淺析靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致不良反應的特點

范 曉

（泰安市藥品不良反應監(jiān)測中心 山東 泰安 271000）

淺析靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致不良反應的特點

范 曉

（泰安市藥品不良反應監(jiān)測中心 山東 泰安 271000）

目的：探討靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致不良反應的特點。方法：對靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦后發(fā)生不良反應（ADR）的60例患者的臨床資料進行回顧性研究。使用回顧性分析法對這60例患者的年齡、性別、原有疾病、頭孢哌酮/他唑巴坦藥的用法和用量、ADR發(fā)生的時間、ADR所涉及的器官與系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)等情況進行分析研究，從中找出靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致不良反應的特點。結果：發(fā)生靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致ADR的患者的年齡多在60歲以上，且多為女性患者。發(fā)生靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致ADR患者的原發(fā)病主要為呼吸系統(tǒng)疾病。靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致ADR的最快發(fā)生時間是在患者用藥后的2min，最慢發(fā)生的時間是患者用藥后的3d，多數(shù)發(fā)生在患者用藥的30min內。這60例靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致ADR患者的臨床表現(xiàn)共有35種癥狀，涉及9個器官與系統(tǒng)。靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致ADR患者的主要臨床表現(xiàn)為蕁麻疹、皮疹、皮膚瘙癢、水腫、疼痛、發(fā)熱及過敏性休克等。結論：因靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致ADR的特點是：①年齡在60歲以上的患者。②女性患者。③原發(fā)病多為呼吸系統(tǒng)疾病。④ADR發(fā)生的時間多在患者用藥的30min內。⑤患者的ADR主要表現(xiàn)為皮膚及其附件損害。因此，臨床上在為上述患者靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦時，應嚴格控制其藥物的使用劑量，并需加強對其進行用藥監(jiān)護。

靜脈滴注；頭孢哌酮/他唑巴坦；不良反應；特點

頭孢哌酮/他唑巴坦是第三代頭孢菌素類抗生素頭孢哌酮與他唑巴坦合成的復合制劑，這兩種藥物可協(xié)同發(fā)揮抗菌作用，此藥適用于治療呼吸道感染、中度泌尿系統(tǒng)感染和重度泌尿系統(tǒng)感染[1]。頭孢哌酮是通過阻止細菌細胞壁的合成而起到殺菌作用的。他唑巴坦是舒巴坦衍生物，此藥對多種β-內酰胺酶均具有強效的抑制作用，并可增強和擴展頭孢哌酮的抗菌譜[2]。因此，頭孢哌酮/他唑巴坦同時具備廣譜抗生素和抑制β-內酰胺酶的雙重作用[3]。隨著頭孢哌酮/他唑巴坦在臨床上的廣泛應用，因靜脈滴注此藥而發(fā)生ADR的患者也越來越多[4]。為此，筆者對在某院靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦后發(fā)生ADR的60例患者的臨床資料進行回顧性研究，以便為頭孢哌酮/他唑巴坦的合理使用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究的對象為2013年1月～2015年12月期間泰安地區(qū)因靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致ADR的60例患者。

1.2 研究方法 使用回顧性分析法對這60例患者的年齡、性別、原有疾病、頭孢哌酮/他唑巴坦藥的用法和用量、ADR發(fā)生的時間、ADR所涉及的器官與系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)等情況進行分析研究，從中找出靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致不良反應的特點。

2 結果

2.1 這60例患者年齡、性別和原有疾病的情況 在這60例患者中，發(fā)生ADR患者的年齡多在60歲以上，女性患者較多。患者的原有疾病主要是呼吸系統(tǒng)疾病。詳情見表1。

表1 這60例患者年齡、性別和原有疾病的情況

2.2 這60例患者頭孢哌酮/他唑巴坦的用法和用量頭孢哌酮/他唑巴坦的的用法用量為：2.5g/12h或2.0g/（8～12h），嚴重肝腎功能不全的患者的用量≤0.5g/12h。用濃度為0.9%的氯化鈉注射液或濃度為5%的葡萄糖注射液將頭孢哌酮/他唑巴坦稀釋為150～250ml的溶液，用此藥液對患者進行靜脈滴注，進行滴注的時間應≥30min，進行治療的時間為7～10d。

