱腎氣丸是為腎陰陽兩虛、腎陽虛偏重者而設。腎陽虛者得之，可收陰中求陽之效，腎陰陽兩虛者得之，則有陰陽并補之功。現代研究認為，金匱腎氣丸能夠使腎陽虛模型小鼠失衡的下丘腦—垂體—腎上腺軸激素水平恢復平衡[22]。其中，附子提取物附子多糖可增強和調節正常小鼠的免疫功能，附子酸性多糖可顯著提高免疫低下小鼠的體液免疫、細胞免疫功能[23-24]。就金匱腎氣丸可以調節機體的內生態平衡方面，中西醫理論具有相似性和一致性。

觀察結果表明，金匱腎氣丸在降低TPOAb、TGAb的滴度水平方面有著明顯的治療優勢，并可降低SCH患者TSH水平，從而一定程度上調節患者的激素水平。

綜上可見，對于陽虛型SCH患者，在中醫整體調節、辨證施治的原則下，采用金匱腎氣丸治療療效顯著，值得臨床推廣應用。

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2017-08-11)

(本文編輯：董軍杰)

EffectsofJingui-shenqipillsonTPOAb,TGAbandthyroidfunctioninsubclinicalhypothyroidismpatientswithyang-deficiencytype

ZHENGYuewen*,JIAYanfei,LUORuiqin.

*DepartmentofInternalMedicine,LuohuDistrictHospitalofTraditionalChineseMedicineinShenzhenCity,GuangdongProvince,Guangdong,Shenzhen518001

ObjectiveTo observe the effects of Jingui-shenqi pills on thyroid peroxidase antibody (TPOAb), thyroglobulin antibodies (TGAb) and thyroid function in subclinical hypothyroidism (SCH) patients with yang-deficiency type.Methods90 SCH patients with yang-deficiency type were randomly divided into three groups. 30 cases in the traditional Chinese medicine (TCM) group were treated by Jingui-shenqi pills, and 30 cases in the western medicine group were treated by Euthyrox, and 30 cases in the control group were observed. A treatment course was 1 month in three group that continuously treatment for three courses. The levels of TPOAb, TGAb titer, and thyroid function including the free triiodothyronine (FT3),free tetraiodothyronine (FT4)and thyroid stimulating hormone (TSH) before and after 3 treatment courses were observed in there groups.ResultsThere was no statistical difference on FT3 and FT4 between-group and intra-group (Pgt;0.05). There statistical differences on TSH between before and after treatment in the TCM group and the western medicine group, and there statistical differences on TSH after treatment among the TCM group, the western medicine group and the control group (Plt;0.05). There was no statistical difference on TSH after treatment between the TCM group and the western medicine group (Pgt;0.05). There statistical differences on TPOAb between before and after treatment in the TCM group and the western medicine group, and there were statistical differences on TPOAb after treatment among the TCM group, the western medicine group and the control group (Plt;0.05), and the effects in the TCM group and the western medicine group were much better (Plt;0.05). The TGAb after treatment was reduced in the TCM group (Plt;0.05). There was no statistical difference on TGAb between before and after treatment in the western medicine group and the control group (Pgt;0.05).ConclusionJinkui-shenqi pills can regulate the status of SCH patients with yang-deficiency typein a certain degree.

Subclinical Hypothyroidism; Jinkui-shenqi pills; Traditional Chinese medicine therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.10.008

※ 項目來源：廣東省深圳市科技創新基金項目(編號：JCYJ20150402100915083)

△ 通訊作者：廣東省深圳市羅湖區中醫院內科，廣東 深圳 518001

鄭粵文(1972—)，女，副主任醫師，碩士。從事內分泌臨床研究。

R581.253.1

A

1002-2619(2017)10-1473-04