地特胰島素聯合瑞格列奈治療老年2型糖尿病的臨床療效觀察

劉強　劉磊　安慶文

[摘要] 目的 觀察地特胰島素聯合瑞格列奈治療老年2型糖尿病的臨床療效。 方法 選取2016年1月～2017年1月我院收治的老年2型糖尿病患者100例，采用隨機數字表法隨機分為兩組，每組各50例，對照組應用地特胰島素進行治療，觀察組同時聯合瑞格列奈治療，觀察療程 8 周。觀察兩組患者治療前后空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平、糖化血紅蛋白（HbA1c）的變化情況，并對兩組治療后的臨床療效進行評價。 結果 觀察組的臨床總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。觀察組患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組的低血糖發生率顯著低于對照組（P<0.05）。 結論 地特胰島素聯合瑞格列奈治療老年2型糖尿病臨床療效確切，安全性好，值得臨床廣泛推廣和應用。

[關鍵詞] 老年2型糖尿病；地特胰島素；瑞格列奈；低血糖

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）29-0083-03

Observation of the clinical efficacy of insulin detemir combined with repaglinide in the treatment of senile type 2 diabetes mellitus

LIU Qiang1 LIU Lei1 AN Qingwen2

1.Department of Pharmacy， Dalian Third Peoples Hospital， Dalian 116023， China； 2.Clinical Pharmacology， Dalian Third Peoples Hospital， Dalian 116023， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of insulin detemir combined with repaglinide in the treatment of senile type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 100 patients with senile type 2 diabetes mellitus who were admitted to our hospital from January 2016 to January 2017 were selected. The patients were randomly divided into two groups according to the method of random number table， with 50 patients in each group. The control group was given insulin detemir， and the observation group was given repaglinide. The course of treatment was 8 weeks. The changes of the levels of fasting blood glucose， postprandial 2 h blood glucose and glycosylated hemoglobin（HbA1c） were observed before and after treatment in both groups， and the clinical efficacy of the two groups after treatment was evaluated. Results The total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. The levels of FPG， 2hPG and HbA1c in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the differences were significant（P<0.05）. The incidence rate of hypoglycemia in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of insulin detemir combined with repaglinide in the treatment of senile type 2 diabetes mellitus is effective and safe， which is worthy of widespread clinical popularization and application.

[Key words] Senile type 2 diabetes mellitus； Insulin detemir； Repaglinide； Hypoglycemia

老年2型糖尿病是臨床的常見病、多發病，由于其自身生理特點以及病程較長，患者常合并不同程度的并發癥，且在治療過程中易出現較為嚴重的低血糖等不良反應[1]。目前治療2型糖尿病的主要藥物為胰島素，其中地特胰島素屬于促進基因重組的新型藥物，研究證實其具有控制血糖波動的作用[2]。瑞格列奈是一種新型短效非磺脲類口服胰島素促分泌劑及餐時血糖調節劑，研究證實其具有加速胰島素在體內的分泌和吸收，促進血糖的快速降低，并保持在正常水平的作用[3-4]。本研究旨在探討地特胰島素、瑞格列奈二者聯用治療老年2型糖尿病的臨床療效，現報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2017年1月我院收治的老年2型糖尿病患者100例，年齡≥60歲，符合1999年 WHO 糖尿病診斷標準，排除合并嚴重心腦血管疾病、肝腎功能不全者及妊娠期、哺乳期女性。將100例老年2型糖尿病患者采用隨機數字表法隨機分為兩組，每組各50例，其中對照組男28例，女22例，平均年齡（68.3±11.2）歲，平均病程（9.3±2.1）年，平均體重指數（24.9±3.7）kg/m2；觀察組男26例，女24例，平均年齡（67.1±12.3）歲，平均病程（9.2±2.5）年，平均體重指數（25.1±4.2）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組入選患者均予飲食控制及適當運動，停用其他影響血糖的藥物。對照組每晚臨睡前 22：00予地特胰島素0.2 U/kg，1次/d 。觀察組在對照組治療的基礎上聯合瑞格列奈2 mg/次，3 次/d，飯前30 min口服。