2.3 這60例患者發(fā)生ADR的時間 在這60例患者中，有35例患者發(fā)生ADR的時間為用藥后≤30min，占58.3%，有6例患者發(fā)生ADR的時間為用藥后31min～60min，占10%，有6例患者發(fā)生ADR的時間為用藥后1h～1d，占10%，有3例患者發(fā)生ADR的時間為用藥后1d～3d，占5%，有10例患者發(fā)生ADR的時間為用藥后＞3d，占16.7%。頭孢哌酮/他唑巴坦ADR最快發(fā)生的時間為患者用藥后的2min，最慢發(fā)生的時間為患者用藥后的3d，主要發(fā)生在患者用藥的30min內。

2.4 這60例患者ADR的臨床表現(xiàn)及涉及的器官與系統(tǒng) 這60例患者發(fā)生ADR的表現(xiàn)共有35種癥狀，共涉及9個器官與系統(tǒng)，主要發(fā)生在其皮膚及其附件。其中，有3例10歲以下的患者在靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦時，出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮疹等癥狀，但均未發(fā)生嚴重的ADR。詳情見表2。

表2 這60例患者ADR的臨床表現(xiàn)及涉及的器官與系統(tǒng)[n（%）]

3 討論

頭孢哌酮/他唑巴坦是臨床上治療感染性疾病的常用藥。相關的研究表明，頭孢哌酮/他唑巴坦作為時間依賴性的抗菌藥，若給藥次數(shù)不當，極易導致藥效發(fā)揮不足、縮短藥物療效的覆蓋時間，從而使其病情反復發(fā)作[5，6]。張媛等人的研究表明，老年群體由于機體功能逐漸退化，對藥物的代謝與排泄能力降低，其發(fā)生靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致ADR的風險較高[7]。靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致ADR患者的皮膚癥狀主要表現(xiàn)為蕁麻疹、皮疹與瘙癢，其全身性癥狀的主要表現(xiàn)為水腫、疼痛、發(fā)熱及過敏性休克等癥狀，這可能與患者自身屬于過敏性體質有關。趙麗波的研究表明，頭孢哌酮/他唑巴坦主要經膽汁排泄，部分藥物經腎臟排出。因此，腎功能降低的高齡患者對頭孢哌酮/他唑巴坦的消除無明顯影響，但若其肌酐的清除率＜7ml/min（腎功能嚴重降低），易延長頭孢哌酮/他唑巴坦在其體內的半衰期[8]。對部分治療的周期長、藥物累及量較高的患者，還需對其進行血常規(guī)監(jiān)測，以便及時發(fā)現(xiàn)其血液系統(tǒng)的不良反應。

綜上所述，因靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦所致ADR的特點是：①患者多為年齡在60歲以上的人。②女性患者居多。③原發(fā)病多為呼吸系統(tǒng)疾病。④ADR發(fā)生的時間多在患者用藥的30min內。⑤患者的ADR主要表現(xiàn)為皮膚及其附件損害。因此，臨床上在為上述患者靜脈滴注頭孢哌酮/他唑巴坦時，應嚴格控制其藥物的使用劑量，并需加強對其進行用藥監(jiān)護。

[1]曾建濤,李泉.哌拉西林鈉他唑巴坦鈉相關血小板增多[J].藥物不良反應雜志,2016,18（2）：142-143.

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[3]胡新春,鄧超英.呼吸內科抗菌藥物的臨床應用與分析研究[J].國際呼吸雜志,2015,35（21）：1617-1619.

[4]茅國峰,徐兒.哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦治療細菌性感染療效的Meta分析[J].中華實驗和臨床感染病雜志,2016,10（3）：269-273.

[5]韓冬茹,魏蓓杰.由不沖管引起的藥物不良反應一例[J].中國藥物與臨床,2016，16（3）：455-456.

[6]白慧,佟巍巍,魏喜芹,等.重癥急性胰腺炎合并中毒性表皮壞死松解癥死亡1例治療分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2015,35（8）：763-764.

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R978.1

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2095-7629-（2017）3-0008-02