1.3 檢測方法

根據血糖情況每2～3 天調整胰島素劑量。觀察療程 8 周。觀察兩組患者治療前后 空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平、糖化血紅蛋白（HbA1c）的變化情況。所有受試者禁食8 h后均于清晨空腹采集靜脈血，采用貝克曼 AU5811 全自動生化分析儀檢測FPG 和2hPG、HbA1c 水平。

1.4 療效評價標準

（1）血糖控制效果：顯效：FPG<7.0 mmol/L 或減少幅度>30.0%；有效： FPG<8.5 mmol/L 或減少幅度10.0%～29.9%；無效：FPG 基本無變化或減少量<10.0%[4]。總有效=顯效+有效。（2）低血糖：有典型低血糖癥狀或血糖<3.9 mmol/L、供糖后低血糖癥狀緩解定義為低血糖[5]。

1.5統計學方法

計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后對兩組臨床療效進行比較，結果顯示觀察組患者治療后的總有效率為96.0%，對照組患者治療后的總有效率為76.0%，兩組臨床療效比較，差異具有統計學意義（χ2=6.382，P<0.05），且觀察組的臨床總有效率顯著高于對照組。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血糖變化情況比較

治療前，觀察組與對照組患者的FPG、2hPG、HbA1c水平比較，差異無統計學意義。治療8周后，觀察組與對照組患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均顯著降低，且觀察組患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應

觀察組出現低血糖2例，其低血糖發生率為4%；對照組出現低血糖9例，其低血糖發生率為18%；兩組低血糖發生率比較，差異具有統計學意義（P<0.05），且觀察組的低血糖發生率顯著低于對照組。

3 討論

老年2型糖尿病患者胰島素分泌能力差，單純應用口服藥物較難使血糖達標，常需要加用胰島素進行治療，但在應用胰島素治療的過程中血糖波動大，老年患者對低血糖的預警和反應能力下降，使低血糖的發生率明顯升高。另外，老年糖尿病患者垂體、腎上腺皮質功能減退，胰高血糖素減少，增加了低血糖的發生率[6-8]。地特胰島素屬于長效類型的胰島素類似物，具有持久、穩定的降糖作用，對維持空腹血糖穩定起到重要作用。通過皮下注射后可均勻緩慢的吸收，與生理狀態下基礎胰島素存在相同之處，降低了低血糖發生的風險[9]。瑞格列奈（repaglinide）屬格列奈類促胰島素分泌劑之一，為一種氨甲酰基苯甲酸類衍生物，其作用機制與磺酰脲類藥物相似。均作用于β細胞上磺酰脲類藥物受體（sulfonylurea receptor，SUR），引起K+（KATP）通道關閉和Ca2+通道開放，促進胰島素的分泌。瑞格列奈具有葡萄糖依賴性，不增加基礎胰島素的分泌，降低了嚴重低血糖發生的危險[3，10-11]。王貴鋒等[12]將60 例老年 2 型糖尿病分為觀察組30 例，使用地特胰島素聯合瑞格列奈進行治療；對照組30 例使用預混胰島素進行治療，結果顯示，觀察組治療后的 FBG、2hBG、HbA1c、MBG、MAGE 均低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），證明地特胰島素聯合瑞格列奈用于老年2型糖尿病的治療顯著提高了臨床療效，且能顯著降低低血糖的發生率，安全性好。本研究中，對照組應用地特胰島素進行治療，觀察組同時聯合瑞格列奈治療，觀察組患者治療后的總有效率96.0%，顯著高于對照組（P<0.05）。且觀察組患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均明顯低于對照組，觀察組的低血糖發生率顯著低于對照組，差異具有統計學意義（4% vs 18%，P<0.05），與翟偉等[9]報道的觀點是相符的。其作用機制分析：地特胰島素補充基礎胰島素，抑制肝糖原輸出，瑞格列奈通過控制患者的餐后血糖，二者聯用能準確模擬正常健康人群的胰島素分泌模式，從而有效控制患者的血糖水平，降低低血糖的發生率[13-16]。

綜上所述，地特胰島素聯合瑞格列奈治療老年2型糖尿病臨床療效確切，安全性好，值得推廣和應用。

[參考文獻]

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（收稿日期：2017-07-14）endprint